реферат

Для перевірки гіпотези про те, що ознаки агресивності та імпульсивності негативно корелюють із функцією центральної серотонінергічної системи у популяції, що не має пацієнтів, стандартній стимуляції фенфлураміном (для оцінки серотонінергічної чутливості) та вимірюванням поведінки, пов’язаній із агресією/імпульсивністю, було проведено вибірку, отриману з громади. 119 чоловіків та жінок. У чоловіків пікові реакції пролактину на фенфлурамін суттєво корелювали з історією агресивної оцінки інтерв'ю (r = -40, р 20 нг/мл) або відсутністю рівня пролактину через технічні труднощі. Решта 119 випробовуваних включали 59 чоловіків та 60 жінок у віці від 30 до 60 років (середній вік = 46, 4 роки). Середня тривалість навчання становила 15,6 років; 86% пацієнтів були кавказцями, 69% були одруженими, а 77% працювали на повну або неповну зайнятість. Тридцять дев'ять жінок були у менопаузі (дві приймали оральні контрацептиви), а з 21 жінки в постменопаузі на момент тестування восьми пацієнтам була призначена замісна гормональна терапія.

Оцінки поведінки

Щоб зменшити помилку експерименту, для аналізу було обрано лише підмножину поведінкових вимірювань, отриманих у батьківському проекті. За винятком включення одного широкого показника особистості (Переглянутий список особистості NEO) (Коста та Маккрей, 1992), всі інструменти, що оцінювались тут, були відібрані на основі попередніх доказів того, що загальні бали або бали за певними підрозділами опосередковано корелювали з центральними показниками серотонінергічної функції у клінічних зразках. Ці заходи включають історію життя, отриману з інтерв'ю (LHA) (Brown et al. 1979; Brown et al. 1982; Coccaro 1992; Coccaro et al. 1989; Coccaro et al. 1996b; Limson et al. 1991; Moeller et al., 1996); та ін., 1994), Інвентар ворожнечі Басса-Дуркі (Buss and Durkee 1957; Coccaro 1992; Coccaro et al. 1989; Coccaro et al. 1990; Coccaro et al. 1995; Coccaro et al. 1996b; Moss et al. 1990) і імпульсивна шкала Барратта (Barratt 1985; Coccaro 1992; Coccaro et al. 1989).

Інвентар ворожнечі Басса-Дуркі (BDHI) - це добре встановлена ​​анкета із 75 членів, структурована у хибному форматі (Buss and Durkee 1957). BDHI містить вісім шкал, шість з яких психометрично співвідносяться з двома факторами, "моторною агресією" та "ворожістю ставлення". Цей список має хорошу внутрішню узгодженість (Bendig 1962) та надійність повторного тестування (Biaggio et al. 1981). Поточний аналіз обмежився двома основними факторами та їх складовими шкалами (Buss and Durkee 1957). Рухова агресія включає чотири шкали, позначену атаку, дратівливість, непряму ворожість («неорієнтована агресія») та словесну ворожість. Позитивним фактором ворожості є дві шкали - опір і підозра.

Імпульсивна шкала Барратта (BIS-11) містить 30 запитань, що стосуються контролю думок і поведінки випробовуваних (наприклад, діє без роздумів, приймає рішення "з ініціативи моменту", не планує заздалегідь), кожен з яких набрав 4 бали. Шкала Лікерта (Barratt 1985; Barratt 1994). Шкала Барратта має високу внутрішню консистенцію (коефіцієнти альфа = 0,79 - 0,83) (Patton et al. 1995), і хоча надійність тестування BIS-11 не встановлена, ми виявили, що міжособистісна мінливість за цією шкалою дуже відтворювана 6 років. - місяць (коефіцієнт надійності = 0, 88) у вибірці з 64 учасників CARE. Кілька підрозділів, отриманих з факторного аналізу шкали Барратта, були описані раніше (наприклад, "Мотор", "когнітивна" та "незапланована" імпульсивність), але через мінливість структурних структур у популяції ми використовували лише загальні бали поточного аналіз (Barratt 1985, 1994; Luengo et al. 1994; Patton et al. 1995).

Виклик фенфлураміну

У своїх d, 1- та d-стереоізомерах фенфлурамін індукує пресинаптичне вивільнення запасів серотоніну, пригнічує зворотне захоплення синаптичного серотоніну та посилює нейромедіацію серотоніну шляхом можливої ​​безпосередньої активації постсинаптичних серотонінергічних рецепторів (Borroni et al. 1983; Coccaro et al. 1983;, 1983). Стимуляція серотонінергічних рецепторів у гіпоталамусі сприяє вивільненню пролактину в кровообіг гіпофізом. Отримана в результаті зміна концентрації пролактину в плазмі крові (PRL) забезпечує показник загальної серотонінергічної відповіді на осі гіпоталамус-гіпофіз, інтерпретація якої підтверджується пригніченням реакції PRL на центральний 5-HT (особливо 5-HT2) рецептор. блокада (DiRenzo et al. 1989; Goodall et al. 1993; Lewis and Sherman 1985; Quattrone et al. 1983).

Суб'єктам перорально вводили фенфлурамін в одній дозі, і рівень їх PRL визначали п'ять разів протягом 3,5 годин. Наш попередній досвід застосування фіксованої дози d, l-фенфлураміну в доклінічній пробі у дозі 60 мг виявив високу частоту несприятливих побічних ефектів, особливо у пацієнтів з меншою вагою, та значну зворотну кореляцію між масою тіла та максимальною реакцією на PRL. (Muldoon et al. 1996). Як результат, ми змінили наш протокол для введення d, l-фенфлураміну гідрохлориду в діапазоні доз 30, 40, 50 та 60 мг, щоб досягти вагової відносної дози приблизно від 0,55 до 0,65 мг/кг маси тіла. Як і очікувалось, ми не спостерігали значного зв’язку між масою тіла та максимальною реакцією PRL на фенфлурамін при такому режимі дозування у жінок чи чоловіків (r s

чутливість

Середні відповіді на максимальний пролактин (PRL) на фенфлурамін (вихідні значення, log-ARLRL [fen]) серед чоловіків як функція індивідуальної оцінки агресивності/імпульсивності (від 0 до 18); штрихові лінії позначають 95% довірчі інтервали; n = 59, Пірсон r = −4, 7, с