АНТИПИХОТИЧНІ (НЕЙРОЛЕПТИЧНІ, ТРАНКВІЛЛАНСИ) транквіліанти - седативні засоби - при психотичних станах різного походження - сполуки з сильним інгібуючим ефектом - викликають байдужу поведінку в малих дозах - але високі дози фенотипінів не є гіпнотичними, ненаркотичними, імунними станами, каталепсичним резерпіном - везикулярним гальмування захоплення - виснаження бутірофенону Механізм дії: - ефективний антагоніст DA - підвищена активність шизофренії - DA - пацієнт із шизофренією погіршується підсилювачами системи DA, наприклад, леводопа - попередник DA амфетамін - DA вивільняє бромокриптин - подразник рецепторів провокує шизофренічні симптоми у людей Рецептори DA зростають при шизофренії-нещодавно: розлад системи DA не є рівномірним -мезолімбічна передача DA збільшується -гігроактивність нігростріального DA 5-HT роль: антагоніст 5-HT
Терапевтичне значення Блокатори глутамат-NMDA каналів викликають симптоми шизофренії на додаток до центральної ролі "регуляторного розладу" DA 5-HT, глутаматергічний, ГАМК-холецистокінін розлад також може мати антипсихотичний ефект: інгібування рецептора D2 галюциноз дискінезія позитивний: традиційні нейролептики при психомоторізації шизофренії побічні ефекти: екстрапірамідні симптоми (інгібування смугастого D2) гіперпролактинемія (інгібування тубероінфундібулярного D2) негативні симптоми відсутність ефекту на емоційну урбанізацію уповільнення мислення зниження продуктивності антагонізм HT-активність DA -активність 5-зовні 5 Інгібітор HT2 -збільшує вивільнення DA в екстрапірамідній системі - селективне інгібування D4, лімбічна система, інгібування кори -D2/D3: сильніший вплив на мезолімбічну систему -пресинаптичні рецептори DA
частковий агоністичний ефект, їх ефект залежить від активації передачі DA (дефіцит DA як агоніста, DA як переважного антагоніста) -ефект іншого передавача або модулятора на основі потенції: висока середня низька потенція Класифікація антипсихотиків: 1./трициклічні сполуки: а ./фенотіазини: похідні диметиламіно. похідні піперидину похідні піперазину б./тіоксантени в./дибензепіни 2./бутирофенони 3./бензаміди 4./інші гетероциклічні сполуки 1.а./фенотіазини необхідні для нейролептичної дії галоген, метокси, ацетил і диметил. між атомом 2 N: 3 C - нейролептичний атом 2 C: антигістамінний, антихолінергічний заснований на заміщенні в положенні 10-диметиламінопохідних хлорпромазин * середня або низька ефективність α1 інгібітор-гіпотензивний антигістамін-седативний антихолінергічний 5-НТ2-рецептор, що зв'язує Гіберналь 25,100 мг дрг., краплі, супозиторій, інж. 2 левомепромазин * трифлупромазин *
прометазин * Tisercin °, Tisercinetta ° drg., таблетки, вкриті плівковою оболонкою, ін. Піполфен ° дрг. H1 rec. блокування похідних піперидину низької сили, сильних антихолінергічних (слабкі екстрапірамідні симптоми) мезоридазину * піпотіазину * тіонідазину * Піпотилу 10 мг таблетки, вкриті оболонкою, інж. Melleril ° 25, 100, 200 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою. похідні піперазину висока ефективність загальні екстрапірамідні симптоми, інші побічні ефекти слабший флуфеназин * трифлуоперазин * прохлорперазин * триетилперазин * Модітен депо ° inj. Терфлюзин ° табл. Торекан ° табл. протиблювотні засоби 1.b./тіоксантени, заміщені 10 атомами вуглецю N, похідні диметиламіну та піперазину хлорпротіксен * ° Truxal ° 15,50 мг таблетки, др., інв. (аналог хлорпромазину: антисеротоніновий ефект) хлопентиксол * флупентиксол * Флуанксол-Депо ° 20, 40, 100 мг інж. тиотиксен * заступник - подвійний зв'язок 1. в./дибензепіни, середнє кільце містить 7 і 2 н., дибензодіазепін оланзапін * гуетіапін *
хлозапін * Зіпрекса ° 5, 7,5, 10 мг таблетки, вкриті оболонкою. Серонель ° 25, 100, 200 мг таблетки. Клозарил ° 25, таблетки по 100 мг, ін’єкції, D2, D4 5-HT2, 5-HT6, 5-HT7 H1 alpha1, alpha 2 3 слабке зв'язування-D1, 5-HT, H1, альфа1 та холінергічний (крім дроперидолу, сильний альфа-інгібітор) галоперидол-сигма-рецептор, що зв'язує галоперидол * ° 1,5 мг табл. 0,2% крапля 5 мг ін. дроперидол * ° ін. нейролептаналгезія 3./бензаміди-нетипові D2/D3? зв'язування легких екстрапірамідних симптомів сульпірид * тіаприд * відхилення ° табл. Елоніл ° таблетка 200 мг. Таблетки тіапридалу, ін’єкт. 4./інша гетероциклічна сполука-атиповий рисперидон * Ріспердал ° 1, 2, 3, 4, 6 мг зипразидону * Zeldox 40, 60, 80 мг капсули. сертиндол * Сердолект 4, 12, 16, 20 мг 5-HT/DA-антагоніст Ефекти, пов'язані з пригніченням системи DA: -антипсихотик-аммоніст, також інгібує рецептори DA в хіміочутливій тригерній зоні
розлад лабіринту нудота, спричинена вагітністю, у разі блювоти при морській хворобі відсутність або слабкий ефект -екстрапірамідні симптоми-рухові розлади рання гостра дистонія (скорочення м'язів голови, шиї, язика) акатизія (руховий неспокій) симптоми, характерні для паркінсонізму злоякісна катастрофічна задишка злоякісна нейролептичний синдром без лікування 10% лікування смертельного нейролептичного злоякісного синдрому: нейролептичне припинення міорелаксант дантролен бромокриптин (DA rec. агоніст амантадин) пізній періоральний тремор 4 або пізня дискінезія гіпоталамус гіпертонічна гіперсимуляція ревматоїдний артрит сонливість збільшення ваги, H1 rec. внаслідок гальмування гіперсинхронізація ЕЕГ може погіршити епілепсію, клозапін може спровокувати судоми, поріг судом знижений - серцево-судинні ефекти:
ортостатична гіпотензія внаслідок інгібування альфа1 хлорпромазин -прямий негативний інотропний ефект хінідин-подібний антиаритмічний ефект пролонгації QT -парасимпатолітичний ефект: -зниження функції шлунково-кишкового тракту-запор -випадання свідомості, фоточутливість -глаукомна атака -ацид-атака, інгібування сексуальної активності паскококінетика метаболізм пов'язаний з білками плазми. Терапевтичні показання: -Шизофренія -Передопераційний делірій -Амфетамін та наркотична інтоксикація -Біполярна депресія, маніакальна фаза -Зловживання алкоголем -З'єднання Анггеймера -Азулінова абстиненція -Нездатна гикавка -Хірургічна премедикація -Збільшення ефекту наркотиків-гіпотрофічних засобів наркотичні та ненаркотичні анальгетики міорелаксанти загальні анестетики
ефект -нейролепаналгезія -анальгетичний ефект -тіоксантени Протипоказання: -неренальна та печінкова недостатність -Кожне серцево-судинне захворювання -епілепсія з обережністю -Глаукома у пацієнтів 5-ти років з обережністю Дозування: поступово збільшують спочатку 2-3 рази на день, потім один раз на день ( ввечері) деканоат)/ім. Ефект протягом 2-4 тижнів Взаємодія: з центральними депресантами антигіпертензивними засобами інші антагоністи DA інгібітори МАО хінідин холінолітики індуктори ферментів посилюють антикоагулянтну деградацію 6 АНТИПЕШОТИКИ (НЕЙРОЛЕПТИКИ, ТРИКВІНІЛАМІН) 25 мг * феноли * 1. трициклічні сполуки. конус, інж. левомепромазин * Tisercin °, Tisercinetta ° drg., 25 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, ін. трифлупромазин * прометазин * Піполфен ° др. H1 rec. блокування похідних піперидину мезоридазин * піпотіазин * тіоридазин * похідні піперазину: флуфеназин *
трифлуоперазин * прохлорперазин * тіетилперазин * 1.b./ тіоксантен хлорпротіксен * ° хлопентиксол * флупентиксол * тіотіксен * зуклопентиксол * 1.с./ дибензепіни оланзапін * гветіапін * клозапін * таблетки зотепіну * піпортил ° мг. Melleril ° 25, 100, 200 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Депо модіту 25 мг ін. Терфлюзин ° табл. Торекан ° табл. протиблювотний засіб Труксал ° 15, таблетки 50 мг, д-р., 5% інв. Флуанксол-Депо 20, 40, 100 мг інж. Цисординол 20 мг краплі, 10, 25, 40 мг таблетки, вкриті оболонкою. Zyprexa ° 5, 7,5, 10, 15, 20 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг inj. Серокель ° 25, 100, 200, 300 мг таблетки. Клозарил ° 25, таблетки по 100 мг, ін’єкції по 50 мг, Золептил ° 25, 50, 100 мг дрг 2./бутирофенон типу високої ефективності галоперидол * ° таблетки 1,5 мг, краплі 0,2%, ін’єкції 5 мг Галоперидол деканоат ° inj. інв. нейролептаналгезія дроперидол * ° 3./бензаміди-атиповий амісульприд * сульпірид * тіаприд * Амітрекс ° 100, таблетки 200 мг, таблетки 400 мг, вкриті плівковою оболонкою, розчин Depral ° таблетки, капсули Еглоніл 50 мг, розчин, таблетки 200 мг, Тіапридал ° 100 мг
таблетки, 100 мг інж. 4./інша гетероциклічна сполука-атиповий рисперидон * Риспердал ° 1, 2, 3, 4, 6 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 1 мг/розчин зипразидону * Zeldox 40, 60, 80 мг капсули. сертиндол * Сердолект 4, 12, 16, 20 мг 7 8