Зміст

  • 1 Причини, що викликають
  • 2 Патогенез
  • 3 Патофізіологія
  • 4 Генетика астми
  • 5 Клінічна еволюція
  • 6 Список літератури

Механізм заснований на гіпервентиляції, яка збільшує осмоляльність рідин, що вистилають дихальні шляхи, і стимулює вивільнення медіаторів тучними клітинами, що викликає бронхіальну звуження.

помилкові

Основними причинами астми є гіперчутливість I типу разом із впливом екологічного тригера. Припускають, що успадкування певних генів підвищує сприйнятливість людини до розвитку реакцій TH2 проти алергенів, які залишаються непоміченими або викликають нешкідливі реакції у решти населення. Ця реакція виникає в ситуаціях десенсибілізації до інгаляційних антигенів, які стимулюють вироблення лімфоцитів TH2. Ці клітини виділяють цитокіни, які сприяють алергічному запаленню та активують В-лімфоцити для виробництва IgE та інших антитіл. Серед цитокінів, що виділяються, є IL-4, який, у свою чергу, активує IL-5, виробляючи активацію еозинофілів, та il-13, який стимулює секрецію слизової оболонки підслизовими залозами бронхів та стимулює продукцію IgE лімфоцитами групи B. IgE запускає вигнання гранул, що містяться всередині тучних клітин підслизової оболонки бронхів, а також продукування більшої кількості цитокінів та інших медіаторів; все це становить реакцію гострої фази та реакцію пізньої фази.

Реакція гострої фази характеризується бронхоконстрикцією, збільшенням слизу, різним ступенем розширення судин та підвищеною проникністю судин. На відміну від цього, у пізньофазній реакції відбувається набір лейкоцитів хемокінами, що генеруються тучними клітинами, епітеліальними клітинами, лімфоцитами та іншими цитокінами.

Астматичну реакцію дають багато посередників, хоча важко чітко встановити справжнє значення кожного з них. Їх можна класифікувати за клінічною ефективністю фармакологічного втручання з використанням інгібіторів або антагоністів медіаторів.

1. - До першої групи належать ті медіатори, дія яких при бронхоспазмі підтверджена результатами фармакологічних заходів.

  • Лейкотрієни C4, D4 та E4 (призводять до потужної бронхоконстрикції, стимулюють секрецію слизу та підвищують проникність судин).
  • Ацетилхолін: викликає звуження гладких м’язів дихальних шляхів шляхом прямої стимуляції мускаринових рецепторів.

2. - Медіатори, присутні на "місці злочину", що мають сильний астматичний ефект, але, тим не менше, їх участь у гострій атопічній астмі є другорядним.

  • Гістамін: виробляє енергійну бронхоконстрикцію.
  • Простагландин D2: вазодилататор та бронхоконстриктор.
  • Фактор активації тромбоцитів: призводить до агрегації пакетів та вивільнення гістаміну з тучних клітин.

Ця група може бути особливо важливою при хронічній або неатопічній астмі.

3. - Численні цитокіни, такі як IL-1, TNF та IL-6, хемокіни, нейропептиди, оксид азоту, брадикінін та ендотелін. Ці медіатори ще не мають специфічних інгібіторів або антагонітів.

Склад цього запального супу може варіюватися залежно від індивідуума або виду астми.

З часом вплив алергену навколишнього середовища з його подальшою реакцією спричиняє структурні зміни в стінці бронхів, цей факт відомий як «перебудова дихальних шляхів», що включає гіпертрофію та гіперплазію гладких м’язів бронхів та слизових епітеліальних залоз, пошкодження епітелію, посилена васкуляризація та відкладення субепітеліального колагену.

Інфекції загальними респіраторними збудниками, такими як респіраторно-синцитіальний вірус та грип, можуть посилити ці перетворення і, отже, значно погіршити астматичні симптоми.

Однак, хоча це може здатися іронічним, деякі інфекції відіграють захисну роль, оскільки різні епідеміологічні дослідження вказують на те, що частота астми вища у популяцій, які не зазнають впливу патогенних мікроорганізмів, порівняно з життям у середовищі з високою мікробною присутністю. Ці дані надихають на "теорію гігієни", яка підвищує ймовірність того, що викорінення інфекцій служить лише для сприяння іншим типам шкідливих алергічних імунних реакцій.

Обмеження повітряного потоку залежить від бронхоконстрикції, але набряк бронхіальної стінки, закладеність судин і закупорка просвіту бронхів «слизовою пробкою» також сприяють. Отже, FEV1 (об’єм форсованого видиху за 1 с), співвідношення між FEV1 та FVC (вимушена життєва ємність), а також PEF (піковий потік видиху) зменшуються, крім того, збільшується опір дихальних шляхів.

Швидке закриття периферичних дихальних шляхів спричиняє гіперінфляцію легенів та збільшення залишкового об’єму, особливо під час гострих загострень. У важких ситуаціях знижена вентиляція в поєднанні зі збільшенням зрошення в горищі створює дисбаланс між вентиляцією та зрошенням та гіперемією бронхів. На щастя, дихальна недостатність рідкісна навіть у пацієнтів з важкою астмою.

Гіперреактивність дихальних шляхів (AHR) AHR, як уже згадувалося в попередніх параграфах, є характерною функціональною аномалією астми, що полягає в перебільшеній бронхоконстриктивній реакції у відповідь на багато вдихуваних елементів, які не роблять ефекту на нормальні неректифікуючі дихальні шляхи. Тому це особливо пов'язано з частотою астматичних симптомів і є однією з головних проблем клінічного персоналу.

Це може виникати від прямих подразників, таких як гістамін або метахолін (будь-який ініціюючий фактор, згаданий у попередніх розділах, може підвищити їх рівень), але це також виникає через непрямі подразники, які вивільняють судинозвужувальні речовини або активують чутливі нервові рефлекси.

Астма має складний спадковий компонент, в якому найрізноманітніші гени взаємодіють з факторами навколишнього середовища. Як і у інших спадкових патологій, існує велика мінливість у експресії задіяних генів, а також у поєднаннях плеоморфів, наявних у кожного пацієнта, і навіть у їх обсязі та відтворюваності. Значна частина схильних генів впливає на імунну відповідь або ремоделювання тканин, інші впливають на появу астми або спричиняють різну її інтенсивність, а також реакцію пацієнта на відповідне лікування. У наступних параграфах ми коротко викладемо їх частину:

Один з найважливіших локусів астматичної схильності виявляється на хромосомі 5q, дуже близько до генетичного комплексу, що кодує інтерлейкіни IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 та IL-13, рецептор IL -4, рецептор полісахаридів CD14 та адренергічний рецептор B2. Однак поліморфізми в гені IL-13 більше пов'язані з астмою та іншими атопічними захворюваннями.

Вважається, що ADAM-33, що належить до підродини металопротеаз, прискорює проліферацію фібробластів та гладких м'язів бронхів, сприяючи гіперреактивності бронхів та субепітеліальному фіброзу. Кілька досліджень показують, що це пов'язано з прогресуючим погіршенням функції легенів.

Ген адренергічного рецептора Beta2, також розташований у хромосомі 5q, демонструє варіації, які супроводжують контрастність гіперчутливості дихальних шляхів in vivo та реакції in vitro на стимуляцію бета-агоніста.

Ген рецептора IL-4: представляє поліморфні варіанти гена, що кодує альфа-ланцюг у рецепторі IL-4, пов'язаний з атопічною реакцією, підвищенням IgE та астмою.

Сімейство хітиназ (ферменти, що розкладають хітин, що містяться в багатьох клітинних паразитах людини та в клітинній стінці грибів) має активних членів та інших, які мовчать. Один з активних речовин, хітиназа кислоти ссавців, збільшує запалення Th2 і співпрацює з ним. З іншого боку, сироваткові концентрації іншого мовчазного члена, YKL-40, тісно корелюють з тяжкістю астми.