золь інф 1x10 мл/500 мг (лек. інж.скл. коричневий)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Додаток №2 до повідомлення про зміну реєстрації лікарського засобу, ev. ні. 2013/01873
Короткий опис характеристик продукту
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
5-фторурацил "Ебеве" 250 мг
5-фторурацил "Ебеве" 500 мг
5-фторурацил "Ебеве" 1000 мг
5-фторурацил "Ебеве" 5000 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл розчину для інфузій містить 50 мг фторурацилу.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Опис лікарського засобу: прозорий, безбарвний або майже безбарвний розчин.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Паліативне та допоміжне лікування, особливо раку травного тракту, особливо товстої кишки та прямої кишки, раку шлунка та раку підшлункової залози. У поєднанні з іншими цитостатиками він також підходить для ад'ювантного або паліативного лікування раку молочної залози, раку яєчників, раку шийки матки, бронхогенного раку, раку сечового міхура та раку простати. Він також підходить для внутрішньоартеріального застосування при паліативному лікуванні первинних та вторинних пухлин печінки та колоректального раку.
Препарат призначений для лікування дорослих, підлітків та дітей.
4.2 Дозування та спосіб введення
Початкова терапія для щоденного дозування
15 мг/кг або 600 мг/м 2 протягом 2 - 4 годин на день, після ремісії або зменшення симптомів, перейти на підтримуючу терапію.
12 мг/кг або 480 мг/м 2 повільно в/в. (2 - 3 хв) 1-й, 2-й і 3-й день; якщо токсичні симптоми не проявляються, рекомендується доза 6 мг/кг або 240 мг/м 2 на 5, 7 та 9 день.
Початкова терапія для щотижневого дозування
15 мг/кг або 600 мг/м 2 раз на тиждень, повільно в/в.
якщо досягнута ремісія або послаблення симптомів, вводять 5-10 мг/кг або 200-400 мг/м 2
Раз на тиждень повільно i.v.
Не перевищуйте максимальну добову дозу 1г.
Терапевтичне лікування визначатиме спеціалізований лікар відповідно до типу та перебігу захворювання. Дозу слід зменшити відповідно на 1/3 до 1/2 у пацієнтів із порушеннями функції кісткового мозку, а також у пацієнтів із порушеннями функції печінки та нирок, у пацієнтів із поганим харчовим статусом та у пацієнтів після великих оперативних втручань. У разі ожиріння або набряків доза визначається відповідно до ідеальної маси тіла пацієнта. Лікування слід припинити у разі виникнення побічних реакцій, особливо стоматиту, лейкопенії, тромбоцитопенії, виразки, кровотечі, діареї.
Фторурацил вводять переважно внутрішньовенно. Його можна вводити безпосередньо або у вигляді інфузії після розведення 0,9% розчином NaCl або 5% розчином глюкози. Термін придатності приготовлених інфузійних розчинів становить 24 години. Швидкість інфузії можна вибрати за потребою.
- у вигляді болюсу (повільне введення 2-3 хвилини)
- у вигляді короткої інфузії (2-4 години)
- у вигляді тривалої інфузії (4 - 24 години)
Внутрішньоартеріальна, головним чином при паліативній терапії первинних та вторинних пухлин печінки та колоректального раку.
Внутрішньопорожнинні: у плевральну та очеревинну порожнини.
Спеціальні заходи не потрібні у разі позасудинного введення.
Комбінацію фторурацилу слід відповідно зменшувати в комбінованій терапії з іншими цитостатиками або променевою терапією.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до фторурацилу або будь-якої з допоміжних речовин. Важкі показники крові, депресія кісткового мозку, крововиливи, гіпотрофія, порушення всмоктування, важкі порушення функції печінки та нирок; серйозні інфекції, оперізуючий герпес, вітряна віспа, стоматит, виразки ротової порожнини та шлунково-кишкового тракту, псевдомембранозний ентероколіт. Вагітність та лактація.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Його слід призначати лише в лікарні під наглядом кваліфікованого лікаря, який має відповідний досвід протипухлинної терапії.
Після початку терапії (кожні 2-3 дні) необхідні перевірки рівня крові, функції печінки та нирок. Також перед початком кожного лікування необхідно дослідити порожнину рота та стілець на наявність прихованих кровотеч. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам групи ризику після опромінення малого тазу у високих дозах, після алкиліруючих речовин та у випадку важких метастазів у кістку. У поєднанні з метотрексатом метотрексат необхідно вводити за 24 години до введення фторурацилу, щоб отримати максимальний ефект (навпаки!).
Слід бути обережними у випадках великих метастазів у печінку (зниження метаболізму ліків).
Під час лікування фторурацилом його не можна вакцинувати живими вакцинами. Необхідно забезпечити чітке дотримання контрацепції як у чоловіків, так і у жінок до, під час та після лікування фторурацилом. Якщо після припинення терапії бажана вагітність, рекомендується консультація генетика.
Ліки призначені лише для одноразового використання. Використовуйте тільки свіжоприготовані, прозорі, безбарвні до блідо-жовтих розчинів. Якщо осад утворюється в розчині внаслідок неправильного зберігання при низькій температурі, він розчиняється нагріванням на водяній бані до 60 ° C з одночасним струшуванням. Перед застосуванням дайте розчину охолонути до температури тіла.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Введення фторурацилу з лейковорином посилює протипухлинний ефект фторурацилу, але також і можливі побічні ефекти. У поєднанні з іншими цитостатиками (інтерферон-альфа, циклофосфамід, вінкристин, метотрексат, цисплатин, доксорубіцин) та фолінатом кальцію підвищується токсичність фторурацилу. 5-фторурацил може збільшити кардіотоксичність антрациклінів. Аллопуринол знижує токсичність та ефективність 5-фторурацилу. Хлордіазепоксид, дисульфірам, гризеофульвін та ізоніазид можуть підвищувати активність 5-фторурацилу. Амінофеназон, фенілбутазон та сульфонаміди не можна вводити до та під час терапії. Після тривалого лікування 5-фторурацилом у поєднанні з мітоміцином спостерігався гемолітичний уремічний синдром.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Вагітність і лактація є абсолютними протипоказаннями. Необхідно забезпечити чітке дотримання контрацепції як у чоловіків, так і у жінок до, під час та протягом 6 місяців після терапії фторурацилом. Рекомендується застосування негормональних засобів контрацепції. Якщо вагітність бажана після закінчення терапії, рекомендується консультація генетика.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Ліки може погіршити реактивність та здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Мієлосупресія з лейкопенією та нейтропенією, анемією, імуносупресією.
Анорексія, мукозит, стоматит, фарингіт, езофагіт, ентерит, виразки (у тому числі ротові), кровотечі, мальабсорбція, нудота, блювота та діарея.
Дерматит, сухість шкіри, тимчасові висипання, кропив'янка, свербіж, світлочутливість, алопеція, гіперпігментація, вугрі, фурункульоз, тріщини, телеангіектазії, виключно втрата нігтів і зміни; еритема долонь і підошов зазвичай зникає протягом 5-7 днів після припинення терапії.
Прекордіальний біль, ішемія, минущі зміни ЕКГ, інфаркт міокарда.
Рідко сплутаність свідомості, сонливість, атаксія, ейфорія, світлобоязнь, ністагм, ретробульбарний неврит, дизартрія. Гемолітична анемія, пошкодження печінки, ниркова недостатність, гіперурикемія, сперматогенез та порушення овуляції, бронхоспазм, анафілактичний шок, кашель, носові кровотечі, дуже рідко посилена сльозотеча та стеноз слізної протоки.
Зміни в лабораторних дослідженнях - підвищення Т4, Т3 (пацієнти залишаються клінічно еутиреоїдними), зниження плазмового альбуміну, підвищення білірубіну та сечової 5-гідроксиіндолецтової кислоти.
4.9 Передозування
Гострі: психотичні реакції, сонливість, збільшення токсичності алкоголю, підвищення седативної ефективності.
Якщо необхідна седація, діазепам може бути призначений внутрішньовенно. у низьких дозах (починаючи з 5 мг) та для контролю функцій серцево-судинної та дихальної систем.
Хронічний: депресія кісткового мозку аж до агранулоцитозу та критичної тромбоцитопенії, геморагічних проявів, виразки шлунково-кишкового тракту, діареї, облисіння.
Спеціальний антидот не відомий. Інфузія концентратів лейкоцитів і тромбоцитів. Кований діурез для попередження об’єму та мінералізації. Гемодіаліз загалом не потрібен. Ретельний моніторинг для раннього виявлення гематологічних та шлунково-кишкових ускладнень.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: цитостатик
Код ATC: L01BC02
Антиметаболіт фторурацил є фторопродуктом піримідину. Після метаболічного перетворення в 5-фтор-дезоксиуридинмонофосфат (F-dUMP) він блокує метилювання дезоксиуридилової кислоти до тимідилової кислоти. Таким чином, фторурацил пригнічує синтез ДНК і спричиняє включення 5-F-dUMP як "макетного" попередника в РНК, а його синтез також пригнічується. 5-фторурацил діє специфічно на клітинний цикл, особливо в фазі S. Максимальна ефективність препарату спостерігалася в тканинах із швидкою проліферацією (кістковий мозок, шкіра, слизова).
5.2 Фармакокінетичні властивості
Фторурацил розподіляється головним чином у швидко проліферуючих тканинах, таких як кістковий мозок, слизова оболонка кишечника, тканини пухлини. Фторурацил перетинає гематоенцефалічний бар’єр. 5-фторурацил швидко в організмі метаболізується в печінці до дигідро-5-фторурацилу після введення, лише незначна частина виводиться у незміненому вигляді із сечею. Період напіввиведення з плазми становить 8-22 хвилини, період напіввиведення - приблизно 20 годин. Після метаболізму фторурацил виводиться легенями у вигляді видихуваного СО2 (60-80%). Незмінна порція виводиться нирками (7-20%), з них 90% протягом першої години. Швидке зниження концентрації в плазмі після одноразового введення пояснює, чому безперервна інфузія демонструє більшу протипухлинну ефективність.
Зв’язування з білками плазми незначне.
Інактивація в печінці під час першого проходу дозволяє вводити аномально високі дози через a. гепатика або внутрішньочеревно, без підвищеного ризику системної токсичності.
Фторурацил частково проникає в рідини організму (50% концентрації в плазмі) і в т.зв. треті простори (плевральний випіт).
5.3 Доклінічні дані про безпеку
В експериментах на тваринах канцерогенна активність 5-фторурацилу була продемонстрована після перорального та внутрішньовенного введення. введення (пероральні дози 0,01; 0,3 та 3 мг 5 днів на тиждень протягом 52 тижнів щурам, внутрішньовенно дози 33 мг/кг маси тіла один раз на тиждень протягом 52 тижнів самцям щурів).
Високі дози фторурацилу викликають зміни в онкогенах ембріональних клітин миші. Дуже високі дози фторурацилу викликають розриви хромосом у фібробластах хом'яків.
Внутрішньочеревне введення фторурацилу у дозах 125 або 250 мг/кг маси тіла самцям щурів викликало аберації хромосом та зміни в організації хромосом у сперматогонах. Пригнічення сперматогональної диференціації призводить до минущого безпліддя.
Внутрішньочеревне введення фторурацилу в дозах 25 або 50 мг/кг на тиждень протягом 5 тижнів у преовуляторній фазі оогенезу самки щурів знижує здатність до імплантації ембріонів, збільшує частоту летальності перед імплантацією, індукує хромосомні зміни в зародках.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Гідроксид натрію та вода для ін’єкцій.
6.2 Несумісність
Фторурацил можна розбавляти лише фізіологічним розчином або 5% розчином глюкози. Його не можна змішувати з іншими ліками в одній інфузії.
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C, захищеній від світла.
Не заморожувати, не охолоджувати.
6.5 Вид та вміст контейнера
Флакони з коричневого скла з/без прозорого пластикового контейнера (ONKO-Safe), гумова пробка, алюмінієва кришка, пластикова кришка, листівка з упаковкою, паперова коробка. ONKO-Safe не контактує з препаратом.
Безбарвні скляні ампули типу I, пластикова кришка
Флакони: 1х250 мг/5 мл, 5х250 мг/5 мл
1х500 мг/10 мл, 5х500 мг/10 мл
1х1000 мг/20 мл, 5х1000 мг/20 мл
1х5000 мг/100 мл, 5х5000 мг/100 мл
Ампули: 1х250 мг/5мл, 5х250мг/5мл
1х500 мг/10 мл, 5х500 мг/10 мл
Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження
Потрібна обережність при приготуванні настою та поводженні з продуктом (маска, рукавички). У разі забруднення уражені ділянки необхідно негайно промити водою з милом. У разі забруднення очей промити очі великою кількістю води та звернутися до лікаря. Вагітним жінкам слід уникати будь-яких контактів з фторурацилом.
5-фторурацил інактивують при 700 ° C розчином гіпохлориту натрію, розведеним 10 частинами води, концентрують з NaOH через кілька годин.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.
4866 Унтерах, Австрія
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 31.03.1998
Дата останнього продовження: 22.4.2008/без обмеження за часом