Препарати, що містять естроген, є одними з найбільш часто використовуваних препаратів у гінеколого-ендокринологічній практиці. Хоча їх рекомендація та визначення дози, яку слід використовувати, є медичною компетенцією, важливо, щоб пацієнти також знали про найважливіші фармакотерапевтичні аспекти естрогенів. (Г.С.)

ефекти

ЗМІСТ

1. Джерела естрогенів

При виробленні естрадіолу в яєчниках координована функція клітин теки та гранульози є значною (теорія двоклітин). Це пояснюється тим, що в клітинах тезаса в основному є рецептор ЛГ, тоді як гранульозні клітини фолікула, що розвивається, переважно експресують рецептори ФСГ. Під впливом ЛГ клітини теки виробляють андрогенні попередники (головним чином андростендіон), які в подальшому перетворюються в естрогени, викликані ФСГ ферментом ароматази в зернистих клітинах. З 18 атомів вуглецю в людському організмі виділено 9 видів, з яких найважливішими є естрадіол, естрон та естріол.

Жирова тканина також має значну активність ароматази, фермент присутній у мозку, грудях та кістках. Таким чином, ці так звані екстрагонадні тканини також здатні синтезувати естроген (насамперед естрон) з андрогенів. Тому естроген може також утворюватися у жінок у постменопаузі або яєчнику, особливо у жінок із ожирінням.

Біологічно естрадіол найсильніший, за ним ідуть естрон і, нарешті, естріол.

2. Біологічні ефекти

Ендогенний 17β-естрадіол індукує та підтримує первинні та вторинні жіночі статеві ознаки. Біологічні ефекти 17β-естрадіолу опосередковуються завдяки ряду специфічних рецепторів естрогену. Комплекс стероїдних рецепторів зв'язується з ДНК клітин і індукує синтез специфічних білків.

У співпраці з прогестероном вони беруть участь у основних процесах у жінок, таких як ембріональний розвиток, статеве дозрівання, розвиток вторинних статевих ознак у період статевого дозрівання, нейроендокринна регуляція репродуктивного циклу жінки, овуляція, підготовка репродуктивних органів до запліднення та імплантації, лібідо і відіграють важливу роль у метаболізмі кісток, білків та ліпідів. Вони суттєво впливають на жіночий габітус. Зовсім недавно вони також відіграють важливу роль у чоловіків: наприклад, у сперматогенезі, поведінці та метаболізмі кісток.

У піхві естрогени збільшують кількість поверхневих та проміжних клітин та зменшують кількість базальних клітин у піхві. Естрогени підтримують вагінальний рН в межах норми (4,5), що зміцнює нормальну бактеріальну флору.

Таблиця: Біологічна дія естрогенів

Природні естрогени важко всмоктуються з кишечника і інактивуються в печінці, а тому є клінічно неефективними всередину.

З огляду на це були розроблені препарати з більш сильною ефективністю, ніж природний естрадіол, які добре засвоюються перорально, серед яких найбільш відомими є етинілестрадіол та його метиловий ефір местранол. Местранол був включений до складу перших протизаплідних таблеток.

Продукти, що містять местранол, в даний час відсутні на ринку Угорщини, тоді як більшість комбінованих гормональних протисудомних препаратів, що продаються в Угорщині, містять етинілестрадіол.

Кон'югація природних естрогенів з валератом і бензоатами розробила так звані кон'юговані естрогени, які добре засвоюються і можуть застосовуватися тривалий час при пероральному застосуванні.

3. Терапевтичне застосування естрогенів

Найважливішим показанням для введення естрогену є зменшення або відсутність ендогенного вироблення естрогену з функціональних чи органічних причин.

Показання до застосування естрогенів :

  • первинна аменорея,
  • вторинна аменорея,
  • рання менопауза (раннє виснаження яєчників),
  • постменопауза,
  • постменструальна кровотеча,
  • середня кровотеча,
  • нетримання сечі.

препарати естрогену зазвичай застосовують як монотерапію протягом коротшого періоду часу (від 1 до 4 тижнів), щоб запобігти розвитку гіперплазії ендометрія.

Рідше - без добавок прогестагену - рідко застосовується:

  • Синдром Тернерана першому етапі лікування сприяти розвитку вторинних статевих ознак,
  • При синдромі Морріса (Фемінізація яєчка) після видалення яєчок,
  • O lyan у жінок, які перенесли гістеректомію.

Обрана форма прийому визначається тривалістю лікування, характером скарг та супутніми захворюваннями.

4. Форми застосування, переваги, недоліки

Естроген можна вводити перорально (перорально), черезшкірно, через шкіру) або вагінально (вагінально).

4.1. Заміна гормону через рот.

Переваги прийому естрогену перорально: його дозу легше змінювати; також підходить для декількох днів лікування.

Недоліки прийому естрогену перорально: Від 1 до 2 мг естрадіолу на день забезпечують нижчі рівні в сироватці крові, ніж трансдермальна форма 0,1 мг; циркулюючий коефіцієнт естрогену: естрадіол

Загалом можна сказати, що по суті обидва способи прийому придатні для тривалої заміни гормонів, їх використання повинно оцінюватися індивідуально. Клінічно найважливішим аспектом є те, що якщо в анамнезі є тромбоемболія, то заміщення естрогену є абсолютно необхідним, оскільки ризик пошкодження печінки нижчий під час трансдермального введення, таким пацієнтам рекомендується така форма введення.

Препарати, що містять природний естроген у звичайній дозі, не мають протизаплідного ефекту, як лише про Містити 0,015 мг етинілестрадіолу замість 0,02-0,035 мг у контрацептивах.

4.2. Заміна трансдермального гормону.

Переваги прийому трансдермального естрогену: сироваткові рівні 0,1 мг естрадіолу вище 1 або 2 мг перорально; співвідношення естрогенів у циркуляції: естрадіол> естрон; не надходить у кровообіг через печінку, немає ефекту «першого проходження»; хороша біодоступність.

Недоліки прийому трансдермального естрогену: циклічний пероральний збір прогестагену також необхідний для функціонуючого ендометрію; може спричинити подразнення шкіри.

Інші фактори, які слід враховувати:

  • Застосовуючи у вигляді гелю (Divigel), він повинен висохнути протягом декількох хвилин після нанесення, а область нанесення не слід мити протягом однієї години.
  • При застосуванні у вигляді спрею (Lenzetto) слід бути обережним із використанням сонцезахисного крему, оскільки це може зменшити поглинання естрадіолу приблизно на 10%.
  • Дослідження також показали, що, порівняно із застосуванням на внутрішній стороні передпліччя, абсорбція естрадіолу є подібною при нанесенні на шкіру стегна, але нижча при застосуванні на шкірі живота. При застосуванні у формі пластиру, який наразі недоступний, пітливість та промивання повідомляються як проблеми.
  • Клінічні дослідження показали, що трансдермальний естроген зменшує постменопаузальну внутрішньочеревну жирову тканину менше, ніж пероральний препарат.

4.3. Внутрішньо вагінальне споживання естрогену.

Застосування інтравагінального естрогену можна розділити на дві основні групи за вмістом їх діючих речовин:

  • препарати, що містять естрадіол,
  • препарати, що містять естріол

Інтравагінальні естрогени діють місцево у встановлених дозах і надають системну дію лише у високих дозах та при регулярному застосуванні.

Дані досліджень показують, що естрогени, що застосовуються місцево (наприклад, вагінальні креми або песарії), можуть покращити нетримання (RR 0,74, 95% ДІ 0,64-0,86).

Vagifem. У двотижневому подвійному сліпому рандомізованому дослідженні, що містить як 0,01, так і 0,025 мг естрадіолу Vagifem суттєво вплинув на дозрівання вагінальних епітеліальних клітин, але цитологічне дослідження уретри показало, що лише 0,025 мг мали вплив на клітини уретри. Клінічні симптоми покращувались в обох дозах. Фармакокінетичне дослідження показало, що дозозалежне всмоктування атрофічних вагінальних клітин було продемонстровано лише на початку терапії. У тритижневому дослідженні воно значно зменшило симптоми урогенітальної атрофії порівняно з плацебо. Також у подвійному сліпому рандомізованому дослідженні в дозі 0,025 мг на день протягом 3 тижнів перед вагінальною пластичною операцією спостерігалося значне зменшення циститу за короткий термін.

Овестин. Вагінально застосовується Овестинестріол абсорбується, пікові концентрації в плазмі досягаються через 1-2 години після прийому. Через нижчий рівень виведення лише близько 80% кон'юговано, так що концентрація 0,5 мг естріолу у плазмі крові, що вводиться вагінально, є подібною до концентрації пероральної дози 8-10 мг. Для тривалого застосування необхідне додаткове лікування гестогеном. Дослідження показали, що введення інтравагінального естріолу в рекомендованих дозах безпечно для жінок у постменопаузі і без підвищеного ризику проліферації ендометрію або гіперплазії. Отже, немає необхідності додавати послідовно гестагени до цих композицій.

Вагіфем вагінальні таблетки . Він містить 10 мікрограмів естрадіолу. Для оцінки системної абсорбції естрадіолу з вагінальних таблеток було проведено одноцентрове, рандомізоване, відкрите, багаторазове, паралельне групове, 12-тижневе дослідження. Пацієнтів рандомізували для отримання або 10 мкг Vagifem, або 25 мкг Vagifem у співвідношенні 1: 1. Порівнюючи дані з 82-го та 83-го днів із вихідними, дані показують, що системний рівень естрадіолу не накопичується в довгостроковій перспективі при підтримуючому лікуванні двічі на тиждень.

4.4. Міркування при виборі форми заяви на заміщення естрогену

УВАГА
Ця брошура не замінює консультації з лікарем або прочитання інструкції з використання ліків, які ви використовуєте.!

►Див. Також:

Використана література

  • Коді Дж. Д. та ін., Естрогенна терапія при нетриманні сечі у жінок в постменопаузі. Cochrane Database Syst Rev. 2012 17 жовтня; 10: CD001405. doi: 10.1002/14651858.CD001405.pub3. Огляд.
  • Фоньо, А.: Підручник з медичної фізіології. Medicina Könyvkiadó Zrt., Будапешт, 2011
  • Gődény S.: Фармакотерапевтичні аспекти в педіатричній практиці. Педіатрія (вид. Боршош А.), Золота книга, Будапешт, 1997, 192-228.
  • Gődény S.: Гінекологічна фармакотерапія. У: Фармакотерапія (4-е видання: Бако Гю), Medicina Könyvkiadó Zrt, Будапешт, 2010, 498-561
  • Köles L., Papp Gy., Kopa Zs.: Генітальна фармакологія та препарати, що впливають на сексуальну активність. (у Gyires, K., Fürst, Zs.: Основи фармакології.) Medicina Könyvkiadó Zrt., 2011