Дра Verónica Seija, професор Феліпе Шелотто

Це важке неврологічне захворювання, яке характеризується млявим паралічем, що вражає людей та різноманітних тварин, спричинене дією ботулінічного нейротоксину.

Загальноприйнята концепція щодо патогенезу полягала в тому, що це харчове отруєння, спричинене потраплянням попередньо утвореного токсину в неправильно оброблені харчові продукти, і більш рідкісним шляхом від виробництва in vivo токсину на рівні рани.

Назва хвороби походить від латинського слова botulus, що означає ковбаса, враховуючи асоціацію цієї хвороби із споживанням ковбас та інших м’ясних продуктів.

Бактеріальна етіологія та токсигенний механізм були відкриті ван Ерменгемом у 1895 році під час розслідування великого спалаху в Бельгії.


У 1976 році почали описувати перші випадки ботулізму у немовляти. В даний час ця форма ботулізму найпоширеніша в таких країнах, як США.

ЕТІОЛОГІЧНИЙ АГЕНТ

Ботулінічні токсини виробляються C. botulinum хоча повідомлялося про випадки інших видів клостридій, які також продукують цей тип токсинів.

Морфологія та будова
C. botulinum це спороносна і анаеробна грампозитивна паличка. Зазвичай він прямий або злегка вигнутий, суперечки овальні, субтермінальні і розширюють бактеріальну сому. Він рухливий за допомогою перитричних джгутиків.

Фізіологія та екологія
Він суворо анаеробний. Штами можуть бути протеолітичними, а можуть і не мати і мати різні та мінливі біохімічні властивості. У своєму метаболізмі вони виробляють численні речовини, включаючи коротколанцюгові жирні кислоти та екзотоксини. Перші допомагають їх ідентифікувати. Екзотоксини - це розчинні та термолабільні білки, які виділяються дифузією або під час лізису бактерій. Вони руйнуються під впливом 80 ° C протягом 30 хвилин або кип'ятінням протягом 10 хвилин. Тож остаточне нагрівання токсинвмісної їжі може запобігти захворюванню.
З іншого боку, за рахунок виробництва спор, C. botulinum Він дуже стійкий до фізичних та хімічних речовин, а отже і до навколишнього середовища. Спори дуже стійкі до нагрівання і можуть терпіти кипіння годинами. Вони широко поширені в природі як у грунті та пилу, так і у солодких, солоних та залишкових водних колекціях.

Існує 7 серологічних типів токсинів, які позначаються буквами алфавіту від А до Г. Один і той самий штам може виробляти більше одного виду токсинів. Біологічна активність кожного токсину специфічно нейтралізується відповідним антитоксином.

Перехресна нейтралізація відсутня, за винятком слабкої перехресної реактивності між типами E та F.
Типи С і D кодуються фагами, тобто гени, що їх кодують, переносяться бактеріофагом, яким заражені токсигенні штами. Здається, тип E також закодований на фазі. І

Є дані, що токсин типу G присутній у плазміді. На даний момент ми не знаємо, де знаходяться гени, що кодують типи A, B і F, але вони, імовірно, є хромосомними.

Ботулізм людини по суті асоціюється з типами A, B та E.
Для виробництва токсинів не завжди необхідні суворі анаеробні умови, і це є оптимальним, коли рН та температура відповідно становлять 7 та 30ºС. Вони можуть бути синтезовані при температурі холодильника, але не при низькому рН, тому кислі продукти є найбезпечнішими.

Виходячи з їх ваги, ботулотоксини є найпотужнішими відомими отрутами.

Ці токсини виділяються у вигляді нетоксичного білкового ланцюга (протоксину або батьківського токсину), нетоксичні компоненти якого допомагають захистити токсин від шлункової кислоти та протеаз.

Пізніше, після протеолітичного розщеплення в шлунково-кишковому тракті, токсин виявляється утвореним двома фрагментами, Н або В (високий: важкий) і L або А (легкий: легкий), які утримуються між собою дисульфідними містками.

Перший має зв’язуючу здатність, а другий має ферментативну активність.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ

В даний час визначено 5 клінічних форм:
1. Харчове отруєння

2. Ботулізм рани

3. Ботулізм немовлят

4. Прихований ботулізм або невідомого походження

5. Ненавмисний ботулізм

Ботулізм рани викликаний зараженням рани спорами навколишнього середовища. Більшість попередніх ботулінічних поранень є травматичними, але хвороба також часто спостерігається у поєднанні з пораненнями у хворих на наркоманію IV.
Немовлячий ботулізм з’являється у віці від 1 тижня до 12 місяців і пов’язаний із заковтуванням спор. Джерелом їх може бути грунт або через потрапляння в організм меду або інших цукристих сиропів, забруднених спорами.
Прихований або невідомий ботулізм може бути дорослим варіантом дитячого ботулізму (ентеробактерій дорослих) і зустрічається у дорослих, у яких зазвичай спостерігається деяка патологія кишкового тракту, що дозволяє колонізувати C. botulinum. В інших випадках механізм розвитку хвороби визначити неможливо.

"Ненавмисний" ботулізм - остання описана форма. Може виникати у пацієнтів, які отримують ін’єкції ботулотоксину з приводу рухових розладів.

В даний час дитячий ботулізм є найбільш поширеною формою, описаною в США, оскільки харчовий ботулізм різко занепадає. У нашій країні випадки ботулізму не були описані протягом 18 років, але в березні 1999 року було описано 3 випадки харчового походження, які становили спалах, оскільки вони були пов'язані з прийомом загальної їжі.

При харчових отруєннях утворений токсин потрапляє всередину і поглинається ендоцитозом через шлунково-кишковий тракт. При ботулізмі рани токсин виробляється на рівні рани до тих пір, поки мікроб знайшов відповідні умови для проростання. У немовляти споживані спори проростають на рівні товстої кишки, оскільки немає гальмівної флори, і виробляють токсин, який потім всмоктується. Після всмоктування з шлунково-кишкового тракту або з рани токсин переноситься лімфатичним або кров’яним шляхом до місць його дії, холінергічних нервових закінчень. Оскільки він не перетинає гематоенцефалічний бар’єр, він діє лише на периферичну нервову систему, особливо на рівні нервово-м’язової пластинки та вегетативної системи. Різні типи токсинів відрізняються своєю спорідненістю до нервової тканини, оскільки тип А є найвищою спорідненістю.
Ботулотоксин діє, блокуючи вивільнення ацетилхоліну, викликаючи тим самим млявий параліч скелетних м’язів та парасимпатичну недостатність.

У його механізмі дії є 3 етапи:
1. Н-ланцюг токсину зв'язується з рецепторами на пресинаптичній мембрані
2. Токсин проникає за активним механізмом, подібним до ендоцитозу
3. Усередині нервової клітини токсин перешкоджає вивільненню ацетилхоліну, необхідного для збудження м’язів.
Нещодавно був описаний механізм блокування вивільнення ацетилхоліну. Активна частина токсину має пептидазну активність, яка є специфічною для білків, які утворюють структуру синаптичного міхура, що містить нейромедіатор і бере участь в екзоцитозі. Дія токсину запобігає екзоцитозу нейромедіатора, і таким чином блокується нервовий імпульс. Відновлення нервової функції вимагає регенерації кінцевого рухового нейрона і утворення нових рухових закінчень.

КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ

При дитячому ботулізмі інкубація становить від 3 до 30 днів. Основним проявом є запор, а пізніше з’являються інші симптоми, такі як млявість, труднощі при смоктанні та ковтанні, слабкий плач, м’язова слабкість та гіпотонія. Дитячий ботулізм має спектр тяжкості, який варіюється від легких форм до фульмінантних та летальних захворювань. Прогноз чудовий, якщо початок захворювання є досить поступовим, щоб дозволити госпіталізацію.

ДІАГНОСТИКА

Враховуючи підозру на спалах харчового отруєння, необхідний набір замовлених процедур:

# Отримання персональних даних, клінічної інформації про кожного з постраждалих та продовольство.

# Швидке відправлення до лабораторії хроматології (муніципалітетів) мінімум 50 грам підозрілої їжі, охолодженої та у стерильних контейнерах.

# Швидке відвантаження в медичну мікробіологічну лабораторію 5 грамів калу або блювотних мас у пацієнтів у холодильнику, у стерильній пляшці та, якщо це можливо, із транспортними засобами.

# У разі підозри на ботулізм ми також запитуємо зразок сироватки для пошуку токсинів.

Діагноз ботулізму - клінічний, епідеміологічний та мікробіологічний. У разі харчового отруєння це робиться:
Ø Докази токсину в зразках сироватки, калу, блювоти або тканин, якщо пацієнт помер.
Ø Демонстрування присутності токсину в підозрілій їжі та виділення з неї збудника збудника.

Щоб продемонструвати наявність токсину, золотим стандартом є тест нейтралізації миші. Також можуть бути використані імуноферментні методи.
Для виділення зародка зразок спочатку збагачують термічною обробкою або спиртом, який знищує супутні бактерії. Згодом висівають селективні та неселективні середовища. Він інкубується в анаеробіозі, ідентифікація проводиться за допомогою біохімічних тестів та хроматографії. Слід також перевірити, що штам виробляє токсин.

У випадку дитячого ботулізму найбільш підходящим зразком є ​​фекальні речовини. Якщо це неможливо, рідина буде отримуватися шляхом проведення клізми. Його слід використовувати для тієї ж стерильної, не бактеріостатичної води та обмеженого обсягу, щоб не розбавляти зразок без потреби. У цих зразках визначається наявність токсину та мікробів. Зразки сироватки рідко виявляють присутність токсину і тому мало корисні.
У разі ранового ботулізму необхідно продемонструвати наявність токсину в сироватці крові та/або мікроба в рані.

ЛІКУВАННЯ

Він охоплює заходи, спрямовані на усунення мікроорганізму та його токсину та підтримання функцій господаря. При харчових отруєннях токсин можна нейтралізувати шляхом раннього використання тривалентного антитоксину (A, B та E) конячого походження. Це може спричинити реакції гіперчутливості I та II типів. Дослідження на тваринах показують, що якщо його не застосовувати до встановлення клінічної картини, його захисний ефект є сумнівним. Антитоксин нейтралізує будь-який сироватковий токсин, який може бути вільним.
Вкрай необхідні допоміжні заходи, що виділяють підтримку дихання за допомогою допоміжної вентиляції. Це зменшило смертність із 70% у 1901 р. До приблизно 12% за останні роки.
При ботулізмі рани, на додаток до вищезазначеного, рану необхідно очистити і дренувати, а також антибіотики (пеніцилін).

Не слід вводити протимікробні засоби при дитячому ботулізмі, оскільки руйнування вегетативних форм на кишковому рівні спричиняє вивільнення токсину та погіршує стан. Крім того, слід уникати використання антитоксину, оскільки стан, як правило, добре розвивається, а сироватковий рівень токсину низький. В даний час проводиться оцінка антитоксину людського походження для використання при дитячому ботулізмі.

У випадку з домашніми пресервами слід застосовувати правильно вимиту їжу, стерильну тару та особливо придатні системи термопресування для стерилізації. Попередньо приготовані продукти зберігатимуть при температурі 4ºC або менше.
На промисловому рівні слід проводити суворий контроль і вимагати в процесі приготування консервів та попередньо приготованих страв. У добре приготованих консервованих продуктах адекватна термічна обробка, низький рН та додавання NaCl або нітритів є факторами, які при додаванні збільшують його захисну дію. Однак у погано збережених продуктах спори можуть виживати, проростати і розмножуватися пізніше, в анаеробних умовах, і виробляти токсин, який виділяється при бактеріальному лізисі. Процес зазвичай вимагає від 2 до 14 днів.

У випадку немовлят мед не можна давати дітям до 1 року.
Існує вакцина на основі ботолінових анатоксинів (A, B, C, D і E), яка використовується для лабораторного персоналу, який працює з мікробом або його токсинами.

ПЕРІОД ПЕРЕДАЧНОСТІ

Незважаючи на те, що токсин C. botulinum та мікроорганізми виводяться з фекаліями у великій кількості протягом тижнів чи місяців після початку захворювання, жодних випадків вторинного перенесення від однієї людини до іншої не підтверджено.

ІНКУБАЦІЙНИЙ ПЕРІОД

Це дуже мінливо і важко визначити. Зазвичай це від 5 до 60 днів. Найчастіше це один-два місяці.

Бібліографія

Amorín MB, Schelotto F and Chiparelli H. Збудники діареї, гастроентериту. У темах бактеріології та вірусології для CEFA. Сторінки 303-322. Редакційна медична бібліотека, 1999.

Гарсія Санчес JE, Трухільяно I та Гарсія Родрігес JA. Рід Clostridium. У Гарсія Родрігес та Пікацо, Медична мікробіологія. Сторінки 323-42. Мосбі, 1996.

Мідура Т.Ф. Оновлення: Ботулізм для немовлят. Огляди клінічної мікробіології. дев'ятнадцять дев'яносто шість; 9: 119-25.

Shapiro RL, Hatheway C та Swerdlow DL. Ботулізм у США: клінічний та епідеміологічний огляд. Ann Intern Med.1998; 129 (3): 221-8.

Снайдман ДР. Харчове отруєння. В Горбах, Бартлетт і Блеклоу Інфекційні хвороби. Сторінки 768-781. Компанія WB Saunders. Друге видання, 1998.

Hatheway CL. Clostridium botulinum. В Горбах, Бартлетт і Блеклоу Інфекційні хвороби. Сторінка 1919-25. Компанія WB Saunders. Друге видання, 1998.

  1. Сайт Infecto для медичного навчання
  2. OPS. Боротьба з інфекційними хворобами у людини. Наукова публікація No 538, Вашингтон, 1992 р

Інші статті про біологічну війну Росії натисніть тут

Інформація, яку ви знайдете в цій статті, не має на меті замінити необхідну медичну консультацію або необхідність професійного медичного лікування при недузі чи розладі здоров’я.

Завжди слід проконсультуватися з лікарем, якщо у вас виникли питання щодо вашого здоров’я, і перед тим, як розпочати нове лікування препаратами, дієтою або програмою фізичних вправ.

  • Підпишіться на розсилку
  • дитячому ботулізмі