Чи є сенс стандартизувати значення HBA1c? Ми можемо використовувати HbA1c для діагностики цукрового діабету?
Відкриття варіантів гемоглобіну розпочалося з вивчення серповидно-клітинної анемії. Наприкінці 1960-х років стало ясно, що гемоглобін може бути глікований. Амінокислота валін на N-кінці β-ланцюга гемоглобіну утворює лабільну основу Шиффа з глюкозою, що призводить до стабільного утворення кетоаміну за допомогою реакції Амадорі. На HbA1c припадає 60% загального глікогемоглобіну, але сечовина, наприклад, здатна до подібних реакцій.
Через кілька років також стало ясно, що цей факт також можна використовувати для оцінки довгострокової метаболічної ситуації. Також було показано, що HbA1c дуже чутливий до рівня глюкози в плазмі протягом попередніх 8-12 тижнів шляхом постійного вимірювання глюкози в тканинах (CGMS) (1).
Дослідження DCCT та UKPDS показали, що HbA1c може передбачити довгострокові ускладнення діабету.
Однак для визначення HbA1c можна використати кілька методів: можна використати, що HbA1c і A0 мають різні ізоелектричні точки. Деякі лабораторії застосовували іонообмінну хроматографію, електрофорез та ізоелектричне фокусування. Однак методологія не є конкретною, вона вимірює різні варіанти гемоглобіну і навіть карбамільований гемоглобін. З цієї причини широко поширені методи, засновані на структурній різниці HbA1c, афінна хроматографія, імунохімічні та ферментативні методи, які варіюються від лабораторії до лабораторії. У США 60% лабораторій використовують імунохімічні препарати, 30% використовують іонообмінну ВЕРХ, а решта - інші хроматографічні методи. В Європі 60% - це ВЕРХ, а 35% - імунохімія.
Крім того, використання HbA1c для діагностики діабету з’явилося в останні роки в США та Західній Європі.
Потреба в стандартизації кілька разів піднімалася за останні десятиліття, коли США, Швеція та Японія також розробляли власні методології - вони просто застосували єдиний лабораторний автомат, таким чином технологію. В Америці NGSP (Національна програма стандартизації глікогемоглобіну) базується на ВЕРХ Biorex 70, японський стандарт - ВЕРХ KO500, у Швеції ВЕРХ Mono S.
Це все ще не підходить для міжнародних порівнянь, що дозволяє припустити, що пацієнт вважається діабетиком згідно з NGSP 6, у Швеції 5 та в Японії з HbA1c вище 5,5%. З усіх цих факторів NGSP є найменш специфічним, оскільки до 1/3 виміряного значення не надходить від HbA1c.
Міжнародне товариство клінічної хімії (IFCC) запровадило точний стандартизований показник (2), який також використовує зв'язування глюкози на N-кінці β-ланцюга гемоглобіну. Фермент Glu-C розщеплює N-кінцевий гексапептид, розділяє глікіровані та неглікіровані продукти та визначає кінцевий результат за допомогою мас-спектрометрії або капілярного електрофорезу. Отримана одиниця становить один ммоль/моль. Зараз триває впровадження стандартизованого методу в розвинених країнах світу.
В останні місяці стандартизація методу також розпочалася в Угорщині, але в більшості країн при запиті HbA1c паралельно даються дві одиниці (звичайний (DCCT)% і стандартизований (IFCC) ммоль/моль). Потрібно знати, що навіть якщо структура еритроцитів дефектна (гемоглобінопатії), пацієнт отримує переливання крові і, таким чином, його власна кров розріджується, або, можливо, збільшується вироблення та/або втрата еритроцитів (кровотеча, вагітність, захворювання нирок або печінки). Тоді до результату HbA1c слід ставитися з обережністю. Значення, отримане в дитячому та юнацькому віці, яке пов'язане зі збільшенням кровотворення, також обмежене. (Однак IFCC не вимірює фетальний гемоглобін)
Очевидно, що діабетологам знадобиться час, щоб працювати в новому відділенні, але переваги методу незаперечні.
Якщо стандарти IFCC будуть прийняті, вони також можуть бути використані в діагностиці.
Згідно з рекомендацією Американської діабетичної асоціації (ADA) (3,4), діагноз цукровий діабет може бути відхилений нижче 5,7%, але діагноз діабету є певним, якщо HbA1c досягає або перевищує 6,5%. У випадку з межею (від 5,7 до 6,5%) не можна уникнути проведення перорального тесту на толерантність до глюкози, оскільки (переважно макросудинні) ускладнення починають розвиватися на переддіабетичній стадії, і за цими пацієнтами слід також доглядати, обов'язково вони повинні отримувати поради.
Цю резолюцію можна знайти не лише в США (ADA), а й у рекомендації Німецької діабетичної асоціації (DDG) (6), де HbA1c t. (7,8) Німецька методологія підкреслює, що якщо у пацієнта є клінічні ознаки діабету, слід використовувати лабораторний тест на глюкозу в крові.
Професійна рекомендація Угорського діабетичного товариства навмисно називає традиційні лабораторні критерії, хоча також передбачає, що HbA1c також відіграє певну роль у діагностиці в США.
Багато хто заперечує цей варіант діагностики, згідно з дослідженням Ранчо Бернардо або Беннета (9,10,11), чутливість/специфічність використання системи критеріїв HbA1c становить 44/79% для 6,5% HbA1c, але якби межа HbA1c була зменшена до 6,1%, чутливість зросла б до 78-91%, а специфічність до 79-84%. На основі цих результатів, на мій погляд, необхідне подальше обговорення, перш ніж критерії можуть бути розширені на міжнародному рівні.
Тому, хоча ми можемо отримати результати за допомогою простої техніки голодування, яка не вимагає голодування, ми не повинні забувати, що це дорогий лабораторний метод. У добре обстеженого пацієнта глюкоза в крові натще і, за необхідності, пероральний тест на толерантність до глюкози можуть надати однаково прекрасні результати. Економічна ситуація в Угорщині, мабуть, не дозволяє розширити діагностичні принципи в цьому напрямку. Однак майте на увазі, що HbA1c все ще необхідний для оцінки та контролю метаболізму діабетиків.
Впровадження стандартизованого аналізу HbA1c та, можливо, модифікація граничного значення, теоретично дозволить нам використовувати його для діагностики діабету в майбутньому. Однак наразі аналіз співвідношення користь/ризик свідчить про те, що доцільніше визначати рівень глюкози в крові та, залежно від результату, специфічну для глюкози кров при фізичному навантаженні при виявленні діабету та наявних порушень вуглеводного обміну.