Аерозолі та препарати для інгаляцій Інститут фармацевтичної технології та біофармації Університету Печа 1

дрібних частинок

Маркування на упаковці Етикетка повинна містити: спосіб використання, необхідні запобіжні заходи, чи є в контейнері дозуючий клапан, вміст активної речовини в одиниці дози (затяжка).

Визначення Препарати для інгаляцій Фармацевтичні препарати для інгаляцій - це рідкі або тверді препарати, які мають місцеву або системну дію, коли надходять у легені у формі пари або аерозолю. Він містить один або кілька активних інгредієнтів у розчиненому або дисперсному вигляді. Залежно від їх типу, інгаляційні склади включають пропеленти, співрозчинники, розчинники, мікробіологічні консерванти, солюбілізатори та стабілізатори. Допоміжні речовини не повинні негативно впливати на функцію слизових оболонок та інфузорій дихальних шляхів. Інгаляційні препарати поставляються в одній або декількох контейнерах для доз.

Дихальна анатомія Дихальна система Повітря потрапляє в носову порожнину Проходить через носоглотку Через голосову порожнину Через трахею Потім у лівий та правий бронхи, через його гілки, бічні гілки в бронхіоли, кожна з яких закінчується групою альвеол. Тільки альвеоли здатні обмінюватися газами. Легке у дорослої людини містить загалом 300 мільйонів альвеол. Це забезпечує площу поверхні легенів 160 м 2. (Розмір тенісного корту в 80 разів більше поверхні шкіри)

Гортань/трахея гортані/трахея легеневі ворота/легеневий хілус/бронх бронх/бронхіолярні альвеоли/альвеолярні легеневі

Дихальна анатомія Дихальна система

Осадження вдихуваних частинок Вплив розміру частинок

Осадження вдихуваних частинок Параметри вдихуваних частинок На механізм осадження вдихуваних частинок впливають розмір, седиментація, щільність, форма, поверхневий заряд та гігроскопічність частинок. Ці властивості також слід враховувати при виборі допоміжних речовин.

Легенева абсорбція Лекарська дифузія параметрів, що визначають абсорбцію через альвеоли, опосередкований кар'єрою транспорт через аквапоринові канали шляхом фагоцитозу нерозчинних сполук Поглинання високо- та низькомолекулярних ліпофільних речовин

Рідкі інгаляційні лікарські засоби Визначення Виокремлено три групи рідких інгаляційних лікарських засобів: I. Парогенеруючі препарати, II. рідкі препарати для розпилення, III. інгаляційні препарати під тиском.

Ph.Hg.VIII. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА Рідкі препарати для інгаляцій А. Препарати для утворення пари

вони можуть бути розчинами, дисперсіями або твердими речовинами. Такі композиції зазвичай додають у гарячу воду, і отриманий пар необхідно вдихати. B. Рідина для розпилення

аерозольовані безперервним небулайзером або небулайзером з дозованою дозою, і можуть бути розчинами, суспензіями або емульсіями. Розчинність активного інгредієнта може бути підвищена використанням відповідного сорастворителя або солюбілізатора. C. Інгаляція під тиском, яку можна застосовувати

розчини, суспензії або емульсії в спеціальних контейнерах, оснащених дозуючим клапаном, який може навіть знаходитись під тиском у вигляді розчинника з відповідною сумішшю відповідних пропелентів або зріджених пропелентів. Допускається додавання співрозчинників та солюбілізаторів.

Рідкі препарати для інгаляції I. Препарати для утворення пари Препаратами для утворення пари можуть бути: розчини, дисперсії або тверді речовини. Тверді композиції зазвичай додають у гарячу воду, і утворилася пара повинна вдихатися. Доктор філософії VIII-Ph.Eur.5.5.

Рідкі інгаляційні лікарські засоби II. Рідкі препарати для інгаляції Рідинними препаратами для інгаляції можуть бути: розчини, суспензії, емульсії. Розчинність активного інгредієнта може бути підвищена використанням відповідного сорастворителя або солюбілізатора. Залежно від способу розпилення, це можуть бути: аерозолі, вироблені безперервним розпилювачем або дозуючим клапаном-розпилювачем. Рідкі склади, що продаються в концентрованій формі для небулізації, які застосовуються за допомогою безперервного небулайзера, перед використанням розбавляються до необхідного обсягу призначеним розчинником. Доктор філософії VIII-Ph.Eur.5.5.

Рідкі інгаляційні лікарські засоби II. Рідкі склади для атомізації Безперервні небулайзери - це пристрої, які аерозолюють рідину газом високого тиску, обробкою ультразвуком або іншими методами. Це дозволяє пацієнту вдихати бажану кількість препарату з відповідною швидкістю, а розмір частинок забезпечує потрапляння композиції в нижні дихальні шляхи. РН препаратів не повинен бути менше 3 і не більше 8,5. Атомайзери з дозуючим клапаном - це пристрої, які перетворюють рідини в аерозолі за допомогою палива під тиском, ультразвуку або інших засобів. Об'єм рідини, яку слід розпорошувати один раз, слід регулювати таким чином, щоб дозу можна було вдихати одноразовим вдихом. Доктор філософії VIII-Ph.Eur.5.5.

Рідкі інгаляційні лікарські засоби II. Рідкі препарати для розпилення Ручний пневматичний пульверизатор

Рідкі інгаляційні лікарські засоби II. Рідкі препарати для інгаляції Інгаляційний небулайзер

Рідкі інгаляційні лікарські засоби II. Рідкі препарати для атомізації Струйний небулайзер Машинні форсунки виробляють розпилення киснем, стисненим повітрям або ультразвуком.

Рідкі інгаляційні лікарські засоби III. Інгаляційні лікарські засоби, що вдихаються під тиском, Фармацевтичні препарати, що вдихаються під тиском, - це розчини, суспензії або емульсії, що постачаються у спеціальних контейнерах із дозуючим клапаном та під тиском відповідної суміші відповідних пропелентів або зріджених пропелентів, які можуть навіть бути присутніми як розчинники. Допускається додавання співрозчинників та солюбілізаторів. Дозована доза - це доза, яка доходить до пацієнта з інгалятора. Для деяких рецептур визначається доза, що подається клапаном. Дозу, що подається клапаном, можна визначити шляхом підсумовування доставленої дози та кількості, що відкладається в соплі. Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.5.5.

Лікарські засоби для інгаляцій III. Інгалятори з дозованою дозою під тиском з пропелентом з лікарським засобом з лікарським контейнером для ліків Каністра для лікарських препаратів дозуючий клапан Привід ротової трубки Ротовий отвір розпилювача Порт розпилювача Доводить заявлений об’єм рідини до газоподібного стану, який вдихає пацієнт одним вдихом.

Лікарські засоби для інгаляцій III. Інгаляційні лікарські засоби під тиском Spacer Nebuhaler прокладка для дитячої інгаляційної маски

Лікарські засоби для інгаляцій III. Інгаляційні лікарські засоби під тиском Spacer

Лікарські засоби для інгаляцій III. Лікарські засоби для інгаляцій із надлишковим тиском Найбільш критичним моментом у розробці дозованого інгалятора (МДІ) є вибір пропеленту. Пропелент утворює аерозольну хмару, а також є носієм для інгаляційного розчину та суспензії. На паливо MDI припадає 99% аерозолю, що виділяється, тому його властивості є домінуючими над будь-якими іншими факторами. Вимоги до палива: Температура кипіння -100 до +30 С Щільність приблизно 1,2-1,5 г/см 3 Тиск 0,275-0,5 сек Нетоксичний Негорючий Вміє розчиняти деякі добавки Розчиняти діючу речовину, якщо це можливо ЄВРОПЕЙСЬКА ФАРМАКОПЕЯ 7,0

Переваги систем під тиском Легкі, легкі в користуванні Прості у використанні Відсутність забруднень під час використання Асептичне наповнення та підтримання чистоти Захист від світла, кисню та вологи Без сенсорних цілей - мета при використанні

Недоліки систем під тиском Небезпека вибуху Врожайність може зменшитися під час використання Обмежена безпека Займистість Під надлишковим тиском Ненавмисне вдихання Неправильне застосування в деяких випадках Місцеві та назальні спреї не повинні бути водними системами.

Розчини для інгаляцій під тиском ALVESCO 160 розчин для інгаляцій під тиском FOSTER 100 мкг/6 прес для інгаляцій під тиском BIOPAROX 50 мг/10 мл інгаляційний розчин під тиском ATROVENT N 21 мкг/доза інгаляційний розчин під тиском ATIMOS 12 мкг/доза інгаляційний розчин під тиском

Інгаляційні суспензії під тиском ECOSAL інгаляційні суспензії під тиском VENTOLIN Evohaler інгаляційні суспензії під тиском SEREVENT EVOHALER 25/г/доза інгаляційна суспензія під тиском SYMBICORT forte SERETIDE Evohaler 25/50/г/доза інгаляційна суспензія під тиском FLIXOTIDE EVOHALER 250 інгаляція/доза інгаляційна суспензія під тиском SERET5/г/доза інгаляційна суспензія під тиском SERETIDE Evohaler 25/250 мкг/доза інгаляційна суспензія під тиском

Спеціальні пульверизатори (ультразвуковий пульверизатор/неробочий)

ПОРОШКОВИЙ ІНГАЛЯЦІЯ Англійська: DPI = сухі порошкові інгалятори

Лікарські засоби для інгаляцій Інгаляційні порошки Інгаляційні порошки можуть бути одноразовими або багатодозовими. Для зручності використання активні інгредієнти можна змішувати з відповідними носіями. Для їх використання зазвичай потрібний порошковий інгалятор. Для попередньо дозованих систем порошок, попередньо дозований в капсулу або іншу відповідну лікарську форму, наповнюють в інгалятор. Для пристроїв із контейнером для порошку доза вимірюється за допомогою механічного дозуючого пристрою, вбудованого в інгалятор. Дозована доза - це кількість матеріалу, що виходить з інгалятора. Для деяких рецептур вводиться доза, доставлена ​​клапаном, або попередньо дозована доза.

Лікарські засоби для інгаляцій Інгаляційні порошки Ідеальна рецептура інгаляційного порошку забезпечує рівномірні дози Цільове вивільнення Правильна робота навіть при низькій швидкості інгаляції Рівна доза Ефективний пристрій Простий у використанні

Лікарські засоби для інгаляцій Порошки для інгаляцій Перевага: Системи, що не містять палива, менше проблем із формулюванням Екологічна стійкість Менший потенціал забруднення Легше впоратися

Лікарські засоби для інгаляцій Порошки для інгаляцій Недолік: Залежить від швидкості вдихання пацієнта, профілю вдихання Пристрій опору повітряному потоку Дорожча технологія, ніж технологія, що знаходиться під тиском.

Лікарські засоби для інгаляцій Порошки для інгаляцій - Спінхалер

Лікарські засоби для інгаляцій Порошки для інгаляцій - Турбохалер

Робота новолізатора Картридж - сипучий порошок Закривання кнопкою дозуючого бачка Сильний всмоктуючий циклон

Лікарські засоби для інгаляцій Порошки для інгаляцій - Accuhaler

Лікарські засоби для інгаляцій Порошок для інгаляцій - Дисхалер

Системи DPI за рецептурою (виробництво лікарських засобів) habitus основна технологія eá-i основні допоміжні речовини Звичайна суміш рецептур на основі носія 1-5 мкм, тверда HA + 50-60 мкм SA Без носія, мікронізація рецептури нового покоління, лактоза, маніт Покриті частинки сферичні, 1- 5 мкм, розпилювальний (SPD) покривний агент: лейцин, маніт, PVA сфероїди, що складаються з 1-5 мкм

500 мкм сферична, сушена розпиленням контрольована агрегація моногідрат лактози PulmoSol 1-5 мкм сферичний, нерівний поверхневий розчин HA (SPD) маніт, гліцерин, Na-цитрат Техносфера 1-5 мкм

сферичний SPD дикетопіперазин фумарат FDKP) Пористі частинки Наноструктуровані мікрочастинки 10-15 мкм

сферична, 0,5 г /, пористий наномасштаб, внутрішня порожнина утворена 5-10 мкм об/об/об - SPD наносуспензія SPD, SFD, наприклад, карбонат амонію, стабілізуючий каркас PEG, PEG 46

Майбутнє? - МАГАЛЕР

Переваги MAGHALER Підходить для всіх пацієнтів: - усі випадки утрудненого дихання, - різного віку (наприклад, маленькі діти). - всі лікарські основи/активні інгредієнти, - економічна придатність (багаторазове використання) - економічно вигідне - практично не залежить від вологи - потік вдихання Координація вдихання та дезактивації (робота пристрою) необхідна, але проста у реалізації

Респімат хворий. Принцип Бінеба: суміш небулайзера та дозованого аерозолю Конкретна разова доза (15 мкл) витягується з попереднього тримача (наприклад, поліпропіленовий мішок об’ємом 5 мл) та розпорошується за допомогою пружинного тиску.

Респімат хворий. Принцип Бінеба: суміш небулайзера та дозованого аерозолю Переваги: ​​- приблизно в 2-3 рази краща доставка легенів (приблизно 40%), ніж звичайні дозовані аерозолі - водний v. можна використовувати спиртовий розчин - менше опадів/конденсату в роті/глотці через меншу швидкість потоку Недоліки/проблеми: - засмічення пульверизатора внаслідок кристалізації діючої речовини ? - ціна? прийняття?

Випробування аерозолів Випробування аерозолів без ракетного палива Випробування аерозолів, що містять ракетне випробування Випробування резервуарів Випробування розпилювального обладнання

ВПЛИВ ТЕХНОЛОГІЧНИХ ПАРАМЕТРІВ НА РОЗМІР ЧАСТИНИ На характеристику розпилення та розмір частинок впливають: суттєво: 1. якість та властивості ракетного палива 2. тиск пари ракетного палива в балоні: відношення діючої речовини до комбінації 5 в'язкість атомізованого продукту 6.

Аерозольний тест Однорідність дози, що виділяється Доза дрібних частинок ЄВРОПЕЙСЬКА ФАРМАКОПЕЯ 7.0

Аерозольний тест Рівномірність дози виділяється Доза дрібних частинок ЄВРОПЕЙСЬКА ФАРМАКОПЕЯ 7.0

Ph.Hg.VIII. Фармацевтичні методи випробування Форми для інгаляцій: аеродинамічне випробування тонких частинок Інгалятори/небулайзери Пристрій З'єднувач сопла Впускна трубка Шийка Верхня утримуюча камера З'єднувальна трубка Випускна насадка Нижня підпірна камера

Ph.Hg.VIII. Фармацевтичні методи випробувань Формули для інгаляцій: аеродинамічне випробування дрібних частинок Інгалятори/небулайзери Пристрій B Інгалятор Роз'єм для сосуда під тиском Роз'єм впускної трубки Насадка приймальної камери Спечене скло Дисковий фільтр Каркас Нержавіюча сталь Витяжка Вакуумний насос Вакуумний насос Вакуумний насос

Ph.Hg.VIII. фармацевтична технологія методи випробування доза дрібних частинок і розподіл частинок за розмірами Багаторівневий пристрій для збору рідини 4 рівні збору осідає пил різних розмірів частинок, п'ятий рівень - кількісне визначення вбудованого фільтруючого препарату

Ph.Hg.VIII. Методи випробування фармацевтичної технології для дози дрібних частинок та розподілу розміру частинок для класифікації Андерсена Інгалятори під тиском Вісім підключених збірних пластин

Ph.Hg.VIII. методи випробовування фармацевтичної технології доза дрібних частинок і розподіл часток за розміром Цей пристрій являє собою 7-рівневий мікровідвірний колектор/MOC; Швидкість потоку колектора в мікроотворі: 30100 літрів/хв. Поріг діаметра частинок 0,24-117 мкм, п'ять рівнів: 0,5-6,5 мкм насадки для збору чашок

Ph.Hg.VIII. фармацевтичні технології методи випробування доза дрібних частинок і розподіл частинок за розміром Цей пристрій

Контроль закриття/обтиску

Вимоги до мікробіологічної чистоти 1. Препарати, для яких необхідна стерильність відповідно до статті відповідної фармацевтичної форми 2. Клас мікробіологічної чистоти - лікарські засоби, призначені для місцевого застосування та для використання в дихальних шляхах, за винятком випадків, коли необхідна стерильність черезшкірні пластири 10 2/мл, г; виключаються: синьогнійна паличка, золотистий стафілокок 3. Пероральні та ректальні склади 10 3/мл, г; виключаються: сальмонела, кишкова паличка, золотистий стафілокок.:

Показники продуктивності Аерозольний клапан Швидкість витікання Спрей/Розміри струменя розпилювача Інформативний тест. Дозування з дозуючим клапаном/Індивідуальна маса та маса наповнення Безперервне розпилення Придатні для використання аерозолі Зміст/Визначення продувної маси заповнення Постійне розпилення (сильне охолодження протягом 20-20 хвилин у термостаті при 25 С) (піна) Контроль якості Пластичне дослідження рани вмісту аерозольних дозаторів

Контроль пацієнта Самоконтроль стану астми ЗЕЛЕНИЙ - ОК ЖОВТИЙ - контролюйте, збільшуйте дози ЧЕРВОНА небезпека/терміновість - негайне призначення ліків та/або. рятувальний виклик -

Приклади композицій Активний інгредієнт/Ефективна допоміжна речовина/Змащувальна речовина Вдихання Аерозольний пропелент CFC11/12 Спрей Актуальний пінопластовий рукав Бронходилататор Антифунгіцидний контрацептив Олеїнова кислота Пропілен Гліколь Триетаноламін стеарат (40-60) N-бутан/пропан (40-60) N-бутан (40-60) N-бутан відсутні Ізопропіловий спирт немає Інша допоміжна речовина Ароматизуюча, підсолоджуюча парфумерна мастило Тип вентилятора Пил/дим Вологий/туман Стійка піна