Що таке берберин?

Берберин - це алкалоїд - азотиста рослинна речовина, що міститься переважно в рослинах роду Берберіс, що включає понад 500 видів. У цьому роді, описаному Ліннеєм у своєму видах Plantarum, найбільш поширеним є Berberis vulgaris, чагарник заввишки до 3 метрів, широко відомий як барбарис.


Хімічна структура берберину. Автор: NEUROtiker


Однак найбагатшими видами берберину є Berberis aristata, інша berberidacea, Hydrastis canadensis, Coptis chinensis, кореневище Coptis та Coptis japonica, які з сімейства Ranunculaceae; Феллондендрон заповітний та пеллондендрон chinense schneid, які походять з родини Рутацеї.

Berberis aristata, чагарник джерела Berberina

І серед них той, який зазвичай використовується як джерело берберину для харчових добавок, - це Berberis aristata. Це чагарник, який росте в районі Гімалаїв, між Індією та Непалом, в якому переважає жовтий колір (зовнішня та внутрішня кора та квіти).

Берберин - це ізохіноліновий алкалоїд, який рослини виробляють для захисту від бактерій та паразитів. Ця речовина є жовтим пігментом, широко застосовується для фарбування тканин.

Протягом тисячоліть берберин застосовувався як антибактеріальний, антипаразитарний (малярія) та як протидіарейний засіб у традиційній китайській медицині, індійській аюрведичній медицині та традиційній медицині Близького Сходу.

Чагарник Berberis aristata перед цвітінням. Фото: Л.Шямал


Терапевтичне застосування берберину

Берберин викликав великий інтерес до медицини, оскільки в 1988 році китайські лікарі спостерігали значне поліпшення рівня глюкози в крові у різних хворих на цукровий діабет, які приймали Берберин від діареї.

Терапевтичні програми, які викликали найбільші очікування та інтерес серед дослідників, стосуються серцево-судинних захворювань та метаболічного синдрому. Але, хоча вони є найбільш відомими, вони не є єдиними властивостями цієї надзвичайної речовини.

Цукровий діабет II типу

Багато клінічних досліджень, зокрема в Китаї, продемонстрували здатність Берберина контролювати гіперглікемію у людей із діабетом 1, 2 типу .

Показано, що берберин, який вводять у дозах 500 мг перед трьома основними прийомами їжі, покращує глюкозу натще, глюкозу після прийому їжі та глікозильований гемоглобін, порівняно з метформіном (еталонний препарат для лікування цукрового діабету II типу). 3 .

Крім того, берберин покращує рівень усіх показників серцево-судинного ризику в крові, починаючи від холестерину ЛПНЩ і закінчуючи високим кров'яним тиском, що має принципове значення у хворих на цукровий діабет 2 .

Ця протидіабетична дія буде спричинена покращенням чутливості клітинних рецепторів до інсуліну, що включатиме регуляцію великої кількості метаболічних процесів 4, 5, 6. Протизапальна активність берберину була б однією з причин, що сприятимуть цьому регулюванню, показуючи, що діабет II типу є наслідком захворювання низького ступеня запалення 7 .

Гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія

Різні клінічні дослідження показали здатність берберину знижувати рівень ліпідів у крові. У двох дослідженнях, в яких пацієнти приймали 500 мг берберину двічі на день, загальний рівень холестерину знижувався від 18% до 29%. Рівні холестерину ЛПНЩ ("поганий холестерин") знижувались між 20% і 25%, а тригліцериди - між 28% і 35%. Що стосується холестерину ЛПВЩ ("хороший холестерин"), він не змінився 8, 9. У цих дослідженнях не було ураження нирок, а натомість покращувались параметри печінки, такі як трансамінази (GPT, GOT) та GGT.

Інші дослідження, проведені з хворими на цукровий діабет, показали подібні результати у здатності берберину покращувати свій ліпідний профіль 4 .

Також вивчено вплив берберину на ліпіди крові, пов’язаний з іншими речовинами, такими як полікозанол, астаксантин, дріжджі червоного рису та фолієва кислота. У цьому випадку загальний рівень холестерину знижувався між 16% і 20%. LDL-холестерин знизився між 20% і 25%. Тригліцериди знизились між 22% і 26%. Крім того, спостерігалося зниження білка ApoB на 15% - 29%, а також збільшення на 5,1% - 6,6% холестерину ЛПВЩ (хорошого холестерину) 8. Також у цьому випадку не спостерігалося токсичності для печінки та нирок.

Цей же нутрицевтичний препарат берберину в іншому дослідженні продемонстрував свою ефективність для лікування аортального стенозу 10 .

Непереносимість статинів

Препарати, які універсально застосовуються для лікування гіперхолестеринемії, є компонентами групи інгібіторів ферменту HMGCoA редуктази, більш відомих як статини. Однак статини не позбавлені побічних ефектів, таких як біль у м’язах, і не всі пацієнти можуть їх переносити. У цьому сенсі Берберин був показаний як дуже хороша альтернатива контролю рівня холестерину у цих пацієнтів при тривалому лікуванні 11 .

Іншим ліпідознижуючим препаратом, що використовується для заміщення статинів, є езетиміб. Були проведені дослідження, що порівнювали гіполіпідемічний ефект езетимібу з ефектом нутрицевтиків, що містять берберин, полікозанол та ферментовані червоні рисові дріжджі. Нутрицевтичні препарати берберину перевершували за всіма розглянутими параметрами: загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ, тригліцериди та холестерин ЛПВЩ 12 .

Ті самі дослідники застосовували комбінацію езетимібу та нутрицевтичного берберину у пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією, захворюванням, при якому рівень ліпідів у крові надзвичайно високий, і який, схоже, здатний контролювати лише статини. Результати цієї комбінації були порівнянні з результатами лікування лише помірними дозами статинів 12. У випадках, коли лікування помірними дозами статинів є недостатнім, також можна було продемонструвати, що комбінація нутрицевтичного берберину зі статином значно перевищує ефекти, які можна отримати при подвоєнні дози лише статину 12 .

Комбінація езетимібу та того ж нутрицевтику берберину також застосовується для тривалого лікування дисліпідемії у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ішемічною хворобою серця), що дає хороші результати у контролі рівня ліпідів 13 .

Берберин також може бути хорошим варіантом зниження рівня холестерину у людей з низьким серцево-судинним ризиком, коли призначення таких препаратів, як статини, не буде виправданим 14 .

Активація клітинного рецептора ЛПНЩ-холестерину

Щодо механізму, за допомогою якого Берберин здійснює цю дію, здається, що він збільшує експресію гена, який кодує синтез білка LDLR, білка рецептора LDL-холестерину. Цей білок діє на клітинну мембрану, переважно гепатоцитів, як рецептор ЛПНЩ-холестерину, захоплюючи молекули ЛПНЩ-холестерину та вводячи їх у клітину. Таким чином клітини печінки виводять "поганий холестерин" із загального кровообігу та знижують його рівень у крові, покращуючи серцево-судинний ризик 15, 16 .

Одним словом, було показано, що берберин є стерпною та безпечною речовиною, здатною поліпшити дисліпідемію, зменшуючи тим самим ризик серцево-судинних захворювань.

rmaco
Плід Berberis aristata. Фото Buddhika.jm

Гіпертонія

Берберин - це речовина, яка знижує високий кров’яний тиск завдяки своїй здатності виробляти вазорелаксацію. Це судинне розслаблення може відбуватися двома шляхами:

  • дія на ендотелій судин
  • дія на гладкі м’язи судин

Дія на ендотелій відбувається при низьких концентраціях берберину, які, як було показано, здатні викликати розширення артерії аорти. Релаксаційна дія гладких м'язів судин відбувається при високих концентраціях берберину і не залежить від впливу на ендотелій 17 .

Точний механізм, за допомогою якого берберин міг би спричинити це судинорелаксацію, точно не відомий, хоча це може бути комбінація наступного:

  • Інгібування АПФ (ферменту, що перетворює ангіотензин)
  • пряма дія на систему NO/cGMP оксиду азоту (на рівні аорти)
  • підвищена чутливість рецепторів до ацетилхоліну (нейромедіатор, що забезпечує розслаблення гладких м'язів)
  • активація калійних K-каналів+


Якщо було встановлено, що Берберин, як і препарат Празозин, має конкурентну блокуючу дію на альфа-1 адренергічні рецептори 17, 18 .

Все це було б корисно не тільки для гіпертонії, але й для інших серцевих захворювань, таких як серцева недостатність та аритмії.

В серцева недостатність, оскільки це збільшує фракцію викиду серця (кількість крові, що рухається лівим шлуночком у кожному ударі), уникаючи набряку легенів (легеневий розлад) 19 .

Берберин також корисний в шлуночкова тахіаритмія, оскільки це зменшує частоту серцевих скорочень і доприродні шлуночкові комплекси (передчасні та неефективні скорочення). У дослідженні з пацієнтами, які страждають на серцеву недостатність із шлуночковою тахіаритмією, яким вводили берберин, він зміг зменшити тахіаритмії між 50% та 90% у 100% пацієнтів, які отримували лікування 19 .

Ожиріння

У різних дослідженнях вдалося перевірити здатність берберину помірно знижувати масу тіла. Також вдалося перевірити зменшення окружності талії. Ця характеристика, разом із вищезазначеною здатністю знижувати рівень ліпідів, знижувати кров'яний тиск та знижувати резистентність до інсуліну, роблять берберин ідеальною речовиною для профілактики та лікування метаболічного синдрому 20 .

Протизапальні ліки

Ми знаємо, що простагландин Е2 є важливим медіатором запалення, яке виникає, коли відбувається активність ферменту циклооксигенази-2. У різних дослідженнях була перевірена здатність берберину нейтралізувати запальну дію цієї речовини 7 .

Зовсім недавно було виявлено, що берберин здатний пригнічувати експресію генів, що кодують виробництво широкого спектру протизапальних речовин: IL-1β, IL-6, iNOS, MCP-1, COX-2 та металопротеази -9 21 .

Антиоксидант

До протизапальної дії берберину ми повинні додати антиоксидантну дію 22, яку ця речовина здатна виявляти, і яка, на думку деяких дослідників, була б причиною її здатності діяти при такому різноманітному діапазоні патологій 23, 24.

Рак

Берберин показав здатність викликати загибель пухлинних клітин, гальмуючи їх здатність відновлювати ДНК.

Інші дослідження включають здатність берберину пригнічувати проліферацію та розмноження злоякісних клітин, зменшуючи ріст пухлини та метастазування. Він також здатний зменшити стійкість пухлинних клітин до інших протипухлинних препаратів. Все це робить його перспективною речовиною для лікування цієї хвороби 25 .

Депресія

Берберин також був об'єктом дослідження в галузі нейропсихіатрії, де було показано, що він має антидепресантну активність. Деякі дослідження показали, що ця дія опосередковується системою аргінін-оксид азоту (NO) -циклічний монофосфат гуанозину (цГМФ) 26, 27 .

Інші дослідження вказують на збільшення адренергічної та дофамінергічної активності в гіпокампі та в лобовій корі центральної нервової системи як причину його антидепресивного ефекту 28 .

Протиінфекційні властивості берберину

Берберин застосовувався з давніх часів у традиційній медицині Китаю, Індії та деяких країн Близького Сходу завдяки своїм протиінфекційним властивостям. Різні дослідження підтверджують, наскільки добре рухалася популярна мудрість.

Антибактеріальний ефект

Берберин у формі хлориду або сульфату має потужну бактеріостатичну дію проти трьох найпоширеніших людських патогенних бактерій: Staphylococcus epidermis, Neisseria meningitidis та Escherichia coli. Хоча спектр його дії набагато ширший 29.

Згідно з Трав'яною фармакопеєю Китаю, берберин виявив активність проти дуже широкого кола бактерій, серед яких такі роди: стафілокок, стрептокок, сальмонела, клебсієла, клостридій, псевдомонада, протей, шигела, вібріон, криптокок 30 .

Також проти інших мікроорганізмів, таких як віруси, паразити (Entamoeba) та грибки (Candida) 31 .

Вплив проти найпростіших (паразитів)

Доведено, що солі берберину здатні пригнічувати ріст патогенних паразитів, таких як лямблії лямблій, трихомонада вагінальна 32 та лейшманія доновані 33 .

З іншого боку, було виявлено, що при комбінованому лікуванні піриметаміном для боротьби з малярією він виявив кращі ефекти, ніж поєднання піриметаміну з тетрацикліном або котримоксазолом 34. .

Протидіарейний ефект

Берберин має позитивні ефекти при лікуванні всіх інфекцій, що виникають з діареєю, таких як інфекції, викликані наступними мікроорганізмами: холерний вібріон, кишкова паличка, лямблії лямблій, сальмонела, шигела 35, 36, 37 .

Він зменшує втрати води та електролітів, спричинені бактеріальними токсинами, оскільки здатний їх інгібувати, зменшуючи прилипання їх до слизової та епітелію кишечника 38. Це також зменшує посилену перистальтику кишечника, уповільнюючи діарею 39 .

Берберин також виявляв активність проти Entamoeba histolytica, що поширювало б його спектр дії на жовчні протоки 40 .

Вплив на мікробіоти кишечника

На цьому етапі необхідно прокоментувати ще одну дуже важливу властивість берберину, яку деякі автори вважають причиною його ефективності при лікуванні таких розладів, як діабет та ожиріння. Ця властивість не що інше, як його здатність регулювати мікробіоти кишечника.

Бактероїдети та фірмікути - це дві бактерії кишкової флори людини, які змінюються у людей, які страждають на діабет та/або ожирінням. Берберин, який ми вже знаємо, здатний діяти на ці дві патології, має регулюючий вплив на рівень цих двох бактерій 23 .

Інші автори постулюють, що причини ожиріння та діабету криються в зміні флори, що впливає на бактерії, що виробляють коротколанцюгові жирні кислоти. Ці типи жирних кислот знімають запалення і зменшують антигенне навантаження організму. Доведено, що берберин здатний збільшити кількість коротколанцюгових бактерій, що продукують жирні кислоти, в кишечнику, тому його введення включає поліпшення бар’єрної функції (запобігає всмоктуванню токсинів і патогенів), зменшення запалення, створення з мікроклімату вороже розповсюдженню патогенної флори і, зрештою, глобальне поліпшення метаболічного синдрому 23 .

Лікування гастродуоденальної виразки, спричиненої Helicobacter pylori

Ще одне поле, де берберин може відігравати важливу роль, - це лікування виразки, спричиненої бактеріями Helicobacter pylori. Різні дослідження показали здатність берберину виводити бактерії з кишкового тракту, хоча потрібні додаткові дослідження, щоб підтвердити, що він здатний остаточно його викорінити 41 .

Берегова безпека

Американська FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками) вважає, що берберин є безпечною речовиною. Побічні ефекти, про які повідомлялося, в основному шлунково-кишкові (нудота, діарея, запор), які зазвичай проходять шляхом зниження дози або протягом декількох днів після початку лікування. Ніколи не було випадків гіпоглікемії 29.