Преподобний Chil Nutr Vol.39, N ° 4, грудень 2012, стор.: 159-163.

ОРИГІНАЛЬНІ ТОВАРИ

Зміни витрат енергії у спокої та дихальних показників у пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі

Аномалії витрат енергії та дихальних показників у пацієнтів із синдромом Прадера Віллі

Ванесса Фукс-Тарловський (1) Кароліна Альварес А. (1) Евелін Сіфуентес Г. (1,2) Ліліана Алеман Г. (1,2) Марене Парра Б. (1,2) Глорія Кейпо Г. (2-3)

(1) Онтологічна служба, лікарня General de México, Мексика.
(2) Генеральна лікарня генетичної служби Мехіко, Мексика.
(3) Медичний факультет Національного автономного університету Мексики.

АНОТАЦІЯ

Ключові слова: Синдром Прадера Віллі, ожиріння, витрата енергії в стані спокою.

АНОТАЦІЯ

Ключові слова: Синдром Прадера-Віллі, ожиріння, витрата енергії в спокої.

ВСТУП

Синдром Прадера Віллі (PWS) є найпоширенішою причиною ожиріння генетичного походження (1). Захворюваність, за оцінками, становить 1/10 0002,3 ​​до 1/15 000, зустрічається у обох статей та у всіх етнічних груп. Синдром характеризується ожирінням, важкою гіпотонією при народженні, низьким зростом, гіпогонадизмом та відставанням у психомоторному розвитку (1-6). У цих пацієнтів високий ризик виникнення метаболічних ускладнень, пов’язаних із ожирінням, таких як цукровий діабет, що розпочався рано, та дані про метаболічний синдром, що збільшує захворюваність та смертність (5,7-9).

PWS вважається одним із генетичних станів і одним з найпоширеніших синдромів мікроделеції, спричиненого втратою експресії батьківського алелю в групі імпринтованих генів, розташованих у 2-Мб області в 15q11-q13 (10, одинадцять). Приблизно 75% осіб мають делецію по батькові в цьому регіоні; 24% випадків спричинені однорідною материнською дисомією матері, а решта викликані змінами в центрі імпринтингу (12,13).

Ожиріння є наслідком аномалій гіпоталамуса, головним чином гіперфагії, яка починається між першим і шостим роками життя (14,15), і зумовлена ​​аномаліями гіпоталамуса з порушеннями в механізмі зворотного зв'язку, які зазвичай призводять до насичення (16, 17).

Пацієнти із СЗН мають низький рівень метаболізму, а отже, дуже низьку калорійність (6). Попередити розвиток ожиріння, використовуючи дієти з достатнім споживанням енергії в основних поживних речовинах для забезпечення оптимального росту, є проблемою (18). Очікувана тривалість життя у людей із СЗЗ пов'язана з контролем ваги (19).

Модифікація поведінкових технік та хірургічні втручання використовувались для того, щоб спробувати обмежити споживання їжі, але остаточних результатів щодо цього немає. В даний час не існує специфічного методу лікування невдоволення та переїдання (20). У цих дітей повідомлялося про низький рівень адипонектину, вторинного до змін секреції інсуліну (21). Харчове споживання для молодих дітей, що розвиваються та зростають, є важливою проблемою (22,23). Важливо знати метаболічну поведінку пацієнтів із СЗЗ для встановлення дієтичного споживання та способу життя відповідно до фактичної швидкості метаболізму на додаток до терапії гормоном росту. У літературі мало досліджень щодо метаболічної поведінки у пацієнтів із ожирінням через цей синдром.

У цій роботі систематично проаналізовано витрати енергії у спокої (РЗЕ) у групі з 10 пацієнтів із СЗЗ, і вони були в парі з пацієнтами з ожирінням без синдрому.

ПРЕДМЕТИ І МЕТОД

Було проведено спостережне, поперечне та описове порівняльне дослідження, групу з 10 пацієнтів із СЗН порівняно з дітьми без СЗЗ за віком, статтю та ІМТ.

Дослідження було схвалено комітетами з біоетики та досліджень лікарні General de México. Батьки або опікуни учасників підписали інформований лист про згоду. Пацієнтам із СЗЗ діагностували, вивчаючи алелеспецифічне метилювання гена SNRP. Антропометричну оцінку та непряму калориметрію проводили у всіх досліджуваних, а також у контрольних групах, щоб дізнатись склад тіла та витрати енергії у спокої (РЗЕ). Антропометрична оцінка включала вимірювання ваги, поточного зросту, а також антропометричні вимірювання (триципітальна шкірна складка та біципітальна шкірна складка) за допомогою плікометра Ланге з попередньою стандартизацією за методом Хабітча (18). Розрахунок енергетичних витрат у стані спокою за допомогою непрямої калориметрії проводили через 8 годин голодування і без попередніх фізичних навантажень, використовуючи калориметр REEVUE (Korres ™). Коефіцієнт дихання (QR) реєстрували так само, як і ГЕР.

Статистичне порівняння між досліджуваними проводилось за допомогою програми статистичного аналізу SPSS V.17 для Windows. Щоб визначити однорідність груп щодо їх ІМТ та віку, для незалежних зразків використовували критерій Стьюдента. Для кожного з параметрів непрямої калориметрії, проведеного для випадків та контролів, була проведена серія аналізів Ancova. Усі параметри калориметрії були взяті як незалежні змінні, група та стать - як залежні змінні, а вік та ІМТ - як коваріати, скориговані на 28,35 кг/м 2 та 9,05 років відповідно.

РЕЗУЛЬТАТИ

Досліджувана популяція включала загалом 20 метисо-мексиканських пацієнтів: 10 пацієнтів із СЗЗ та 10 осіб із контролем ожиріння. Антропометричні характеристики та клінічні параметри наведені в таблиці 1. З 10 пацієнтів із СЗЗ 6 (60%) були жінками та 4 ( 40%) чоловіків із середнім віком 9 ± 7,2 років та ІМТ 28,64 ± 10,8 кг/м 2. Групу контролю над ожирінням розподілили у 7 (70%) жінок та 3 (30%) чоловіків із середнім віком 9,1 ± 7,5 років та ІМТ 28,06 ± 6,25 кг/м 2. Це показує, що обидві групи однорідні за цими параметрами, і що всі спостережувані відмінності можуть бути віднесені до характеристик синдрому, а не до складу тіла або ожиріння як такої.


витрат

У таблиці 2 наведено порівняння результатів, отриманих за допомогою непрямої калориметрії. Виявлено статистично значущу різницю у потребі енергії у спокої (РЗЕ). У своєму остаточному аналізі калориметричне дослідження включає дослідження кількох маркерів функції дихання, щоб перевірити, чи є у когось із них відмінності. Суттєві відмінності спостерігалися в обсязі кисню (тис./Хв) та обсязі TIDAL (малюнок I A-C) (с



ОБГОВОРЕННЯ

СЗЗ є найчастішою причиною ожиріння генетичного походження; ці пацієнти мають високий ризик розвитку метаболічних ускладнень, пов’язаних із збільшенням ваги, таких як ранній початок цукрового діабету та метаболічний синдром. Найважливішими клінічними характеристиками, які беруть участь у розвитку метаболічних ускладнень у цих дітей, є важка гіпотонія, яка спостерігається з народження, гіперфагія, яка починається з дитинства, та важкий контроль за харчуванням; все це є вторинним для типових для синдрому змін у розвитку гіпоталамуса.

У літературі недостатньо повідомлень, які б вивчали поведінку ГЕР та респіраторні параметри у пацієнтів із СЗН порівняно з пацієнтами із ожирінням. Одне з перших офіційних досліджень, в якому вимірювали склад тіла, загальні витрати енергії та відпочинок у групі пацієнтів із СЗЗ, показало, що у групи пацієнтів із синдромом знизилася РЗЕ на 7,23. Однак у літературі немає інших незаперечних повідомлень, які підтверджують цю знахідку. Тому, використовуючи непряму калориметрію, сучасний, чутливий і специфічний метод для визначення енергетичних витрат певних груп населення, ми провели це дослідження з пацієнтами із СЗЗ, які відвідують клініку Генетичної служби Загальної лікарні Мексики.

Антропометричні характеристики пацієнтів із синдромом показують, що 7/10 пацієнтів страждали ожирінням, а решта - ні. У цих 3/10 пацієнтів рання терапія гормоном росту могла б пояснити відсутність ожиріння. Результати непрямої калориметрії, отримані в нашому дослідженні, підтверджують попередні результати, оскільки спостерігалося статистично значуще зниження РЗЕ. У групи пацієнтів із СЗЗ витрати енергії у спокої на 17,67% нижчі, ніж у групи пацієнтів із ожирінням. Ці результати дуже схожі на результати, про які повідомляють Батлер та співавт. У 2007 р., Де за допомогою складної системи вимірювань із подвійною рентгенівською абсорбціометрією (DEXA) та кількісного визначення СО2 у метаболічній камері виявили у пацієнтів Прадера Віллі 16% зменшення ГЕР (24). Результати цікаві, оскільки за допомогою різних більш доступних та дешевих систем вимірювання, а також меншої кількості пацієнтів результати схожі; однорідність за віком та ІМТ у наших досліджуваних групах дозволяє зробити висновок, що зміни ГЕР, що спостерігаються у пацієнтів, є вторинними щодо синдрому, а не високого ІМТ.

Іншими цікавими даними були відмінності, що спостерігалися в обсязі кисню (мл/хв) та обсязі TIDAL, оскільки обидва вони були статистично нижчими у групі пацієнтів із СЗН порівняно з контролем (p

Ця робота чітко дає зрозуміти, що модифікація ГЕР є характеристикою ЗСЗ і що цей стан сприяє іншим характеристикам метаболічного ушкодження, яке розвивається протягом життя індивіда. Хоча це не було метою роботи, було помічено, що лікування гормоном росту покращує ці умови. Лікування показано на ранніх стадіях, значно зменшуючи супутні захворювання синдрому. Це дослідження також підтвердило вже відомі дані про зміни функції легенів у пацієнтів. З усього вищевикладеного ми робимо висновок, що важливо поставити діагноз якомога раніше, щоб мати можливість розпочати раннє багатопрофільне ведення та продовжити появу ускладнень у пацієнтів із синдромом.

Дякую: Ця робота була проведена в Службі генетики людини лікарні General de México-Facultad de Medicina UNAM. Підтримку надав Дирекція досліджень Загальної лікарні Мексики та CONACYT у своєму "грантовому" номері 115440.

БІБЛІОГРАФІЯ

1. Burd L, Vesely B, Martsolf J, Kerbeshian J. Дослідження поширеності синдрому Прадера-Віллі в Північній Дакоті. Am J Med Genet 1990; 37: 97-9. [Посилання]

2. Батлер М.Г. Синдром Прадера-Віллі: сучасне розуміння причини та діагнозу. Am J Med Genet 1990; 35: 319-32. [Посилання]

3. Батлер М. Г., Томпсон Т. Синдром Прадера-Віллі: клінічні та генетичні знахідки. Ендокринологія 2000; 10: 3S-16S. [Посилання]

4. Bittel DC, Батлер М.Г. Синдром Прадера-Віллі: Клінічна генетика, цитогенетика та молекулярна біологія. Експерт Rev Mol Med 2005; 7 (14): 1-20. [Посилання]

5. Solà J, Giménez G. Комплексний підхід до синдрому Прадера-Віллі у зрілому віці. Endo Nutr 2006; 53 (3): 181-9. [Посилання]

6. Кассіді С.Б., Дрісколл ді-джей. Синдром Прадера-Віллі. Eur J Hum Genet 2009; 17 (1): 3-13 . [Посилання]

7. Ван Е.А., Вестертерп КР, Гервер WJ, Curfs LM, Шрандер-Штумпель КТ, Кестер AD, Саріс В.Х. Витрати енергії у спокої та під час сну у дітей із синдромом Прадера-Віллі пояснюються складом тіла. Am J Clin Nutr 2000; 71 (3): 752-6. [Посилання]

8. Батлер JV, Whittington JE, Holland AJ, Boer H, Clarke D, Вебб Т. Поширеність та фактори ризику фізичного погіршення здоров’я у людей із синдромом Прадера-Віллі: поп дослідження на основі уляції. Rev Med Child Neurol 2002; 44: 248- 55. [Посилання]

9. Батлер М.Г. Синдром Прадера-Віллі: Ожиріння через геномне відбиття. Cur Gen 2011; 12: 204-15. [Посилання]

10. Ledbetter DH, Riccardi VM, Airhart SD, Strobel RJ, Keenan BS, Crawford JD. Делеції хромосоми 15 як причина синдрому Прадера-Віллі. N Engl J Med 1981; 304: 325-9. [Посилання]

11. Батлер М.Г., Палмар К.Г. Батьківське походження делеції хромосоми 15 при синдромі Прадера-Віллі. Lancet 1983; І: 285-6. [Посилання]

12. Amos JM, Ji Y, Gottlieb W, Depinet T, Wandstrat AE, Cas sidy SB, Driscoll DJ, Rogan PK, Schwartz S, Nicholls RD. Порушення хромосом при синдромах Прадера-Віллі та Ангельмана передбачає рекомбінацію між великими, транскрибованими повторами в проксимальних та дистальних точках розриву. Am J Hum Genet 1999; 65: 370-86. [Посилання]

13. Chai JH, Locke DP, Greally JM, Knoll JH, Ohta T, Dunai J, Yavor A, Eichler EE, Nicholls RD. Ідентифікація чотирьох висококонсервативних генів між точками зупинки BP1 і BP2 області делеції синдромів Прадера-Віллі/Ангельмана, які зазнали еволюційної транспозиції, опосередкованої фланкуючими дупліконами. Am J Hum Genet 2003; 73: 898-925 . [Посилання]

14. Zipf WB, Berntson GG. Характеристика ненормальної схеми прийому їжі у дітей із синдромом Прадера-Віллі та вивчення ефектів налоксону. Am J Clin Nutr 1987; 46: 277-81. [Посилання]

15. Swaab DF, Purba JS, Hofman MA. Зміни в паравентрикулярному ядрі гіпоталамуса та його нейронах окситоцину (передбачувані клітини ситості) при синдромі Прадера-Віллі: дослідження випадків. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 573- 9. [Посилання]

16. Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Bertson GG. Прийом їжі при синдромі Прадера-Віллі та контроль за ожирінням після введення агоніста рецепторів бензодіазепіну. Obes Res 1988; 6: 29-33. [Посилання]

17. Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Вимірювання надмірного апетиту та метаболічних змін при синдромі Прадера-Віллі. Int J Obes 1993; 17: 527-32. [Посилання]

18. Сантос В.М., Енріке-де-Паула Ф., Остерн Е.М., Нері Н.С., Турра Цз. Хворобливе ожиріння у підлітка з синдромом Прадера-Віллі. Rev Med Chil 2009; 137: 264-8. [Посилання]

19. Вільямс К, Шейманн А, Саттон V, Хейслет Е, Глазур D. Сонливість та порушення дихання при сні при синдромі Прадера-Віллі: зв’язок з генотипом, терапією гормоном росту та складом тіла. J Clin Sleep Med 2008; 4 (2): 111-8. [Посилання]

20. Braghetto I, Rodriguez A, Debandi L, Brunet L, Papapietro K. Синдром Прадера-Віллі, пов’язаний із патологічним ожирінням: хірургічне лікування. Rev Med Chil 2003; 131: 427-31. [Посилання]

21. Хакк А.М., Мюльбауер М., Світкі Л.П., Ньюгард К.Б., Пурнелл Дж. Змінений розподіл ізоформ адипонектину у дітей із синдромом Прадера-Віллі (ПВС): асоціація з чутливістю до інсуліну та пептидними гормонами ситості, що циркулюють. Клін ендокринол (Oxf) 2007; 67: 944-51. [Посилання]

22. Modesto V, De-Paula F, Misael E, Solón N, Zavascki T. Хворобливе ожиріння у підлітка з синдромом Прадера-Віллі. Rev Med Чилі 2009; 137: 264-8. [Посилання]

23. Lindmark M, Trygg K, Gilvedt K, Kolset SO. Прийом поживних речовин у дітей раннього віку з синдромом Прадера-Віллі. Food Nutr Res 2010; 54: 1-6. [Посилання]

24. Батлер М.Г., Теодоро М.Ф., Біттель, округ Колумбія, Доннеллі Дже. Витрати енергії та фізична активність при синдромі Прадера-Віллі: Порівняння з предметами з ожирінням. Am J Med Genet 2007; 143А: 449-59. [Посилання]

25. Хакк А.М., Штадлер ДД, Джексон RH, Розенфельд RG, Purnell JQ, Ла-Франчі А.М. Вплив гормону росту на легеневу функцію, якість сну, поведінку, пізнання, швидкість росту, склад тіла та витрати енергії спокою при синдромі Прадера-Віллі. J Clin Ендокринол Metab 2003; 88 (5): 2206-12. [Посилання]

Адресація кореспонденції: професора Глорії Кейпо Г. Кафедра генетика людської лікарні Генеральний де Мехіко Медичний факультет Національного автономного університету Мексики Мексика DF Доктор Бальміс 146 Col, лікарі CP 06726 Мексика DF. Телефон +52 5527892000 (1278/1279) E-mail: [email protected]; [email protected]

Ця робота була отримана 19 червня 2012 року та прийнята до друку 28 жовтня 2012 року.

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

La Concepción # 81 - Офіс 1307 - Провіденсія

Тел./Факс: (56-2) 2236 9128


[email protected]