Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Бібліографія

ожирінням

Виділіть осіб, чиє патологічне ожиріння (ОВ) можна переважно віднести до індивідуального генетичного профілю. Після виключення пацієнтів з можливими моногенними синдромами та іншими захворюваннями із супутнім ожирінням, оцініть зв'язок мінливості гена FTO (пов'язаного з масою жиру та ожирінням) на основі однонуклеотидних поліморфізмів (SNP) з rs1861868 та rs9939609, з успадкована схильність до страждання ОМ.

Пацієнти та методи

Оцінивши 270 пацієнтів з ОМ, встановленими до 14 років, ми відібрали 194 для їх фенотипу та передали сімейний анамнез; Було включено 289 контрольних осіб. Зміни в SNP rs1861868 та rs9939609 гена FTO були генотиповані, і ми порівняли частоти їх генотипу та гаплотипу в обох групах популяцій.

Була підтверджена асоціація алелю А SNP rs9939609 з важким ожирінням, встановленим у дитинстві серед іспанської популяції. Особи, що носять rs1861868 G/rs9939609 Гаплотип гена FTO, показали підвищений ризик (співвідношення шансів 3,03; 95% довірчий інтервал: 1,74–5,27) страждання від захворюваного ожиріння в нашій популяції.

Аналіз генетичних основ ожиріння вимагає ретельного відбору випадків. Асоціація SNP rs9939609 із ожирінням, широко описана у різних груп населення, підтверджена серед іспанської популяції. Ми визначили перший гаплотип ризику, проаналізувавши SNP rs1861868 блоку гаплотипу, суміжного з блоком, що містить перший. Необхідно глибоко вивчити міжособистісну мінливість гена FTO, щоб виявити причину його шкідливої ​​здатності до захворювання.

Для відбору осіб, хворобливе ожиріння яких можна віднести головним чином до їхнього індивідуального генетичного профілю. Після виключення пацієнтів з потенційними моногенними синдромами або захворюваннями, пов'язаними з ожирінням, ми оцінили зв'язок однонуклеотидних поліморфізмів (SNP) rs1861868 та rs9939609 гена FTO з масою жиру та ожирінням із спадковою схильністю до захворюваності на ожиріння.

Пацієнти та методи

Ми обстежили 270 пацієнтів із патологічним ожирінням та початком захворювання у віці до 14 років та відібрали 194 з урахуванням їх фенотипів та сімейного анамнезу; Було включено 289 контрольних осіб. Генотипували варіанти rs1861868 та rs9939609, розташовані в гені FTO. Частоту генотипів та гаплотипів порівнювали між випадками та контролями.

Алель rs9939609 асоціювався з важким ожирінням, яке розпочалось у дитинстві серед іспанського населення. Гаплотип гена FTO rs1861868 G/rs9939609 також суттєво асоціювався з важким ожирінням у нашій популяції із співвідношенням шансів 3,03 (95% довірчий інтервал, 1,74–5,27).

Аналіз генетичних основ ожиріння вимагає ретельного відбору випадків. У цьому дослідженні підтверджено зв’язок SNP rs9939609 із ожирінням, широко описаним у різних груп населення, серед іспанських дітей із надмірною вагою. Генотипування rs1861868 дозволило ідентифікувати перший гаплотип ризику в гені FTO, який знаходиться в сусідньому блоці гаплотипу, що містить rs9939609. Поглиблене вивчення мінливості гена FTO має важливе значення для визначення його шкідливої ​​здатності.

Одним з найцікавіших інструментів є дослідження асоціацій з геномами (GWAS, «дослідження цілого генома»). Хоча неоднорідність та економічна вигода проектів GWAS є предметом дискусій і викликає патентну суперечку серед експертів 3, лавина престижних публікацій на основі їх результатів дозволила описати дуже важливий перелік генетичних факторів ризику загальних захворювань, включаючи ожиріння 4. Його корисність зростає в поєднанні з результатами традиційних досліджень з контролем випадків, які намагаються відтворити та точно визначити ризики запропонованих варіантів, а також їх комбінацій, у виявлених генах-кандидатах.

Ген FTO (пов'язаний з масою жиру та ожирінням) знаходиться в локусі 16q12.2, що показало очевидний зв'язок із ожирінням у різних дослідженнях, таких як згадані 5-10. Незважаючи на те, що огляди літератури вказують на певні суперечки щодо певних однонуклеотидних поліморфізмів (SNP) гена FTO, особливо між різними етнічними групами, їхня міжособистісна мінливість продовжує розглядатися як великий інтерес. Перші результати, отримані від GWAS, були підтверджені, використовуючи різні стратегії аналізу, широко підтверджуючи зв'язок варіанту rs9939609 з наявністю важкої надмірної ваги та деяких супутніх захворювань у європейських популяціях 11–14 .

Функції гена FTO, здається, пов’язані, а також генів, відповідальних за несиндромні моногенні синдроми ожиріння 15–17, з гіпоталамічним контролем ситості, гіперфагією та проявом тривоги перед обмеженням їжі; Є також роботи, які вивчали його взаємозв'язок із сприйнятливістю до звикання до поведінки. Її експресія була продемонстрована в ядрах мозку, які здійснюють контроль над харчуванням, змінюючись у ситуаціях голодування. У осіб, що переносять алель A, була описана більша стійкість до інсуліну в ядрах мозку, де експресується білок, що кодує FTO, а також перевага щодо споживання гіперкалорій 13 .

Ми розглядаємо генетичний варіант rs9939609, кандидата на дослідження серед іспанської популяції та на вичерпний аналіз у пацієнтів з явним ожирінням з дитинства. Серед них, як правило, існують чіткі закономірності агрегації сімей, з іншими випадками важкого ожиріння на початку захворювання. Враховуючи характеристики та локалізацію обраного поліморфізму, а також відсутність асоціації з ризиком розвитку ожиріння, який був описаний у некавказьких популяцій 18, 19, кращий опис, оцінка та аналіз інших генетичних змін, що визначають мінливість інтеріндивідууму гена FTO. Можливо також, що існування генетичного варіанту кавказького походження, який ще не ідентифікований, є збудником ефекту, який спостерігається для rs9939609, у зв'язку з ним нерівновагою.

З цієї причини ми запропонували побудову гаплотипів, що містять його, проаналізувавши інші ОНП, що надають інформацію про суміжні блоки нерівноваги зв'язків. Ми вибрали SNP з rs1861868, оскільки він знаходився в області послідовності гена FTO, з якою він секретував у нерівновазі зв'язків, раніше розташованій у регіоні, де був знайдений rs9939609, з подібними характеристиками. Ми вивчили розподіл вибраних змін (rs1861868 та rs9939609), а також розподіл їх комбінацій в обох групах нашої серії. Було висловлено припущення, що вони можуть сприяти існуванню різних успадкованих та переданих профілів ризику серйозного набору ваги.

Необхідно було описати вплив генетичних основ на етіопатогенез захворювання, а також його модуляцію іншими факторами, що походять від звичок, способу життя, соціально-економічного та культурного статусу. Набір особистої та сімейної історії ожиріння, зібраний у кожному конкретному випадку, дозволив нам наблизити можливу кореляцію генотип-фенотип у осіб, що мають виявлені комбінації ризику.

Пацієнти та методи

Протягом дворічного періоду 2007–2009 років група пацієнтів оцінила 270 пацієнтів з генетичного відділення лікарні Інфанти Крістіни в Бадахосі, консультацій з ендокринології Університетського госпітального комплексу Бадахос (харчування та дієта та дитяча ендокринологія) та здоров'я центри Вальдепасільяс, Монтіхо та Пуебла-де-Обандо. Це були дорослі з анамнезом ОМ, встановленим до 16 років (індекс маси тіла [ІМТ]> 40 кг/м 2) та неповнолітніми з вагою більше 3 стандартних відхилень (СД). Ми зібрали 289 контрольних осіб з нашого району, які відповідали статі та не стосувались випадків.

Ми заповнили анкету особистих та сімейних даних, посилаючись на супутні захворювання та попередні хвороби. Було побудовано комплексне генеалогічне дерево. Ми враховуємо походження та можливу спорідненість у кожній родині. Ми провели фізичний огляд, приділяючи особливу увагу фенотипу пацієнта та його сім'ї. Зіткнувшись із підозрою на діагноз можливого випадку моногенного, синдромного або несиндромного ожиріння, а також захворювань із супутнім ожирінням, ми перейшли до консультацій з клінічної генетики, дитячої ендокринології, ендокринології та харчування, як це розглядалося в кожному конкретному випадку. Дані про вік із початком надмірної ваги (> 3 SD), ІМТ, вимірювання талії та стегон та концентрацію глюкози в сироватці крові, загальний холестерин, високий рівень ліпопротеїдів у групі пацієнтів.

Представлення результатів, отриманих в результаті аналізу алельної дискримінації, що відповідає генотипуванню поліморфізму однонуклеотидного rs9939609 (G/A). Червоні крапки представляють особин, гомозиготних за однонуклеотидним поліморфізмом (АА), зелені трикутники представляють особин, гетерозиготних для змін (GA), а сині діаманти представляють нормальних гомозиготних особин (GG).