Досить часто до нас звертаються зацікавлені пацієнти, оскільки білірубін надав їм високого значення при звичайному аналізі. У більшості випадків це доброякісне утворення, яке називається синдромом Гілберта. 80% білірубіну утворюється з гемоглобіну, речовини в еритроцитах, яка несе кисень. Інші 20% складаються з інших білків крові. Оскільки еритроцити мають період напіввиведення близько трьох місяців, коли вони руйнуються, гемоглобін виділяється. Тут є токсичні речовини, які необхідно усунути, наприклад, група гему, з якої утворюється білірубін.
- Поглинання кровообігу
- Зберігання в клітинах печінки
- Кон'югація з глюкуроновою кислотою
- Виведення з жовчю
Будь-які зміни на будь-якому з цих етапів можуть спричинити збільшення білірубіну, який може бути двох типів:
- Некон'югований - підвищений непрямий білірубін-
- Збільшений кон'югований прямий білірубін-
Ось чому лікар спочатку розгляне, яка з двох фракцій або підтипів білірубіну є високою:
- Деякі захворювання, такі як цироз або гепатит, можуть спричинити збільшення білірубіну обох типів. Пацієнт матиме симптоми або інші зміни в аналізах, які дозволять лікарю встановити діагноз.
- Інші, такі як пухлини жовчної протоки або камені в загальній жовчній протоці, трубці, яка переносить жовч із жовчного міхура в тонку кишку, зазвичай виробляють збільшення прямого білірубіну. На додаток до інших лабораторних відхилень, такі тести, як УЗД черевної порожнини, КТ або ендоскопічна ретроградна холангіопанкреатографія (ERCP), дозволять встановити правильний діагноз.
- Однак збільшення некон'югованого або непрямого білірубіну викликається, коли збільшується вироблення білірубіну (як при захворюваннях, що викликають гемоліз або руйнування еритроцитів) без розладів печінки або у випадку спадкових або набутих розладів, які перешкоджають засвоєнню білірубіну печінка або її глюкуронізація. Найпоширенішими причинами збільшення некон'югованого білірубіну є перевиробництво білірубіну, синдром Гілберта та жовтяниця новонароджених.
Найпоширенішим спадковим розладом кліренсу білірубіну є синдром Гілберта. Це доброякісне розлад, яке може призвести до епізодів жовтяниці (пацієнт може пожовтіти), хоча багато разів його виявляють просто беручи аналіз крові. Існує ряд факторів, які можуть спричинити це, такі як зневоднення (наприклад, після інтенсивних фізичних навантажень), голодування, інтеркурентні захворювання та навіть менструація. Крім жовтяниці, у пацієнта відсутні будь-які інші симптоми. Збільшення буде спричинене непрямим білірубіном чи ні спряжений. Діагноз ставиться шляхом виключення інших причин непрямої білірубінемії. Лікування не потрібно.
Чи поширений синдром Гілберта? Так, його поширеність у загальній популяції коливається від 4 до 16%. Це частіше діагностується у чоловіків, можливо тому, що вони виробляють більшу добу білірубіну, ніж жінки.
Чому воно походить? Це відбувається через дефект гена, який продукує фермент, що називається уридиндифосфоглюкуронат-глюкуронозилтрансфераза 1A1 (UGT1A1). Цей фермент змушує білірубін кон’югувати з глюкуроновою кислотою для його виведення.
Чому білірубін іноді підвищений, а іноді нормальний? Існують певні ситуації, які спричиняють збільшення білірубіну природним шляхом. Оскільки його елімінація дещо змінена у Гілберта, виникають коливання рівня білірубіну, серед таких схильних ситуацій є:
- Піст
- Гемоліз - руйнування еритроцитів-
- Хвороби, які проявляються лихоманкою
- Інтенсивні фізичні вправи
- Стрес
- Менструація
Це генетичний розлад? Так, це частіше в деяких сім'ях, що не означає, що оскільки воно є у однієї людини, воно буде у всіх їхніх родичів. Він генетичний, оскільки включає дефект гена.
Чи є зміни в печінці пацієнтів з Гілбертом? Ні, навіть коли біопсія пацієнтів з Гілбертом проведена, значних змін не виявлено, за винятком неспецифічного накопичення та без наслідків пігменту, званого ліпофусцином.
Чи потрібно дотримуватися спеціальної дієти, якщо у вас синдром Гілберта? Ні. Пацієнт із смешкою Гілберта має нормальну роботу печінки, за винятком невеликого дефекту виведення білірубіну.
Які симптоми? За винятком періодичного епізоду жовтяниці (пожовтіння склер очей або шкіри), пацієнти з синдромом Жильбера протікають безсимптомно, і їх фізичний огляд є нормальним.
Що виявляється в лабораторних дослідженнях? Тести є нормальними, за винятком коливань значень білірубіну. Це може бути нормальним явищем для деяких аналізів, а високим - для інших попередніх або пізніших. Білірубін, який підвищується, завжди є непрямим. Загальне значення, як правило, менше 3 мг/дл, але можна спостерігати пацієнтів зі значеннями до 6 мг/дл, і в медичній літературі є випадки, які винятково вищі.
Чи можуть у пацієнта Гілберта проблеми з ліками? Взагалі немає змін у функції печінки, які впливають на ліки. Єдиним винятком є протипухлинний препарат під назвою іринотекан. У конкретному випадку парацетамол його можна застосовувати у пацієнтів з Гілбертом без будь-яких проблем. В іншому аспекті деякі ліки можуть підвищувати білірубін у пацієнтів з Гілбертом. Сюди входять деякі препарати, що застосовуються від гепатиту С, такі як пегінтерферон та рибавірин, та антиретровірусні засоби, такі як атазанавір. Однак пацієнтам не потрібно відміняти ці ліки.
Чи викликає синдром Гілберта камені в жовчному міхурі? Якщо у вас синдром Жильбера, підвищується ризик розвитку жовчнокам’яної хвороби.
Як діагностується синдром Гілберта? Передбачуваний діагноз ставлять, коли спостерігається збільшення непрямого білірубіну (зазвичай менше 3 мг/дл і рідко більше 6 мг/дл) у пацієнтів без явних захворювань печінки або гемолізу. Діагноз зазвичай ставлять, коли отримують наступне висновки аналізу:
- Понад нормальне підвищення рівня білірубіну за рахунок непрямого, при повторних тестах
- Нормальний аналіз крові, включаючи кількість ретикулоцитів
- Аналітичний для нормальних трансаміназ (AST-GOT та ALT-GPT) та лужної фосфатази
Діагноз можна вважати остаточним у пацієнтів, у яких тести залишаються нормальними (крім білірубіну) протягом 12-18 місяців. Зазвичай часто трапляється так, що пацієнт проводить багато попередніх аналізів, в яких все добре, крім білірубіну, за допомогою якого Гілберт вже можна підтвердити. Існують специфічні тести, такі як спостереження, що білірубін збільшується після гіпокалорійної дієти з низьким вмістом ліпідів або після введення внутрішньовенного введення нікотинової кислоти, але це майже ніколи не потрібно. Генетичне тестування можна проводити у пацієнтів, у яких може виникнути плутанина.
Чи потрібно вам приймати будь-яке лікування, якщо у вас Гілберт? Ні. Найголовніше - правильно поставити діагноз і пояснити пацієнту, що Гілберт не має жодних наслідків. Тривалість життя пацієнта Гілберта точно така ж, як у загальної популяції. Це не сприяє будь-яким захворюванням печінки або перероджується в що-небудь. Існують навіть дослідження, які припускають, що він може захистити від ішемії коронарних судин, деяких пухлин та атеросклеротичної хвороби.