На сьогоднішній день ВІЛ/СНІД є невиліковною хворобою, проте все більше нових складів, як показано, забезпечують ефективне пригнічення розмноження вірусів. За низької кількості сироваткових вірусів можна відновити імунну систему та забезпечити належний захист від опортуністичних інфекцій. Все це призвело до різкого зменшення даних про захворюваність та смертність заражених. Однак сприятливі ефекти пов’язані з важкими токсичними побічними ефектами, іноді неоптимальною активністю та переносимістю та розвитком вірусної стійкості.

ВІЛ (вірус імунодефіциту людини) призводить до виснаження лімфоцитів CD4 +, що пошкоджує як клітинний, так і гуморальний імунітет, що дозволяє розвивати опортуністичні інфекції та умовно-патогенні пухлини. Адекватна АРТ - це межа виявлення кількості вірусу ВІЛ, доступного за допомогою наявних ультрачутливих аналізів кількісного визначення вірусу (РНК ВІЛ у плазмі реплікується цифрами 10, це включає велику кількість можливостей мутації та реальних мутацій, тому ефективний вірусний контроль вимагає комбінації, ефективної АРТ. З агентами у нашому розпорядженні, це тепер можливо.

безрецептурні

Класи антиретровірусних препаратів

Реплікація вірусу може бути заблокована наявними в даний час препаратами у двох точках: зворотна транскрипція та рівень ферментів вірусної протеази. Інгібування зворотної транскрипції можна досягти за допомогою аналогів нуклеозидів, аналогів нуклеотидів та ненуклеозидів.

Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, NRTI

Після того, як ВІЛ потрапив у клітину-мішень, він використовує фермент зворотної транскриптази для транскрипції РНК, що містить інформацію про вірус, у ланцюг ДНК, який потім доповнюється комплементарною ДНК і випадково інтегрується в ланцюг ДНК клітини за допомогою вірусної інтегрази. Таким чином, при активації латентно інфікованої клітини також активується вірусна ДНК, вірус починає розмножуватися і відбувається прогресування захворювання. NRTIs трифосфорилюють при попаданні в інфіковану клітину, зв’язуються з активним центром ферменту зворотної транскриптази та інгібують транскрипцію як помилкове посилання.

Як правило, NRTI добре засвоюються і мають помірну токсичність. Вони можуть добре поєднуватися між собою та з іншими активними сполуками. Це найстаріша група застосовуваних препаратів.

Загалом для групи характерно, що вони викликають функціональну недостатність мітохондрій, пригнічуючи мітохондріальну ДНК-полімеразу. У клітині розвивається дефіцит енергії, що пояснює деякі побічні ефекти: мієлопатія, міопатія, периферична нейропатія, панкреатит, стеатоз печінки, кетоацидоз.

Інші побічні ефекти: анемія, головний біль, нездужання, втома, виразковий стоматит, реакція гіперчутливості, нудота, діарея, підвищений рівень печінкових ферментів.

Нуклеотидний інгібітор зворотної транскриптази, NtRTI

Представником цієї групи, що використовується сьогодні, є тенофовір. Тенофовір - це ациклічний аналог нуклеотиду, який метаболізується внутрішньоклітинно до динофосфату тенофовіру та конкурентно інгібує зворотну транскриптазу як термінатор ланцюга. Як правило, добре переноситься. Побічні ефекти: нудота, блювота, діарея, метеоризм.

Ім'я Захищена назва Скорочення Доза
Тенофовір Віреад TFV 1х300 мг

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, NNRTI

До цієї групи належать сполуки з різною хімічною структурою, але спільним є те, що вони з високою спорідненістю зв'язуються з ферментом зворотної транскриптази, який, змінюючи свою конфігурацію, пригнічує його функцію. Їх недолік полягає в тому, що вони дуже чутливі до мутацій зворотної транскриптази; одна мутація може спричинити неефективність для всіх членів групи.

Сполуки, які добре працюють разом, діють синергетично та адитивно з НІЗТ.

Високопоглинаючі сполуки, помірно токсичні.

Типовим побічним ефектом групи є лікування 2-5. висип, що рідко виникає протягом тижня, рідко спричиняючи припинення терапії.

Інші побічні ефекти: порушення функції печінки, побічні ефекти центральної нервової системи (порушення сну, кошмари, порушення концентрації уваги), але вони зникають через 2-4 тижні.

Інгібітори протеази, PI

ВІЛ-протеаза розщеплює поліпротеїн віріона на вірусні ферменти та структурні білки. Інгібування ферменту утворює віруси, не придатні для зараження. ІП зв'язуються з активним центром протеази і таким чином інгібують фермент. Зазвичай це великі молекули, тому їх поглинання не є ідеальним. Вони метаболізуються печінковим ізоферментом цитохрому CYP 3A4, який надзвичайно важливий для лікарських взаємодій.

Найбільш яскраво це проявляється з ритонавіром. Сприятлива фармакокінетика ритонавіру використовується у терапії в поєднанні з іншим ІП. Ритонавір мінідоза дозволяє використовувати другий засіб у менших дозах та протягом більш тривалого періоду часу з ефективними, вищими та більш тривалими рівнями інгібуючого препарату, ніж окремо.

Все це призводить до більш безпечного та більш ефективного придушення вірусу, і не в останню чергу пацієнту потрібно приймати менше таблеток, рідше, а побічні ефекти спостерігаються рідше та м’якше.

Очікують серйозні побічні ефекти для ІП. Найпоширенішими хронічними побічними ефектами є ліподистрофія, високий рівень холестерину в сироватці крові та тригліцериди. Видиме майже стигматичне ураження може розвинутися на обличчі, кінцівках, сідничній ділянці із зникненням жирової тканини на додаток до ожиріння центрального типу. У деяких пацієнтів у шиї розвивається «горб зубрів».

Інсулінозалежний цукровий діабет, анемія, порушення функції печінки, кетоацидоз, нирковий камінь (для індинавіру).

Комбінована терапія

На сьогоднішній день ми не маємо ефективного препарату, за допомогою якого можна було б досягти стійкого антиретровірусного ефекту самостійно, тому в даний час прийнятим методом лікування є комбінована терапія. Виникає питання, коли, в якій комбінації розпочинати лікування пацієнта. Якщо ми рано вводимо АРТ, нам доводиться рахуватися з розвитком ранньої резистентності до вірусів, обмеженим вибором ліків, довготривалими побічними ефектами, які досі невідомі. Якщо ми довго чекаємо, кількість вірусу буде дуже великою, мутації будуть частішими, і пошкодження імунної системи може статися до такої міри, що, незважаючи на стійке вірусне придушення, може бути виправлено лише обмежено. Серйозна відповідальність і "мистецтво" в потрібний час, в потрібній мірі, щоб адаптувати вибір лікування. Однак всього цього можна досягти лише завдяки співпрацюючому, просвітленому пацієнту, який бажає лікування, проводить точні, регулярні медикаментозні та контрольні тести, знає про очікувані ефекти та побічні ефекти, тобто готовий запровадити ліки.

Рішення розпочати терапію ґрунтується на клінічному стані пацієнта, імунному статусі та кількості ВІЛ. Початок АРТ при гострому ВІЛ-синдромі, симптоматичній ВІЛ-інфекції та безсимптомних пацієнтах із кількістю лімфоцитів CD4 200-350/мм 3 та/або | теги ->