Пухлинні клітини з мутацією V600E в гені 'BRAF' перетворюються на ліпіди, а не на глюкозу як джерело енергії для зростання та розширення

@abc_salud MADRID Оновлено: 01.12.2017 23:44

зменшення

Пов’язані новини

Клітини раку потребують великої кількості енергії для безконтрольного розмноження. І для задоволення цих потреб вони споживають глюкозу дуже високо. Настільки, що багато онкологічних хворих вдаються, завжди за призначенням лікаря, до дієти, багатої жирами - або ліпідами - і низьким вмістом вуглеводів - або цукрів, таких як глюкоза. Результат полягає в тому, що, позбавляючи її джерела глюкози, пухлина втрачає частину здатності рости та мігрувати в інші органи. Але чи завжди це трапляється так? Ну ні, як показує дослідження, проведене дослідниками з Університету Еморі в Атланті (США), існує група пухлин, яка характеризується наявністю мутації V600E в гені BRAF, яка вдається до ліпідів замість глюкози, тому у цих випадках не вказується дієта з низьким вмістом вуглеводів, а лише жирів.

Як пояснює Цзин Чень, директор цього дослідження, опублікованого в журналі "Клітинний метаболізм", "Хоча рак людини має деякі загальні метаболічні властивості, він також може мати різну чутливість залежно від їх онкогенних профілів мутації. А для певних мутацій ми можемо спроектувати дієтичні схеми, які можуть запобігти або затримати прогресування пухлини ".

Вирізати запаси

І які саме пухлини мають мутацію V600E в гені 'BRAF'? Ну, в основному, всі волохаті клітинні лейкемії - або «волохаті клітинні лейкози - більше 60% меланом, близько 10% раків прямої кишки і близько 5% множинних мієлом.

У попередньому дослідженні автори вже спостерігали, що мутація V600E перенаправляє метаболізм пухлинних клітин і стимулює шлях кетогенезу, тобто процес обміну речовин, при якому організм використовує ліпіди як джерело енергії при дефіциті вуглеводів. І для цього він розщеплює ліпіди, утворюючи так звані „кетонові тіла” - особливо ацетоацетат -, які він використовує як джерело енергії.

Можливо, ми можемо розробити дієтичні режими, які можуть запобігати або затримувати прогресування пухлин зі специфічними мутаціями Цзин Чень

Це більше; Попередні дослідження показали, що як тільки мутація V600E стимулює вироблення ацетоацетату клітинами пухлини, це кетонове тіло зв'язується з мутованим білком B-raf - білком, кодованим геном 'BRAF' - і сприяє його канцерогенній активності, створюючи, таким чином, порочне коло.

Таким чином, метою нового дослідження було оцінити, як клітини пухлини з мутацією V600E реагують на кетогенну дієту, тобто на дуже, дуже низьку кількість вуглеводів. І саме в тому, що такий тип дієти, як і натще, викликає рівень ацетоацетату в організмі.

Автори використовували тваринні моделі - мишей, яким вони "трансплантували" людську меланому з мутацією V600E і яким годували нормально або з дієтою, в якій понад 90% калорій надходило з жиру. І те, що вони побачили, - це те обсяг пухлини зростав набагато швидше - удвічі лише за чотири тижні - у мишей, які дотримувались кетогенної дієти ніж у тих, хто харчується стандартною дієтою.

Як зазначає Цзін Чень, "Обмеження споживання жиру та контроль рівня циркулюючого ацетоацетату може бути корисним у хворих на меланому з мутацією V600E у гені" BRAF "або інших супутніх пухлинах. На сьогоднішній день ми не можемо робити якихось конкретних пропозицій щодо того, якою має бути дієта, оскільки нам потрібно збільшити наші знання про те, які типи жирних дієт сприяють виробленню ацетоацетату ».

Фармакологічні засоби

Зрештою, і у світлі нових доказів, здається, що пацієнти, пухлини яких містять цю специфічну мутацію, повинні уникати вживання жиру. Але чи можна ще щось зробити? Ну, здається, що, принаймні теоретично, так: прийом ліків для зниження рівня ліпідів, у разі статинів або фенофібрату. Фактично, дослідження показало, що вживання цих препаратів знижувало рівень ацетоацетату і, таким чином, зменшувало розширення пухлин у мишей, включаючи тих, хто дотримувався звичайної дієти.

Як підсумовує Цзін Чень, "у разі наявності мутації V600E в гені" BRAF ", гіполіпідемічні засоби можуть відігравати роль у профілактиці раку, у лікуванні для зменшення прогресування пухлини або в поліпшенні прогнозу пацієнтів».