адипонектин

  • реферат
  • Передумови:
  • мета:
  • дизайн:
  • налаштування:
  • пацієнти:
  • розміри:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • Матеріали і методи
  • Пацієнти та клінічні симптоми
  • Лабораторні методи
  • Адипонектиновий тест
  • Тест на лептин
  • Інші лабораторні методи
  • Статистичні методи
  • результат
  • Асоціація лептину та адипонектину з кількістю компонентів метаболічного синдрому
  • Співвідношення лептину та адипонектину
  • Лептин та адипонектин щодо резистентності до інсуліну
  • Ефективні характеристики для виявлення метаболічного синдрому
  • обговорення

реферат

Передумови:

Ожиріння та метаболічний синдром у багатьох групах населення стали кризою клінічного та громадського здоров'я, але не у всіх пацієнтів із ожирінням синдром є. Оскільки адипоцити виробляють кілька адипокінів, які модулюють дію інсуліну, а також метаболізм глюкози та ліпідів, ми припускаємо, що оцінка адипокіну може бути корисним доповненням до критеріїв, що використовуються для ідентифікації людей із ожирінням з метаболічним синдромом.

Оцінити детермінанти та асоціації адипонектину плазми у зв'язку з метаболічним синдромом у пацієнтів з діабетом 2 типу.

дизайн:

налаштування:

Загальноуніверситетська лікарня.

пацієнти:

Сто тридцять п’ять (57 M, 78 F) пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу.

розміри:

Адипонектин, лептин, високочутливий С-реактивний білок (hs-CRP), інсулін у плазмі натще, глюкоза, глікований гемоглобін та весь ліпідний профіль. Пацієнтів класифікували на основі ступеня ожиріння, інсулінорезистентності (ІР) (оцінка гомеостазу моделі інсулінорезистентності (HOMA-IR)) та кількості критеріїв Американської американської асоціації та Національного інституту серця, легенів та крові.

результати:

Рівні адипонектину опосередковано корелювали з віком, показниками ожиріння, ІР та hs-CRP. У пацієнтів, які страждають надмірною вагою/ожирінням та не страждають ожирінням на інсуліночутливий інсулін, показники були значно вищими (Р 1, 2. Однак не у всіх людей з ожирінням із цими розладами та конкретними критеріями було визначено метаболічний синдром. дієта, фізичні вправи та втрата ваги, зниження ІР та зниження ризику метаболічного синдрому, раннє виявлення пацієнтів із ожирінням, у яких існує ймовірність розвитку синдрому.

Недавні дослідження показали, що секреторні білки адипоцитів (адипокіни) впливають на метаболізм глюкози та ліпідів та сприяють патогенезу метаболічного синдрому. Адипонектин є основним адипокіном, що виділяється жировою тканиною, і внаслідок того, що поширеність метаболічного синдрому зростає пропорційно ступеню ожиріння, ми припускаємо, що адипокіни, такі як лептин та адипонектин, можуть бути включені до використовуваних критеріїв. для виявлення суб’єктів із синдромом. Тому нашою метою було оцінити детермінанти та асоціації лептину та адипонектину щодо кількості клінічних та метаболічних відхилень, що складають метаболічний синдром, як визначено Американською асоціацією серця та Національним інститутом серця, легенів та крові (AHA/НХЛБІ). діагностичні критерії. 3 Ми також оцінили ефективні характеристики адипонектину, лептину та співвідношення лептин: адипонектин як показники для виявлення пацієнтів з метаболічним синдромом.

Матеріали і методи

Пацієнти та клінічні симптоми

Усі пацієнти, які звернулись до спеціалізованої діабетологічної клініки (після діагностики в клініках первинної медичної допомоги) лікарні Мубарак Аль Кабір, мали право брати участь у цьому дослідженні. Усі пацієнти дали добровільну добровільну згоду на участь у дослідженні відповідно до протоколу, затвердженого місцевим комітетом з етики, та відповідно до етичних стандартів Гельсінкської декларації. Критеріями виключення були відмова від участі у дослідженні, наявне захворювання або клінічно очевидні інфекції та лікування інсуліном або сенсибілізаторами інсуліну (сполуки тіазолідиндіону). Жоден пацієнт не мав чітких доказів інфекції сполучної тканини або захворювання. (57 M, 78 F; досліджено сто тридцять п’ять пацієнтів у віці 43-80 років).

Вага, зріст, обхват талії (WC) та окружність стегон вимірювали за допомогою стандартних методів та обчислювали індекс маси тіла (ІМТ) (кг/м 2) та співвідношення талії та стегон (WHR). Суб'єкти були класифіковані як ожиріння/ожиріння або не ожиріння на основі ІМТ. Вибрані для цієї роздільної здатності значення ІМТ становили  25, 0 або 4

Інформацію про стан куріння пацієнтів отримували з їхніх опитувальників. Пацієнтів класифікували як пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) та без ІХС на основі симптомів серцево-судинних захворювань, попереднього інфаркту міокарда або стенокардії, а також електрокардіографічних відхилень, сумісних із ІХС. 5, 6

Лабораторні методи

Адипонектиновий тест

Адипонектин у плазмі натще вимірювали за допомогою комерційно доступного набору імуноферментних аналізів (ELISA) (BioVendor, Брно, Чеська Республіка) з чутливістю 0,78 нг/мл. Коефіцієнти варіації між окремими зразками плазми з концентрацією адипонектину 16,4 нг/мл становили 4,7%, а внутрішньоклітинні - 6,8%.

Тест на лептин

Концентрацію лептину в плазмі крові визначали за допомогою набору WAK ELISA (Diagnostics Systems Laboratories, Вебстер, Техас, США), що має тест-чутливість 0,05 нг/мл. Коефіцієнти варіації між окремими зразками плазми з концентрацією лептину 23,6 нг/мл становили 4,1%, а в межах 5,3%.

Інші лабораторні методи

Сироватковий інсулін натще визначали методом ІФА (DSL-10-1600 ACTIVE, Diagnostics Systems Laboratories, Техас, США). Інсулінорезистентність розраховували за допомогою моделі гомеостазу для оцінки інсулінорезистентності (HOMA-IR) за допомогою калькулятора, завантаженого з http://www.dtu.ox.ac.uk/index.html?maindoc=/publications/. 7 Калькулятор HOMA також надає оцінки стійкої функції бета-клітин (% B) та чутливості до інсуліну (% S). Коли вимірюють рівні глюкози та інсуліну, було показано, що розрахунок HOMA забезпечує хорошу кореляцію з оцінками функцій бета-клітин у стаціонарному стані та чутливістю до інсуліну, отриманими з моделей стимуляції, таких як гіперінсулінемічний затискач. Для позначення ІР використовували індекс HOMA-IR> 2,8

Концентрацію С-реактивного білка (CRP) визначали методом високочутливої ​​хемілюмінесценції (hs) на Immulite (DPC, Лос-Анджелес, Каліфорнія, США). Тест має нижню межу виявлення 0,1 мг/л. Про коефіцієнти варіації внутрішньо- та міжаналітичного аналізу для hs-CRP повідомлялося в інших місцях. 9

Глюкоза в плазмі натще (FPG), загальний холестерин (TC), тригліцериди (TG), холестерин ліпопротеїнів високої щільності (HDL-C), аполіпопротеїн-A1 (Apo-A1), аполіпопротеїн-B (Apo B) та креатинін аналізували для автоматизованого аналізатор (Beckman LX20, Beckman Corporation, Brea, CA, USA). Холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ-С) розраховували за допомогою рівняння Фрідевальда. 10

Глікований гемоглобін (HbA 1c) вимірювали на аналізаторі Beckman LX20 (Beckman Corporation, Brea, CA, USA). Кожен пацієнт надавав свіжі зразки сечі рано вранці для визначення концентрації мікроальбуміну в сечі, яку вимірювали за допомогою аналізатора Beckman Array (Beckman Corporation, Brea, CA, USA). Креатинін сечі визначали на автоматизованому аналізаторі Beckman Synchron LX20 (Beckman Corporation, Brea, CA, USA). Вже повідомлялося про варіанти варіацій для визначення альбуміну в сечі та між тестами. 11 Пацієнтів класифікували як нормо-, мікро- або макроальбумінуричні на основі середнього коефіцієнта виведення альбуміну до креатиніну із трьох послідовних ранкових зразків сечі. 12

Кількість ознак метаболічного синдрому на основі критеріїв AHA/NHLBI 3 (WC> 40 дюймів (102 см) для чоловіків або> 35 дюймів (88 см) для жінок; TG -1,7 ммоль/л); HDL-C 13 для робочих характеристик приймача (ROC). Площа під кривою (AUC) та 95% ДІ були розраховані для кожної ділянки та порівняні за допомогою t-критерію.

результат

У таблиці 1 узагальнено характеристики пацієнтів, згруповані за статтю та станом метаболічного синдрому. Загалом, пацієнти, які мали позитивний вплив на метаболічний синдром, мали більш атерогенний ліпідний профіль, були більш стійкими до інсуліну та мали менший адипонектин, ніж пацієнти, які мали негативний вплив на метаболічний синдром. Однак таблиця 1 показує, що існують відмінності в клінічній та метаболічній експресії метаболічного синдрому у чоловіків та жінок. Наприклад, ІЧ значно відрізнявся у жінок, але не у чоловіків. Щодо маркерів запалення, рівні hs-CRP були значно вищими лише у чоловіків із метаболічним синдромом. На відміну від адипонектину, лептин не суттєво відрізнявся, коли пацієнтів з метаболічним синдромом порівнювали з пацієнтами без метаболічного синдрому.

Стіл в натуральну величину

Медіана (міжквартильний діапазон) лептину була значною (Р 0,05) між некурящими та курцями.

Асоціація лептину та адипонектину з кількістю компонентів метаболічного синдрому

Паралельно з кількістю присутніх компонентів метаболічного синдрому спостерігалося поступове зниження рівня адипонектину в плазмі крові, а особи з чотирма або п’ятьма компонентами метаболічного синдрому мали найнижчу концентрацію адипонектину, але лептин мав протилежну тенденцію (рис. .

Зв'язок між адипонектином, лептином та кількістю критеріїв діагностики метаболічного синдрому. Стовпчики представляють 95% довірчий інтервал, а коло всередині стержнів - середнє значення.

Повнорозмірне зображення

Логістичний регресійний аналіз показав, що відношення ймовірності (OR) метаболічного синдрому, передбаченого адипонектином, у присутності потенційно заплутаних змінних (систолічний та діастолічний артеріальний тиск, куріння, лептин, hs-CRP, HOMA-IR,% S та FPG, HbA 1c, Apo A1, Apo B, TC, HDL-C, TG та креатинін у альбумінах у сечі становили 0,73 (95% ДІ, 0,53-0,96; P = 0,04), що вказує на те, що ймовірність метаболічного синдрому зменшилася на 23% на кожне збільшення рівня адипонектину на 1 нг/мл, тоді як ОР (95% ДІ) для лептину становило 0,87 (0,75–1,01; Р = 0,06), однак використання співвідношення лептину до адипонектину покращувало АБО до 8,54 (1, 17–32, 40; P = 0,03).

Співвідношення лептину та адипонектину

У таблиці 2 узагальнено кореляцію рангу Спірмена між адипонектином, лептином та компонентами метаболічного синдрому та іншими метаболічними змінними у всіх пацієнтів. Таблиця 2 показує, що адипонектин у плазмі крові побічно корелював із ожирінням, рівнем інсуліну та HOMA-IR. Крім того, адипонектин опосередковано корелював з hs-CRP, але не з лептином. Адипонектин не продемонстрував значущої (Р> 0,05) кореляції із креатиніном у сироватці крові (r = 0,01) та відношення мікроальбуміну до креатиніну в сечі (r = -0,10), що свідчить про те, що діабетична нефропатія навряд чи може бути значущим фактором, що визначає адипонектин у сечі наша група. Це суперечить попередньому звіту, в якому було визнано, що ниркова функція та ступінь нефропатії є важливими детермінантами адипонектину. 14

Стіл в натуральну величину

Таблиця 3 показує, що після корекції ефектів статі, віку та ІМТ єдиними змінними, які продемонстрували значну часткову кореляцію з адипонектином, були співвідношення WC, Apo B та лептин: адипонектин, що свідчить про те, що вони є єдиними змінними, пов’язаними з адипонектином. незалежний. вік, стать та ІМТ.

Стіл в натуральну величину

Лептин та адипонектин щодо резистентності до інсуліну

На малюнку 2 показано тенденцію застосування адипонектину та лептину у пацієнтів з різним ступенем ожиріння та ІР. У чутливих до інсуліну/ожиріння (P = 0,03) та не ожирілих (P = 0,04) пацієнтів, чутливих до інсуліну, рівень адипонектину був значно вищий, ніж у пацієнтів з ІР, незважаючи на подібний ІМТ та WC. Тому нижчі рівні адипонектину були пов’язані з ІР у кожній категорії стратифікації ожиріння. На відміну від них, лептин був значно вищим у пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням (Р = 0,001) та у пацієнтів із ожирінням (Р = 0,03) з ІР порівняно з пацієнтами без ІР. Отже, для кожної категорії ожиріння стратифікація за ІЧ-статусом виявилася корисним, але різним показником концентрацій адипонектину та лептину.

Зв'язок між адипонектином ( a ) і лептин ( b ) зі ступенем ожиріння та резистентністю до інсуліну. Значення в коробці коливаються від 25 до 75 процентилів. Горизонтальна лінія відповідає середньому значенню. Вертикальні смуги представляють значення між 10-м та 90-м процентилями.

Повнорозмірне зображення

Ефективні характеристики для виявлення метаболічного синдрому

Порівняно з іншими лабораторними критеріями для виявлення метаболічного синдрому, адипонектин мав відносно високу чутливість та специфічність у точці відключення 18 нг/мл (табл. 4). Графіки показників ефективності приймача для адипонектину, лептину, лептину: співвідношення адипонектин, HDL-C та TG наведені на рисунку 3. Аналіз ROC показав значну кількість (P

Приймачі характерних кривих приймача для діагностики метаболічного синдрому.

Повнорозмірне зображення

Стіл в натуральну величину

обговорення

Наші результати показують, що рівні адипонектину та лептину демонструють різнорідні та змінні кореляції з ожирінням, ІЧ та метаболічним синдромом. Хоча лептин демонстрував значні позитивні асоціації з ожирінням, індексами ІР та СРБ, адипонектин демонстрував протилежну тенденцію, підтверджуючи попередні спостереження щодо його сенсибілізуючих, протизапальних та антиатерогенних властивостей до інсуліну. 15, 16 Описано кілька потенційних механізмів унікальних протидіабетичних, протизапальних та антиатерогенних ефектів адипонектину. Адипонектин підвищує чутливість до інсуліну в печінці та зменшує вироблення глюкози в печінці, стимулює утилізацію глюкози та окислення жирних кислот у скелетних м’язах, інгібує адгезію моноцитів та зменшує проліферацію мігруючих клітин гладких м’язів у судинній стінці, де також збільшує вироблення оксиду азоту в ендотеліальні клітини. 17, 18

Основним обмеженням цього дослідження є конструкція поперечного перерізу, і необхідні довготривалі дослідження, щоб підтвердити діагностичну корисність адипонектину та інших адипокінів при виявленні суб'єктів, яким загрожує розвиток метаболічного синдрому. Іншим потенційним обмеженням є той факт, що адипонектин циркулює в різних формах з різними станами олігомеризації та глікозилювання, що може мати функціональні наслідки. 38, 39 З цього випливає, що тести, що використовуються для оцінки адипонектину, повинні бути стандартизованими. Крім того, оскільки експресія метаболічного синдрому може залежати від кількох факторів, пов'язаних з етнічною приналежністю, 40, 41, також було б необхідно встановити пороговий рівень адипонектину для діагностики метаболічного синдрому для різних груп населення. Варіабельність вимірюваного адипонектину не слід інтерпретувати як недолік, оскільки інші критерії діагностики метаболічного синдрому (наприклад, WC, HDL-C, TG) мають однакові аналітичні обмеження, а також демонструють великі відмінності в різних популяціях. 41, 42, 43

Коротше кажучи, цукровий діабет 2 типу є ідеальною парадигмою для вивчення взаємодії ожиріння та багатьох факторів, що підвищують ризик розвитку метаболічного синдрому та серцево-судинних захворювань. Через поточні суперечки щодо точного визначення, критеріїв діагностики та патофізіології метаболічного синдрому 3, 43, 44, деякі лікарі можуть мати труднощі, включаючи додаткові критерії для визначення метаболічного синдрому. Однак усі учасники дискусії визнають необхідність раннього виявлення та лікування осіб з групою кардіометаболічних факторів ризику, і той факт, що наявність абдомінального ожиріння, яке сильно корелює з резистентністю до інсуліну, є важливим для такої ідентифікації. Адипонектин, який, як було доведено, асоціюється із ожирінням, резистентністю до інсуліну та опосередковано асоціюється з вираженням метаболічного синдрому у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, може бути корисним доповненням до сучасних критеріїв ідентифікації цих пацієнтів.