обумовлені

Як і в кожній клінічній галузі медицини, у пневмології є захворювання, основною причиною яких є помилка в генетичному обладнанні людини, або захворювання викликане зовнішнім фактором, що діє пренатально. Швидкий розвиток медичної генетики допомагає в діагностиці, а частково і в лікуванні. Ця група захворювань буде розглянута в представленій статті.

З анатомічної точки зору ми ділимо дихальну систему на дихальні шляхи та легені. Дихальні шляхи поділяються на верхні та нижні. До верхніх належать носова порожнина, тім’яна порожнина та глотка, а до нижніх - гортань, трахея та бронхи. У першій частині статті вроджені захворювання описуються відповідно до анатомічного розташування, хвороби з більш широким впливом - у другій частині статті.

верхні дихальні шляхи

Найпоширенішою вродженою аномалією в області носа є хоанальна атрезія. Частота становить приблизно 1 із 7000 живонароджених. Атрезія хоану може бути односторонньою або двосторонньою, утвореною кістковими або перетинчастими структурами. Більше половини випадків стосуються генетичних діагнозів, таких як синдром CHARGE, синдром Трічер-Коллінза, синдром VACTERL та синдром Пфайффера. Окремі захворювання описані більш детально в таблиці, цілеспрямована діагностика можлива за допомогою молекулярно-генетичного тестування у співпраці з амбулаторією медичної генетики (2).

Клінічні ознаки атрезії хоану залежать від виду захворювання, при двосторонньому новонародженому спостерігається задишка з нападами ціанозу, в односторонньому порядку дитина може тривати безсимптомно протягом тривалого часу, діагноз може свідчити про частіші респіраторні інфекції та односторонні виділення з носа. Лікування хірургічне. Генетичні діагнози в області обличчя також пов'язані з верхніми дихальними шляхами, такі як різні варіанти геміфаціальної мікросомії (синдром Голденхара), діагнози, пов'язані з макроглосією (синдром Беквіт-Відемана) та інші. Обструкція дихальних шляхів у неонатальному періоді може бути частиною клінічних проявів.

Нижні дихальні шляхи та легені

Найпоширенішою вродженою аномалією гортані є ларингомаляція, яка є найпоширенішою причиною стридору в грудному віці. Він з’являється на 1–2-му тижні після народження, може погіршуватися до 6 місяців, потім поступово пристосовується. Великий відсоток дітей з ларингомалізацією має ще одну аномалію дихальних шляхів, яку слід шукати. Лікування, як правило, є формою спостереження, стан спонтанно пристосовується. При ускладненнях (задишка, ціаноз, відмова від процвітання) лікування проводиться хірургічно. Ще однією аномалією є вроджена оболонка гортані. Висновок пов’язаний із синдромом ДіГеорджа або вродженими серцево-судинними аномаліями. Синдром ДіГеорджа можна діагностувати за допомогою деяких генетичних лабораторних досліджень, підозра на VCC вирішується дитячим кардіологом. Задня щілина гортані - рідкісна аномалія. Генетичні діагнози можуть включати синдром Opitz G/BBB та синдром Паллістер-Холла.

Поширені вроджені помилки трахеї включають трахеоезофагеальний свищ, пов'язаний з атрезією стравоходу. Хвороба проявляється незабаром після народження, відомі генетичні причини включають хромосомні аномалії, особливо трисомії 13, 18, 21, синдроми мікроделеції, вже згадані синдроми CHARGE, VACTERL та синдром Ді Джорджа. Поширеним є одночасне виникнення вроджених вад серця та різних аномалій дихальних шляхів (2, 3).

Цікавою групою вроджених бронхіальних аномалій є захворювання, пов’язані з бічною дисфункцією. Ми розрізняємо сітус-інверсус із дзеркальним обміном органів, не впливаючи на функцію органу, та сітус-двозначний (гетеротаксія), при якому у пацієнтів спостерігається аспленія при правобічній ізомерії, вроджені вади серця, трилобальні легені по обидва боки, поліспленія при лівосторонній зліва -бічна ізомерія. Під час гетеротаксису також виникають аномалії інших органів (ЦНС, скелет, сечостатева система). Всі ці варіанти можуть бути частиною первинної циліарної дискінезії або інших генетичних захворювань (2, 4).

До вроджених легеневих аномалій належать легеневі артеріовенозні вади розвитку, які є частиною генетичного діагнозу спадкової геморагічної телеангіектазії (хвороба Ренду-Ослера-Вебера). Хвороба спричинена мутацією одного з трьох відомих генів - ACVRL1, ENG, SMAD4. Клінічні прояви включають періодичний епістаксис, телеангіектазії шкіри та слизових оболонок, прояви вад розвитку АВ у легенях, печінці та мозку (2, 4).

Серед вроджених дефектів, що виявляються в дихальній системі, ми також можемо віднести вроджену ігрову кімнату діафрагми. Цей діагноз пов'язаний з високою смертністю, основною причиною є гіпоплазія легень або пов'язані з нею аномалії. Причина захворювання не завжди зрозуміла, але гени, мутації яких викликають цей діагноз, відомі. Грижа часто є частиною хромосомних аномалій та різних генетичних синдромів. Існують також інші вроджені вади розвитку. Діагноз часто ставлять перед вагітністю. Це один з небагатьох діагнозів, при якому може застосовуватися фетальна терапія. У зазначених випадках застосовується метод FETO (фетоскопічна ендотрахеальна балонна оклюзія), і приблизно на 26-му гестаційному тижні балон вставляється в трахею плода, що стимулює ріст легенів (4).

Генетичні захворювання з більш складним проявом

Кістозний фіброз

У багатьох країнах діагностика муковісцидозу (МВ) є частиною скринінгу новонароджених. Це також стосується Словаччини, скринінг на МВ проводиться з 2009 року. Імунореактивний трипсиноген у сухій краплі крові визначається, а позитивний результат підтверджується повторним забором. Подальший діагноз проводиться через центри муковісцидозу, визначають хлориди в поту та проводять генетичне тестування. Подальша допомога відбувається в центрах - догляд за пацієнтами вимагає комплексного підходу. В останні роки до лікування пацієнтів були включені препарати-сироти, які частково підпадають під категорію індивідуальної фармакотерапії. Ці препарати застосовуються у пацієнтів зі специфічними мутаціями, івакафтор для пацієнтів з мутацією p.Gly551Asp та комбінація івакафтор/люмакафтор для гомозиготних пацієнтів F508del. Завдяки новим лікарським засобам та централізованому догляду тривалість життя пацієнтів постійно збільшується, медіана яких перевищує 40 років.

Первинна циліарна дискінезія

Дефіцит альфа-1-антитрипсину

Це аутосомно-рецесивне захворювання, при якому у пацієнтів низький рівень альфа-1-антитрипсину в сироватці крові, що спричиняє нездатність інактивувати фермент еластазу, що розщеплює клітини та тканини. Клінічними ознаками захворювання є переважно хронічне ураження легенів, що часто проявляється у вигляді емфіземи, гепатопатії та шкірного панікуліту. Ураження легенів проявляється лише в зрілому віці. Куріння та інші фактори навколишнього середовища суттєво сприяють прогресуванню захворювання. Гепатопатія може виникати вже в період новонародженості, поступово переростати в цироз, і пацієнт має більший ризик гепатоцелюлярної карциноми. Визначення низького вмісту альфа-1-антитрипсину в сироватці крові та визначення патогенних варіантів гена SERPINA1 використовуються для діагностики захворювання. Варіанти позначаються абревіатурою PI * з подальшим позначенням варіанту. Найбільш поширеним патогенним алелем є PI * Z, особа з важкою формою дефіциту - гомозиготною PI * ZZ. Іншими патогенними варіантами є PI * S та нульові алелі. Поширеність захворювання висока у Північній та Центральній Європі та в Північній Америці, показники скандинавської статистики становлять від 1: 1500 до 1: 3000. На додаток до симптоматичного лікування в терапії застосовується замісна терапія альфа-1-антитрипсином ( 5).

Висновок

Цей огляд вроджених вад розвитку та генетичних захворювань дихальних шляхів далеко не повний. Ми зупинились на захворюваннях, при яких сучасна діагностика може допомогти визначити їх причину, а також взяти участь у їх лікуванні.