Нейроендокринні пухлини відносно рідкісні. Їх розташування різне, найпоширенішими є ендокринні пухлини підшлункової залози, надниркових залоз, гіпофіза, щитовидної залози ...

нейроендокринних

Залежно від біологічної природи їх можна розділити на доброякісні або злоякісні, гормонально активні або неактивні. Вони можуть виникати епізодично або як частина множинної ендокринної неоплазії (MEN). Ми можемо розділити їх на 6 підгруп (1, 2):

  • ЧОЛОВІКИ 1, 2
  • Карциноїди
  • Ендокринні пухлини підшлункової залози
    та шлунково-кишкового тракту
  • Пухлини надниркових залоз
  • Пухлини гіпофіза
  • Медулярна карцинома щитовидної залози

Діагностика та лікування цих пухлин вимагає міждисциплінарної співпраці (патолог, ендокринолог, рентгенолог, хірург, хіміотерапевт, променевий онколог) із використанням специфічних біохімічних, рентгенологічних та хірургічних методів.

Лікування нейроендокринних пухлин визначається локалізацією та агресивністю пухлини, стадією, виявленою гормональною активністю та станом працездатності пацієнта. (1, 2, 3) Тим не менш, слід зазначити, що фокусом лікування згаданих пухлин є хірургічне та медикаментозне лікування, зовнішня променева терапія застосовується лише в певних локалізаціях та в паліативних цілях (найчастіше при хворобливих метастазах у кістках).

Чоловічий синдром (1, 2, 4)

Пухлини ендокринної системи часто пов’язані з синдромами, т. Зв «Множинна ендокринна неоплазія» ЧОЛОВІКИ. Ці синдроми часто мають сімейне явище, пухлини, як правило, менші, частіше доброякісні аденоми, ніж карциноми, вони в основному множинні.

MEN-I включає ураження щитовидної залози, паращитовидних залоз, надниркових залоз, підшлункової залози та аденогіпофізу.

MEN-IIa характеризується медулярною карциномою щитовидної залози, феохромоцитомою та гіперпаратиреозом.

MEN-IIb відрізняється від MEN-IIa відсутністю паратиреоїдної хвороби. Найбільш серйозним тут є наявність медулярної карциноми щитовидної залози, яка піддається лікуванню лише хірургічним шляхом.

Карциноїд (1, 2)

Ще однією пухлиною ендокринної системи є карциноїд, пухлина, отримана з ентерохормаффінових клітин, які розкидані по всьому тілу людини, з прихильністю в підслизовій оболонці тонкої кишки та великих бронхах. Найбільш поширеними локалізаціями карциноїдів є апендикс та головний бронх, рідше тимус. Багато карциноїдів протікають безсимптомно, і поява клінічних ознак, зумовлених посиленою продукцією ряду біоактивних пептидів, особливо серотоніну (діарея, напади почервоніння шкіри, проблеми з диханням, залучення правого клапана серця), як правило, є симптомом розвитку, застійна хвороба. Рівень 5-гідроксиіндолецтової кислоти, головного метаболічного серотоніну, в сечі підвищений. Хірургічне лікування, включаючи видалення поодиноких метастазів у печінці, є єдиною важливою терапевтичною процедурою. Однак медикаментозне лікування також може зменшити вироблення серотоніну. (5, 6, 7)

Зовнішня променева терапія показана в післяопераційному періоді лише пацієнтам із захворюванням локорегіональної команди, незалежно від радикальності операції. (1) Променева терапія зменшує частоту місцевих рецидивів.

Ендокринні пухлини підшлункової залози та шлунково-кишкового тракту

Пухлини походять з різних клітин і продукують різні поліпептиди. Захворюваність найвища між 40 і 60 роками. 3/4 пухлин є гормонально активними. Їх огляд наведено в таблиці No. 1 . (1)

50% всіх функціональних пухлин - це інсуліноми, менше 50% - гастриноми, інші пухлини - рідко. (1, 2, 8, 9)

Переважна більшість гоморально активних пухлин у цій області є злоякісними (за винятком більшості інсуліном). В основному це інсуліноми, гастриноми, VIP-атоми, глюкагономи, соматостатиноми та карциноїди. Первинні пухлини, як правило, невеликі, і їх діагноз ставлять лише при метастазуванні. Ендокринні пухлини підшлункової залози мають багато рис, що відповідають карциноїдним. Обидва типи пухлин належать до так званої системи APUD.

Сонографія, комп’ютерна томографія, ангіографія, магнітно-резонансна томографія використовуються для виявлення цих часто дуже маленьких пухлин. Нещодавно радіоактивно мічене похідне соматостатину - октреотид - яке поглинається як первинними пухлинами, так і метастазами, може використовуватися для ідентифікації ендокринних пухлин. Більшість шлунково-кишкових нейроендокринних пухлин, за винятком інсуліном, мають велику кількість рецепторів соматостатину. Локалізація проводиться за допомогою гамма-камери, використовується радіофармацевтичний препарат з ізотопом індієм.

Терапія всіх пухлин підшлункової залози є хірургічною. Хіміотерапія, терапія інтерфероном або терапія октреотидами (синтетичний аналог соматостатину тривалої дії) часто є успішною, але переважно лише тимчасово.

Надниркові залози

Аденокарцинома (2)

На аденокарциному припадає лише близько 2% захворювань кори надниркових залоз, гіперплазія і аденоми частіше.

Клінічно аденокарциноми найчастіше проявляються гіперкортицизмами (ожирінням, остеопорозом, гіпертонією, м’язовою слабкістю, гіперглікемією) із збільшенням вироблення глюкокортикоїдів, рідше гіперальдостеронізмом (гіпертонія, гіпокаліємія, м’язова слабкість) збільшенням вироблення виразок жовчного міхура. Комп’ютерна та магнітно-резонансна томографія виявилися найбільш ефективними для локалізації пухлини. Рівень АКТГ у плазмі крові, кортизолу, альдостерону та реніну та кетостероїдів у сечі визначають у лабораторії. Терапія карцином надниркових залоз знову є явно хірургічною. Хіміотерапія також виявляється частково перспективною. Доведено, що зовнішня променева терапія ефективна при паліативному лікуванні кісткових метастазів.

Феохромоцитома (1, 2, 10)

Хромаффінно-клітинна карцинома, яка виробляє катехоламіни та викликає епізоди пароксизмальної або стійкої гіпертензії, порівняно рідко зустрічається в мозковому відділі надниркових залоз. Це феохромоцитома. 90% цих пухлин розташовані в мозковій речовині надниркових залоз, а також в інших місцях, де зустрічаються хромафінові клітини (вздовж черевної аорти, вздовж сонних артерій, у серці). Діагноз феохромоцитів ґрунтується на вимірюванні рівня катехоламінів у плазмі крові (адреналіну, норадреналіну) та їх метаболітів у сечі (ванілінова кислота, метиладреналін, метилнорадреналін) та тесті на придушення клонідину. Для локалізації використовуються сонографія, комп’ютерна томографія та магнітно-резонансна томографія, новітні радіоізотопні дослідження з використанням мета-йодобензоїл-гванідину (MIBG-AG). Резекція феохромоцитоми є причинно-наслідковим рішенням, множинні вади можуть бути проблемою. При лікуванні хірургічно нерозчинних станів використовується MIBG, мічений радіоактивним йодом з більш високою активністю. Доброякісна феохромоцитома має хороший прогноз після операції, тоді як злоякісна феохромоцитома має п’ятирічну виживаність менше 50%. Радіотерапія застосовується для паліативних цілей при метастазах у кістках та метастазах у м’які тканини.

Пухлини аденогіпофізу (1, 2, 10)

Аденоми зустрічаються у 5 - 27%, в основному клінічно мовчазні. Вони можуть бути гормонально неактивними, або вони можуть виробляти один або кілька гормонів. Найбільш поширеними є пролактиноми (60%), рідше аденоми, що продукують соматотропний гормон (20%), і аденоми, що продукують аденокортикотропний гормон (10%). Аденоми гіпофіза, що продукують тиротропін, трапляються рідко, але це слід враховувати при виявленні нормальних або підвищених рівнів ТТГ у пацієнтів з гіпертиреозом. Мікроаденоми (10 мм) призводять до розширення турецького сідла, погіршення зору або головний біль.

Терапія включає нейрохірургію, цілеспрямоване опромінення гамма-ножем Лекселла, ев. одноразове опромінення на лінійному прискорювачі (так звана стереотаксична радіохірургія - рис. 1), фракціонована зовнішня променева терапія з модульованою інтенсивністю пучка та введення препаратів, що пригнічують секрецію та ріст аденоми. Доза пухлини при стереотаксичній радіохірургії коливається від 14 Гр до 20 Гр, тоді як контроль росту пухлини становить 96 - 100%, коригування гормональної активності - 54 - 60%. Результати звичайної фракціонованої променевої терапії невтішні.

Медулярна карцинома (1, 2, 10)

Медулярна карцинома утворюється парафолікулярними клітинами щитовидної залози, що продукують кальцитонін, які можна виявити, збільшивши рівень кальцитоніну в сироватці крові. Близько 20% медулярних карцином виникають сімейно. Сімейна мозкова карцинома може бути ізольована без інших ендокринопатій або може бути частиною множинної ендокринної неоплазії. Терапія хірургічна, результати зовнішньої променевої терапії сумнівні.

1. NCCN Practice Guidelines oncology, 2005; Нейроендокринні пухлини.

2. Поспішилова, Ю., Ворлічек, Ю.: Пухлини залоз внутрішньої секреції в клінічній онкології та радіотерапії. Юрга, Ľ. та ін., Словацька академічна преса. 2000; 797 - 808

3. Bajetta, E., Procopio, G., Ferrari, L. et al.: Оновлення щодо лікування нейроендокринних пухлин. Експерт Rev Anticancer Ther. 2003; 631 - 642

4. Томпсон, Н. В.: Лікування ендокринних пухлин підшлункової залози у пацієнтів з множинною ендокринною неоплазією типу I. Surg Oncol Clin North Am 1998; 7: 881 - 891

5. Модлін, І. М., Шандор, А.: Аналіз 8305 випадків карциноїдних пухлин. Рак 1997; 79: 813 - 829

6. Янсон, Е. Т., Оберг, К.: Довготривале лікування карциноїдного синдрому. Лікування октреотидом як окремо, так і в поєднанні з альфа-інтерфероном. Acta Oncol 1993; 32: 225 - 229

7. Томішкова, М., Адам, З., Томішка, М., Скрчічкова, Ю.: Паліативне лікування карциноїду тонкої кишки високими дозами октреотиду. Внутрішня медицина 1997; 43: 7, 455 - 460

8. Solcia, E., Rindi, G., Paolotti, D. et al.: Клінікопатологічний профіль як основа для класифікації ендокринних пухлин шлунково-панкреатичного тракту. Енн Онкол 1999; 10 Суп 2: 9-15

9. Öberg, К.: Нейроендокринні шлунково-кишкові пухлини. Енн Онкол 1996; 7, 453 - 463

10. DeVita, V. T., jr., Hellman, S., Rosenberg, S.: A Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th Edition 2000; 1489 - 1580