На додаток до статевих гормонів у класичному розумінні, важливо підкреслити, що гонадотропні гормони: для визначення ФСГ та ЛГ також зазвичай визначаються одночасно із статевими гормонами під час відбору проб для тестування на безпліддя.

статевих

Про статеві гормони взагалі

В основному вони визначаються під час оцінки функції статевих залоз. У жінок найчастіше визначаються естрадіол, прогестерон, тестостерон, лютеїнізуючий гормон (ЛГ), фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) і, ширше, пролактин. Рідше, коли виділяють дисфункцію надниркових залоз або яєчників, також є виправданим вимірювання інших стероїдних гормонів (17OH-прогестерон, дегідроепіандростерон-DHEA, дегідроепіандростерон сульфат-DHEAS, андростендіон, естрон). Оцінка результату вимірювання повинна враховувати існування репродуктивного статусу (до статевого дозрівання, менопаузи), дня циклу та вагітності.

Менш відомо, що статеві стероїди та напр. Концентрація DHEA також корелює з віком. У випадку пролактину та лютеїнізуючого гормону пульсаційне відокремлення може ускладнити оцінку лабораторного результату.

THE прогестеронПоказанням для дослідження t є насамперед оцінка функції жовтого тіла, дослідження порушень кровотечі, підтвердження овуляції та дослідження звичного аборту. (Таблиця 1).

З менш часто вивчених стероїдних гормонів варто згадати виробляється корою надниркових залоз дегідроепіандростерон (DHEA), який сульфатується в надниркових залозах, печінці та тонкому кишечнику до дегідроепіандростерону сульфату (DHEA-S). Його концентрація на порядок вища, ніж концентрація дегідроепіандростерону. Показанням для вимірювання є оцінка функції кори надниркових залоз, але вона також часто визначається в диференціальному діагнозі вірилізації. Надзвичайне підвищення рівня андроген-продукуючих пухлин надниркових залоз та пубертатного праекоксу (Таблиця 2).

Іншим рідше вимірюваним стероїдним гормоном є 17-гідроксипригестерон (17OHP), майже виключним показанням якого є підтвердження дефекту ферменту стероїдної 21-гідроксилази. Однак, крім класичних форм із втратою солі та вірилізацією, дефект некласичного ферменту 21-гідроксилази набагато частіше. При дослідженні безпліддя, вірилізації, гірсутизму слід також враховувати цей стан.Рекомендований час для визначення 17-OHP - це початок фолікулярної фази. Взагалі, одного ранкового зразка крові під час обстеження недостатньо, а т. Зв Також для визначення після стимуляції АКТГ. Виконання тесту має важливе значення для діагностики ендокринології, гіперплазії кори надниркових залоз та некласичного дефекту ферменту 21-гідроксилази.

На додаток до статевих гормонів у класичному розумінні важливо підкреслити, що гонадотропні гормони: ФСГ та ЛГ також зазвичай визначаються одночасно із статевими гормонами під час відбору зразків для тестування на безпліддя. Показанням для вимірювання ФСГ є дослідження безпліддя, геморагічних розладів, а також оцінка функції осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади. Концентрація LH зазвичай визначається одночасно з вимірюванням FSH, приблизно з тієї ж сталі. Специфічна індикація nу них підтвердження піку ЛГ, що ініціює овуляцію.

У класичному розумінні aпролактин (PRL) не є статевим гормоном, але оскільки загальні причини безпліддя включають гіперпролактинемію, огляд є обов’язковим. Пролактин - це пептидний гормон, що виробляється в передній частці гіпофіза, який відіграє важливу роль у стимулюванні розвитку жіночих грудей і секреції молока. Показання для вимірювання подібні до показань для вимірювання ФСГ та ЛГ: Розлад циклу, галакторея, безпліддя, гіпогонадизм та імпотенція у чоловіків. Підвищений рівень пролактину під час вагітності та спухлини гіпофіза, що продукують ролактин. Багато ліків викликають аномальне підвищення, але захворювання, які викликають ураження гіпоталамусу та гіпофіза (пухлини та кісти, порожня оболонка, травми, променева терапія, хірургічне втручання), гіпотиреоз, синдром полікістозних яєчників, цироз печінки, хронічна ниркова недостатність, стрес також можуть посилитися.

Вимірювання статевих гормонів у клінічній практиці

Методи вимірювання

Концентрацію статевих гормонів найчастіше визначають з крові (більшість із них: тестостерон, дегідроепіандростерон та його сульфат, естрадіол, прогестерон у сироватці крові). Для визначення деяких більш специфічних стероїдних гормонів (17OH-прогестерон, андростендіон) плазма із цільної крові, антикоагулянтної гепарином, є найбільш підходящою. У щоденній практиці статеві гормони, що визначаються з крові, показують загальну концентрацію гормонів. Однак з точки зору біологічного ефекту т. Зв він має вільні гормони. Це найлегше визначити із слини або сечі. Відбір проб безболісний, простий у виконанні, але вимагає спеціального збірника зразків.

Статеві гормони найчастіше вимірюють за допомогою вимірювальних приладів великої ємності за допомогою методу імунологічного аналізу. Метод включає імунохімічну реакцію між антигеном-антитілом, що призводить до утворення комплексу антиген-антитіло. Раніше застосовували техніку радіоімунологічного аналізу (RIA), але в наш час її замінили так званими альтернативними методами маркування. У цих методах використовуються люмінесцентні або флуоресцентні сполуки, що випромінюють специфічний сигнал, виявлення яких лежить в основі автоматизованих методів вимірювання. Будь то RIA з використанням ізотопного маркування або метод, що використовує люмінесценцію, хемілюмінесценцію, імуноаналітичні методи вимірювання, можна розділити на дві великі групи: за їх принципом їх можна розділити на дві великі групи.

- Під час змагального методу у реакційній суміші немає надлишку антитіла, мічений антиген (Ag⃰) та немічений антиген із зразка пацієнта (Ag) конкурують за обмежені ділянки зв'язування антитіл. Після реакції вільна фаза, не пов'язана з антитілом, і пов'язана фаза в імунному комплексі повинні бути відокремлені. На основі взаємозв'язку сигналів зв'язаного та вільного сигналізованого Agled використовуються багатоточкові калібрувальні криві. можна розрахувати концентрацію Ag, яку слід виміряти.

- для неконкурентного імунометричного методу мають місце дві імунохімічні реакції. По-перше, специфічне антитіло, зв’язане в надлишку з твердою фазою, пов'язує гормон, що вимірюється у зразку пацієнта. Після вимивання неспецифічних компонентів сироватки антитіло-індуктор зв'язується з другим епітопом гормону. Існує пряма пропорційність між сигналом утвореного таким чином сендвіч-комплексу та концентрацією гормонів у зразку, на відміну від оберненої пропорційності, виміряної в конкурентному аналізі. Цей метод є більш чутливим, ніж конкурентний метод, але передумовою методу є те, що можна виміряти лише той матеріал, який є досить великим, щоб мати два домени, що зв'язують антитіла. У способі неспецифічні антитіла, присутні у зразку, можуть перешкоджати реакції антиген-антитіло. Також турбує ефект, якщо гормон, що підлягає вимірюванню, присутній у дуже високій концентрації у зразку та виробляє насичуючий ефект. Їх можна усунути розведенням зразка.

Імуноаналітичні аналізи - це автоматизовані, відносно економічно ефективні методології великої місткості. Однак відомий і ряд недоліків. Сюди входить неадекватна специфічність антитіл, і часто трапляються перехресні реакції. Вони особливо важливі для визначення статевих гормонів з дуже подібними структурами (наприклад, тестостерон, дигідротестостерон, естрадіол, естрон, вітаміни D2, D3 тощо). Також питання щоденної практики, що впливає на контрольні діапазони для конкретного виробника. Референтний діапазон одного і того ж гормону може відрізнятися на 50-100% між методами різних виробників реагентів.

З метою їх усунення та сприяння стандартизації kхроматографічні методи вимірювання. Основою методів вимірювання є те, що після поділу високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) кількість різних аналітів можна точно визначити навіть у діапазонах низьких концентрацій за допомогою конкретного детектора (навіть на основі маси гормонів, мас-спектрометрії). Під час вимірювання статевих гормонів, головним чином під час визначення зразків слини та сечі, що відображають рівень біологічно активних гормонів, вони були включені до списку звичайних застосувань.

Статеві гормони як потенційні біомаркери в прогнозі раку та серцево-судинної смертності

На додаток до оцінки статевої функції, протягом останніх років з'явилося кілька досліджень, які свідчать про те, що знання концентрації статевих гормонів може бути потенційним біомаркером у смертність від раку та серцево-судинних захворювань.

Тестостерон є важливим гормоном для репродуктивних функцій чоловіків. Попередні дослідження припускали, що низький рівень тестостерону у чоловіків був пов’язаний з факторами ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ) та цукрового діабету 2 типу. Однак не слід забувати, що ЛГ є головним регулятором секреції тестостерону і може тривалий час компенсувати початковий гіпогонадизм із підвищенням ЛГ. Таким чином, співвідношення LH/T є хорошим показником функції клітин Лейдіга. Holmboe et al. у 18-річному подальшому дослідженні рівень ЛГ та тестостерону в сироватці крові аналізували у 5350 чоловіків. Дані порівнювали зі смертністю.

За їх результатами a тестостеронуне з рівнями, а вище LH-рівні зросли із смертю від раку асоційований (HR 1,42; 95% ДІ 1,10–1,84), незалежно від статусу куріння. Встановлено, що рівень тестостерону нижчий у чоловіків у найвищому діапазоні квартилів Смертність від ССЗ, порівняно з тими, що знаходились у найнижчому квартилі (HR 0,72; 95% ДІ 0,53–0,98). Виходячи з них, безумовно важливо підкреслити, що, хоча рівень тестостерону є важливим маркером для серцево-судинних захворювань, вимірювання ЛГ доповнює та уточнює клінічну кореляцію. Це підтверджує давно відомий факт, що у випадку ендокринних захворювань завжди варто одночасно вивчити функцію його регуляторних осей.

Також маркером суспільства добробуту є широке використання хімічних сполук, які погіршують функціонування гормональної системи. Ці сполуки називаються ендокринно-руйнівна хімічна речовина (EDC). Однією з таких сполук є бісфенол А (BPA), який викликає дедалі більше занепокоєння через широке опромінення та потенційну шкоду для здоров’я людини. BPA - це суміш полікарбонату та епоксидних смол, що використовується для покриття внутрішньої поверхні банок для зберігання продуктів харчування та напоїв та виготовлення певних стоматологічних матеріалів. Вплив BPA з їжею або іншими джерелами може здебільшого виявити BPA в сечі людей, незалежно від способу життя. У чоловіків раніше була відома зв'язок між професійним впливом BPA та несприятливими репродуктивними результатами (наприклад, неякісна сперма, статева дисфункція, порушення метилювання репродуктивного гормону). Сучасне дослідження серед жінок надало додаткові докази того, що BPA порушує гормоновий баланс.

Список літератури

Attila Patócs: лабораторне дослідження ендокринної системи; У: Габріелла Беко, Аттіла Паточ, Золтан Прохашка, Енік Сарвари, Антал Сабо, Б, Васарелі Б, Антал Сабо (ред.) Клінічні лабораторні тести та параметри: Примітка університету. 264 с. Будапешт: Видавництво Semmelweis, 2010. pp. 177-193. (ISBN: 9789639879751)

Holmboe SA та ін. Зв'язок рівня репродуктивного гормону та смертності від усіх причин, раку та серцево-судинних захворювань у чоловіків. J Clin Ендокринол Метаб. 2015; 100: 4472–80.

Willemijn AM та ін. Вплив схуднення з фізичними вправами чи без них на склад тіла та статеві гормони у жінок у постменопаузі: випробування SHAPE-2. Дослідження раку молочної залози (2015) 17: 120-131.

Miao M та ін. Асоціації між впливом бісфенолу А та репродуктивними гормонами серед працівниць. Int J Environment Res Public Health. 2015; 12: 13240-50.