tbl flm 90x1 мг (блістер. PVC/PE/PVDC/Al)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
1 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 1 мг анастрозолу.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожна таблетка містить 93 мг лактози моногідрату (див. Розділ 4.4).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Білі, вкриті плівковою оболонкою, круглі двоопуклі таблетки з позначенням «ANA» та «1» на одній стороні.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування запущеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі.
Ад'ювантне лікування ранньої інвазивної стадії раку молочної залози у жінок в постменопаузі з позитивними гормональними рецепторами.
Ад'ювантне лікування раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок з позитивним гормональним рецептором у жінок в постменопаузі, які отримували ад’ювантний тамоксифен протягом 2-3 років.
4.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі пацієнти, включаючи пацієнтів літнього віку
Одну таблетку (1 мг) приймають всередину один раз на день.
Рекомендована тривалість ад’ювантного ендокринного лікування раку молочної залози на позитивних рецепторах інвазивного гормону у жінок в постменопаузі становить 5 років.
Спеціальні групи пацієнтів
Анастрозол не рекомендується застосовувати дітям та підліткам через недостатню кількість даних про безпеку та ефективність (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Порушення функції нирок
Не рекомендується коригування дози для пацієнтів з нирковою та легкою нирковою недостатністю. Анастрозол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Порушення функції печінки
Не рекомендується коригувати дозу для пацієнтів із легкими захворюваннями печінки. З обережністю рекомендується пацієнтам з помірною та тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.4).
Анастрозол приймають всередину.
4.3 Протипоказання
Анастрозол протипоказаний:
- у вагітних або жінок, які годують груддю.
- у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до будь-якої з допоміжних речовин
згадані в розділі 6.1.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Анастрозол не слід застосовувати жінкам, що переживають менопаузу. У кожного пацієнта, у якого менопауза викликає сумніви, менопаузу слід визначати біохімічно (рівень лютеїнізуючого гормону - ЛГ, фолікулостимулюючий гормон - ФСГ та/або естрадіолу). Немає даних, що підтверджують використання анастрозолу з аналогами ЛГРГ.
Слід уникати одночасного прийому анстрозолу з тамоксифеном або естрогенвмісною терапією, оскільки це може зменшити його фармакологічний ефект (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Вплив на мінеральну щільність кісток
Анастрозол знижує рівень циркулюючого естрогену, тому він може спричинити зменшення мінеральної щільності кісткової тканини та, як наслідок, підвищений ризик переломів (див. Розділ 4.8).
У жінок з остеопорозом або з ризиком розвитку остеопорозу мінеральну щільність кісткової тканини слід офіційно оцінювати на початку лікування та через рівні проміжки часу. Лікування або профілактику остеопорозу слід розпочинати у відповідний час і ретельно контролювати. У жінок у постменопаузі застосування специфічного лікування, напр. бісфосфонати, які можуть запобігти подальшій втраті кісткових мінералів через анастрозол (див. розділ 4.8).
Порушення функції печінки
Анастрозол не вивчався у пацієнтів з раком молочної залози з помірною або важкою печінковою недостатністю. Експозиція анастрозолу може бути збільшена у пацієнтів із порушеннями функції печінки (див. Розділ 5.2). Анастрозол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з помірною та тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2). Лікування повинно базуватися на оцінці користі та ризику для окремого пацієнта.
Порушення функції нирок
Анастрозол не вивчався у пацієнтів з раком молочної залози з важкими порушеннями функції нирок. Експозиція анастрозолу у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (ШКФ та
та Виживання без хвороб включає всі випадки рецидивів захворювання і визначається як перше виникнення рецидивів локо-регіональних захворювань, нового контралатерального раку молочної залози, віддаленого рецидиву захворювання або смерті (з будь-якої причини).
b Виживання без віддаленої хвороби визначається як перша поява віддаленої хвороби або смерті (з будь-якої причини).
c Час до рецидиву захворювання визначається як перша поява локо-регіонального рецидиву захворювання, нового контралатерального раку молочної залози, рецидиву віддаленого захворювання або смерті від раку молочної залози.
d Час до рецидиву захворювання визначається як перша поява рецидиву віддаленого захворювання або смерті від раку молочної залози.
e Кількість (%) хворих, які померли.
Комбінація анастрозолу та тамоксифену порівняно з тамоксифеном не показала жодних переваг щодо ефективності у всіх пацієнтів, а також у популяції гормональних рецепторів. Під час дослідження лікування в цій групі було припинено.
Після медіани спостереження 10 років ефекти лікування анастрозолом знову порівнювались із часом та часом порівняно з тамоксифеном. Результати відповідали попереднім аналізам.
Ад’ювантне лікування раку молочної залози, позитивного до раннього інвазивного рецептора гормону, у пацієнтів, які отримували ад’ювантний тамоксифен
У клінічному дослідженні III фази (Австрійська група з вивчення раку молочної залози та колоректального відділу [ABCSG] 8), у якому брали участь 2 579 жінок у постменопаузі з позитивним гормональним рецептором раку молочної залози, які перенесли операцію з радіотерапією або без неї та без хіміотерапії (див. Нижче) -до 24 місяців було встановлено, що перехід на анастрозол через 2 роки ад'ювантного лікування тамоксифеном призводить до статистично кращого виживання без результатів порівняно з пацієнтами, які продовжували лікування тамоксифеном.
Два інших подібних дослідження (GABG/ARNO 95 та ITA) - одне з яких включало пацієнтів після операції та хіміотерапії - і комбінований аналіз досліджень ABCSG 8 та GABG/ARNO 95 підтвердили ці результати.
Профіль безпеки анастрозолу в цих 3 дослідженнях узгоджувався з відомим профілем безпеки жінок у постменопаузі з раннім раком молочної залози, позитивним до гормональних рецепторів.
Мінеральна щільність кісток (МЩКТ)
У дослідженні фази III/IV (Дослідження анастрозолу з бісфосфонатом-ризедронатом [SABER]) 234 жінки в постменопаузі з позитивним гормональним рецептором раком молочної залози були включені в лікування анастрозолом 1 мг/добу та розділені на групи відповідно до наявного ризику переломів через крихкість кісток - група з низьким, середнім та високим ризиком. Основним параметром ефективності був аналіз щільності кісток поперекового відділу хребта за допомогою сканування DEXA. Усі пацієнти приймали вітамін D і кальцій. Пацієнти групи низького ризику отримували лише анастрозол (n = 42), пацієнтів групи середнього ризику рандомізували на анастрозол + 35 мг ризедронату один раз на тиждень (n = 77) або анастрозол + плацебо (n = 77). пацієнти групи високого ризику отримували анастрозол + 35 мг ризедронату один раз на тиждень (n = 38). Первинною кінцевою точкою була зміна щільності кісток поперекового відділу хребта через 12 місяців порівняно з вихідним рівнем.
12-місячний основний аналіз показав, що не спостерігалося зменшення щільності кісткової тканини (оцінюваної за щільністю кісток поперекового відділу хребта, як визначено за допомогою сканування DEXA) у пацієнтів із середнім та високим ризиком переломів через крихкість кісток при застосуванні комбінації анастрозолу 1 . мг/добу + 35 мг ризедронату один раз на тиждень. Крім того, зниження МЩКТ спостерігалось у групі пацієнтів з низьким ризиком переломів, які отримували лише анастрозол у дозі 1 мг/добу, але це не було статистично значущим. Ці дані були відображені у вторинній змінній ефективності через 12 місяців лікування як зміна загальної мінеральної щільності поперекового відділу від вихідного рівня.
Це дослідження пропонує докази того, що використання бісфосфонатів для лікування можливої втрати мінеральних речовин у кістках може розглядатися у жінок у постменопаузі з раннім раком молочної залози, які приймають лікування анастрозолом.
Анастрозол не призначений для застосування дітям та підліткам. Ефективність не встановлена у досліджуваних популяціях дітей та підлітків (див. Нижче). Кількість дітей, яких лікували, була надто обмежена, щоб зробити надійні висновки щодо безпеки. Немає даних щодо довгострокових наслідків лікування анастрозолом у дітей та підлітків (див. Також розділ 5.3).
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилось від подання результатів досліджень анастрозолу в одній або декількох підгрупах низькорослої популяції дітей та підлітків через дефіцит гормону росту (GHD), яєчковий токсикоз, гінекомастію та синдром МакКуне-Олбрайта (див. розділ 4.2).
Низький ріст через дефіцит гормону росту
У рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому дослідженні оцінено 52 хлопчика-підлітка (віком 11-16 років) із СДГ, які протягом 12-36 місяців отримували анастрозол 1 мг/добу або плацебо у поєднанні з гормоном росту. Лише 14 пацієнтів, які отримували анастрозол, пройшли 36 місяців лікування.
Порівняно з плацебо, статистично значущої різниці у параметрах, пов’язаних із ростом, не спостерігалось, тобто j. у прогнозованому зрості дорослих, зрості, оцінці стандартного відхилення (SDS) та швидкості росту. Остаточні дані про висоту були недоступні. Хоча кількість дітей, яких лікували, була занадто обмежена, щоб зробити надійні висновки щодо безпеки, група анастрозолу продемонструвала підвищену частоту переломів та тенденцію до зниження мінеральної щільності кісток порівняно з плацебо.
Відкрите, не порівняльне, багатоцентрове дослідження оцінило 14 пацієнтів чоловічої статі (віком від 2 до 9 років) із сімейним статевим дозріванням чоловіків (pubertas praecox) у чоловіків, також відомим як токсикоз яєчок, які отримували анастрозол + бікалутамід. Основною кінцевою точкою було визначення ефективності та безпеки цього комбінованого режиму протягом 12 місяців. Тринадцять із 14 зареєстрованих пацієнтів закінчили 12 місяців комбінованої терапії (1 пацієнт не з'явився для подальшого спостереження). Після 12 місяців лікування не спостерігалось значної різниці в швидкості росту порівняно зі швидкістю росту протягом 6 місяців до вступу в дослідження.
Дослідження у хворих на гінекомастію
Дослідження 0006 було рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове і включало 82 хлопчика-підлітка (віком 11-18 років і старше) з гінекомастією більше 12 місяців, які отримували анастрозол 1 мг/добу або плацебо щодня протягом 6 місяців.
Не було суттєвої різниці між групою анастрозолу в дозі 1 мг та групою плацебо у кількості пацієнтів, обсяг грудей яких зменшився на 50 відсотків або більше через 6 місяців лікування.
Дослідження 0001 було відкритим фармакокінетичним дослідженням з повторними дозами анастрозолу 1 мг/добу для 36 хлопчиків у статевому дозріванні з гінекомастією тривалістю менше 12 місяців. Вторинними кінцевими точками були: оцінка частки пацієнток, у яких зменшилось розмір обох грудей на 50% після 6 місяців досліджуваного лікування порівняно з вихідним рівнем (1 день лікування); оцінка переносимості та безпеки лікування. Через 6 місяців у 56% (20/36) хлопчиків спостерігалося зменшення загального обсягу грудей на 50% і більше. .
Дослідження на пацієнтах із синдромом Маккейна-Олбрайта
Дослідження 0046 було міжнародним, багатоцентровим, відкритим, дослідницьким дослідженням, в якому анастрозол вводили 28 дівчатам (у віці від 2 до 10 років) із синдромом Маккейна-Олбрайта (MAS).
Основною метою було оцінити безпеку та ефективність анастрозолу 1 мг/добу у пацієнтів з MAS. Ефективність дослідження базувалася на частці пацієнтів, які відповідали визначеним критеріям вагінальних кровотеч, кісткового віку та швидкості росту.
Під час лікування не спостерігалося статистично значущих змін частоти днів вагінальних кровотеч. Клінічно значущих змін шкали Таннера, середнього обсягу яєчників або середнього об'єму матки не спостерігалося. Порівняно з вихідним рівнем, під час лікування не спостерігалося статистично значущих змін ступеня збільшення кісткового віку. Темп приросту (в см/рік) значно зменшився порівняно з початковим станом (с