успіху

  • предметів
  • реферат
  • призначення:
  • методи:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • методи
  • результат
  • обговорення
  • розкриття інформації

предметів

  • анемія
  • анеуплоїдія
  • Трансплантація клітин
  • Генетичне тестування

реферат

Сучасним методом лікування анемії Фанконі є трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин; це лікування є більш успішним, коли донори є сумісними братами та сестрами. Тому деякі сім’ї вирішують мати здорову та сумісну дитину після відбору ембріонів із використанням преімплантаційної генетичної діагностики із використанням типового лейкоцитарного антигену людини (HLA). Мета цього дослідження - оцінити успіх цієї процедури з точки зору сім'ї.

методи:

Генетичні та ембріологічні дані були зібрані з генетичних звітів, наданих сім'ями.

результати:

Після 38 циклів запліднення in vitro було утворено 524 ооцитів (14,1 ооцитів/цикл) та 299 ембріонів (8,0 ембріонів/цикл). Шістнадцять ембріонів були перенесені в матку, оскільки вони не були анемією Фанконі і відповідали HLA. Народилася одна дитина. Молодша пара народила здорову дитину, сумісну з HLA, після чотирьох циклів. Отже, рівень успіху за цикл становить менше 5% (двоє дітей з 42 випробувань).

висновок:

Хоча анемія Фанконі сама по собі не погіршує ймовірність успіху, найважливішим фактором є похилий вік матерів; пізня діагностика призводить до невеликої кількості переносних ембріонів та високого рівня анеуплоїдії. Сім'ї слід заздалегідь поінформувати про численні експерименти, які їм, ймовірно, доведеться пройти, навіть якщо гаплоідентичний молодший родич є донором ооцитів.

Genet Med 17 11, 935 - 938.

Більшість доступних звітів та літератури про ПГД та "врятованих дітей" надходять із клінік екстракорпорального запліднення (ЕКО), з потенційною тенденцією до позитивних результатів, враховуючи те, що про невдалі дослідження часто не повідомляють та не повідомляють у ЗМІ. Як координатор іспанської дослідницької мережі та довідкової лабораторії з генетичної діагностики іспанських хворих на ФА, ми контактуємо з усіма іспанськими сім'ями, які бажають пройти відбір ембріонів. Мета цього дослідження - надати сім'ям ФА та їх клініцистам та генетичним консультантам оцінку рівня успішності цієї процедури з сімейної точки зору. З цією метою ми систематично збирали інформацію про досвід ПГД у восьми іспанських сім'ях, які бажали мати дитину-спасителя.

методи

результат

З восьми сімей та 42 циклів ЕКО, вивчених у цьому дослідженні, доступні детальні дані щодо процедур PGD + HLA для 38 циклів у семи сім’ях з віком матері 39,3 ± 1,8 року (діапазон: 37–41 рік) ( таблиця 1 ), Як графічно проілюстровано на Фігура 1, із загальної кількості 524 ооцитів (14, 1 ± 7, 9 на цикл), 299 ембріонів (8,0 ± 6, 1 на цикл) було сформовано шляхом інтрацитоплазматичної ін’єкції сперми. З ембріонів, для яких можна було проаналізувати окремі бластоцити, 75 не були FA (включаючи монопаралельні носії або неносії), 26 були не FA і HLA-сумісними, і 16 могли бути перенесені в матку. Було п’ять вагітностей (підтверджених ультразвуковим та гормонологічним дослідженнями), але народилася лише одна дитина. Отже, рівень успішності циклу ЕКО становив 2,6% (одна дитина, що народилася з 38 випробувань), а рівень народжуваності на перенесений ембріон становив 6,25% (одна дитина, народжена з 16 перенесених ембріонів). Розглядаючи восьму сім’ю, у якої була дитина після чотирьох циклів, рівень успіху все ще був дуже низьким: двоє дітей, народжених у 42 випробуваннях (4, 8%). Однак важливо підкреслити, що цій матері було 25 років, що набагато молодше, ніж інші матері, включені в це дослідження.

Стіл в натуральну величину

Графічне представлення накопичених ембріологічних та генетичних даних із 38 циклів запліднення in vitro (ЕКО) з використанням преімплантаційної генетичної діагностики (PGD) з людським лейкоцитарним антигеном (HLA), набраним у семи сім'ях з анемією Фанконі.

Повнорозмірне зображення

Причини чотирьох задокументованих абортів у цьому дослідженні невідомі. На додаток до генетичного статусу FA та HLA, 28 ембріонів одночасно тестували на хромосомні числові аномалії шляхом флуоресценції in situ гібридизації, полімеразної ланцюгової реакції або порівняльної геномної гібридизації. У більшості випадків не всі 23 хромосоми тестували; Однак 15 із 28 ембріонів (53,6%) були анеуплоїдами, включаючи моносомію 6, яку опосередковано виявляли в одному ембріоні через аномальні маркери HLA. З чотирьох ембріонів, що призвели до викидня, не було проведено обстеження анеуплоїдії. Однак через похилий вік матерів ймовірність того, що ці ембріони були анеуплоїдними для будь-якої з 23 хромосом, надзвичайно висока.

обговорення

На додаток до відомої низької менделівської ймовірності (теоретично передбачається, що лише 3 із 16 ембріонів зазнають невдачі FA та HLA), існує ряд інших факторів, які можуть призвести до низького рівня успіху, який спостерігається тут, включаючи невелику початкову захворюваність. кількість ембріонів; втрата ембріонів під час вирощування, обробки та відбору; низький рівень імплантації; низький рівень живонародженості на перенесений ембріон; і високий рівень абортів, ймовірно через анеуплоїдію, особливо у матерів похилого віку. У нашій когорті сімей з ФА середня кількість отриманих ооцитів (14, 1 на цикл), отриманих ембріонів (8 на цикл) та отриманих анеуплоїдних ембріонів (53,6%) є подібною до тієї, що повідомляється у більших когортах ПГД з не-ФА ПГ з подібним віком матері (39 - 40 років). 6 Це спостереження свідчить про те, що ФА сама по собі не погіршує успіх народження дитини, яка рятує. Критичною точкою ФА здається похилий вік матерів. На жаль, у більшості випадків ФА не вдається уникнути розвитку материнства, оскільки діагноз ФА рідкісний у новонароджених. Насправді середній вік на початку гематологічного захворювання при ФА становить 7 років, 5, 7, і більшості пацієнтів діагностують місяці-роки після початку.

Незважаючи на низький рівень успішності рятувальних поколінь, перспективи для пацієнтів із ФА покращились із кількома останніми досягненнями. Клінічний результат трансплантації ФА з використанням братів і сестер, які відповідають HLA як донорам гемопоетичних стовбурових клітин, значно покращився за останні кілька років завдяки оптимізованим лікарським засобам та протоколам трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. Крім того, зараз проводяться клінічні випробування генної терапії FA. Нарешті, нещодавно гемопоетичні родоначальники з фібробластів шкіри хворих на ФА були створені індукованими плюрипотентними стовбуровими клітинами, що відкриває шлях до майбутнього лікування шляхом регенеративної медицини для пацієнтів з ФА та іншими захворюваннями крові. 10, 11, 12 Ми сподіваємось, що ці терапевтичні досягнення унеможливлять у найближчі роки генерувати врятованих дітей для лікування ФА та інших генетичних порушень крові.