часто

Дивовижне знання про роль мембранного білка, що впливає на поведінку клітин імунної системи, має шанс знайти застосування в новому способі лікування аутоімунного запалення суглобів та допомогти тим, хто ризикує скутості суглобів та втрати рухливості.

Артрит часто приймають за артроз. Не дивно, що обидві хвороби починаються з «А», і в обох випадках болять наші суглоби. Різниця полягає в тому, що артроз - це знос хряща, пов’язаний із навантаженнями та віком, а причиною артриту є дисфункція імунної системи. Це не має нічого спільного з віком або зносом хряща. Тому сьогоднішня стаття про артрит буде про імунну систему, її клітини та про те, якими вказівками вони керуються на місці запалення.

Оманлива імунна система, яка розв’язує гнів на власному тілі, є відносно поширеною реальністю, а у випадку артриту - це цілий відсоток населення. Сучасне класичне лікування полягає у придушенні запалення НПЗЗ або контролі агресії імунних клітин бісектичними кортикостероїдами. Однак навіть це не захищає багатьох пацієнтів від їх інвалідності.

Одним з найкраще вивчених цитоплазматичних сигнальних шляхів білих кров'яних клітин дослідники назвали: ELMO-DOCK-Rac. Функцію реле в ньому виконує білковий комплекс, що контролює обмін ядерної основи (гуанін). Якщо спростити його роль, фагоцит використовує її для управління своїми «м’язами» (актиновими волокнами) на своєму клітинному «скелеті» (цитоскелеті). Це дозволяє йому приймати потрібні йому форми, щоб він міг «проковтнути» нещасну клітинку, яку йому пропонують. Вивченню цього треку було присвячено команду, ідейним керівником якої є Коді Равічандран, і найбільший результат роботи отримала Санджа Аранджелович. Метою дослідників було насамперед краще зрозуміти передачу сигналів між апоптотичними клітинами та їх очищувачами. Тільки тоді, якщо знання дозволяють, починати думати про придушення артриту. План вдався, лише дещо в іншому порядку, ніж було заплановано.

Експерименти проводили на модифікованих мишах. Дослідники позбавили їх здатності виробляти білок (ELMO1). Таким чином, їм бракувало гена для продукування важливого сигнального білка. Результатом стали миші, чиї "пошкоджені" фагоцити (без антени) не змогли правильно прочитати посилання з інших клітин. Само собою зрозуміло, що мутація погіршила їх здатність очищати суїцидальні розлади. Згідно з усіма припущеннями, артрит мав би відбуватися швидше у таких людей з обмеженими можливостями, і в той же час перебіг хвороби повинен був бути важчим. Про можливість такого розвитку подій свідчили також результати експериментів з іншими захворюваннями, де відновлення також визначається належним набором і напрямком імунних клітин, призначених для «брудної роботи» в місці запалення. Однак сталося щось непередбачене. Втрата сигнального білка полегшила артрит долю мишей. Дослідники знайшли щось, що вони мали намір придумати лише після кращого розуміння процесів, що ведуть до артриту. А те, що вони дізнались зараз, вони нібито їх взагалі не турбують.

Висновок

Білок ELMO1 відіграє роль антени на поверхні імунних клітин, яка зчитує посилання з клітин, які вирішили зазнати апоптозу в локусі запалення. Зазначений білок є не тільки поверхневою структурою (антеною), але також має другий кінець, який простягається в цитоплазму, де він запускає відповідну послідовність подій, що ведуть до фагоцитозу. Вимкнення гена для виробництва цього білка у мишей не погіршило артрит, а навпаки. Сюрприз - передвістя нових способів лікування артриту у людей. Незалежно від того, чи це цілеспрямоване приглушення гена чи порушення роботи його продукту (антени) антитілом, обидва методи повинні впливати на процес, який називається хемотаксисом, а отже, на міграцію нейтрофілів та запалення. Не менш важливим є те, що блокада гена білка ELMO1 не знизила стійкості мишей до бактеріальної інфекції. Ось чому нові знання мають шанс незабаром знайти застосування в клінічній практиці та покращити якість життя мільйонів пацієнтів.