Підвищення рівня ожиріння створює епідемію неалкогольної жирової хвороби печінки. Розуміння, діагностика та лікування цього прогресуючого стану зараз є головними пріоритетами.

Калорії, а не алкоголь

Вперше розвинена стадія неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) була вперше описана в 1980 році, підтверджуючи, що хвороби печінки, що характеризуються накопиченням жиру, можуть розвинутися у людей, які не вживають надлишок алкоголю. Безалкогольна жирова хвороба печінки, пов’язана з ожирінням та діабетом 2 типу, стане найпоширенішою причиною важких захворювань печінки у багатьох країнах.

Фактори ризику

Вік, стать та генетика сприяють ризику розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки та неалкогольного стеатозу. Але основними факторами ризику є ожиріння та діабет, а також інші особливості метаболічного синдрому, включаючи гіпертонію та резистентність до інсуліну.

Ожиріння

Зв’язок між ожирінням, його ускладненнями та неалкогольною жировою хворобою печінки є сильним.

хворобою

* На графіку, позначеному бузком, ми бачимо, що із збільшенням рівня ожиріння зростає і поширеність неалкогольної жирової хвороби печінки. У лівій колонці відсоток населення США з ожирінням, а в правій колонці відсоток людей, які живуть із хронічними захворюваннями печінки, спричиненими неалкогольною жировою хворобою печінки.

* На графіку, позначеному рожевим кольором, ми бачимо, що неалкогольна жирова хвороба печінки зростає у поширеності як функція індексу маси тіла і частіше зустрічається у чоловіків. У лівій колонці відображається відсоток поширеності серед американських чоловіків, а у правій - відсоток поширеності серед американських жінок.

Діабет та інсулінорезистентність

У здорових людей інсулін пригнічує розщеплення і вивільнення жиру з жирових клітин (адипоцитів). У людей з інсулінорезистентністю жир виділяється в кров, звідки поглинається гепатоцитами.

* На зображенні зліва ми бачимо адипоцити та запас жиру. На зображенні праворуч ми бачимо виділення жиру.

Діагностика

Для визначення ступеня НАЖХП та асоційованого фіброзу та моніторингу реакції пацієнтів на лікування без використання інвазивної біопсії печінки необхідні виявлення біомаркерів та досягнення технології візуалізації.

У крові

Хоча поточні аналізи крові на захворювання печінки можуть допомогти оцінити тяжкість неалкогольної жирової хвороби печінки, дослідники шукають нові біомаркери з концентраціями, які надійно корелюють із активністю захворювання.

УЗД

Засоби діагностики з використанням ультразвукової технології можуть допомогти оцінити стан здоров’я печінки, але точне вирішення та чутливість таких методів потребують вдосконалення.

* Печінка зліва (жовтий колір) - жирова печінка, яка поглинає велику частку ультразвуку. Печінка праворуч (темно-коричневого кольору) - це затверділа, рубцева печінка, в якій зсувні хвилі швидше проходять через пошкоджені тканини.

Зупинення неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП)

Основою лікування безалкогольної жирової хвороби печінки є втрата ваги та збільшення кількості фізичних вправ, але підтримка цих змін у способі життя може бути важкою. Зараз неалкогольний стеатоз вважається серйозним станом, що вимагає розробки конкретних ліків. Як результат, тривають сотні випробувань потенційних стратегій лікування.

* Опис зображень зліва направо:

1. - Зображення 1 (ліпаза та розсмоктуються жирові краплі): Кишковий жир. Інгібування ферментів у кишечнику, які розщеплюють жири (ліпази), щоб обмежити поглинання жиру кров’ю, а також баріатрична хірургія може допомогти зниженню ваги для вирішення неалкогольної жирової хвороби печінки.

2. - Зображення 2 (бактеріальні продукти, просвіт кишечника та епітеліальна клітина): Взаємодія кишечника та печінки. Модифікація мікробіома кишечника за допомогою пробіотичних бактерій може сприяти цілісності стінки кишечника, запобігаючи потраплянню запальних бактеріальних продуктів до печінки.

3.- Зображення 3 (пошкоджені та напружені гепатоцити): Метаболічний стрес у печінці. Багато ліків спрямовані на те, щоб зменшити накопичення жиру або його шкідливу дію. Деякі імітують гормони; інші блокують патогенні сигнальні шляхи або безпосередньо змінюють переробку жиру.

4.- Зображення 4 (клітина Купфера і хемокіни): запалення печінки. Випробовуються препарати, які блокують рецептори хемокінів, що виділяються лейкоцитами в печінці (клітини Купфера), інгібують прозапальні ферменти або зменшують окислювальний стрес.

5. - Зображення 5 (печінкова зірчаста клітина та фіброзний матрикс). Печінкові зірчасті клітини в печінці опосередковують фіброз. Препарати, що блокують рецептори на поверхнях цих клітин, та антитіла, які інактивують ключові фіброзні молекули, знаходяться в стадії розробки.