Останніми тижнями багато хто задавався питанням, чи може у хворих на ендометріоз більше випадків раку яєчників. За останні місяці ця тема також піднімалася у професійних колах, при цьому на кожній конференції було кілька лекцій експертів на цю тему, як вдома, так і за кордоном, де ми були в останні місяці. Тому в цій публікації ми хочемо дослідити цю тему за допомогою експерта.

ендометріозом

Існує кілька клінічно виражених проявів ендометріозу. При ендометріозі, що вражає очеревину, тканина, подібна до ендометрію, розташована на очеревині таза або на поверхні яєчників. Інша форма - ендометріоз яєчників, який виглядає як шоколадна кіста. Коли тканина, подібна до ендометрію, простягається більш ніж на 5 мм нижче поверхні очеревини, це називається глибоким інфільтруючим ендометріозом (DIE). Незважаючи на те, що ендометріоз вважається доброякісною хворобою, деякі його ознаки виявляють злоякісні новоутворення, такі як прикордонна тенденція до зростання, посилений ангіогенез і поширюється не лише місцево, але рідше перитонеально. Однак на відміну від властивостей злоякісних утворень ендометріоз не виявляє тенденції до безперервного росту та розмноження. Важливо підкреслити, що ендометріоз - це стан, пов’язаний із запальним процесом, який може збільшити ризик розвитку злоякісних пухлин.

Ну, чи існує зв’язок між ендометріозом та розвитком раку яєчників?

Молекулярні дослідження показали, що рівень певних імунних клітин, таких як макрофаги та запальні цитокіни в черевній рідині жінок з ендометріозом підвищений. Наявність гормону естрогену, особливо певні гіперестрогенні умови, сильно впливає на активність росту ендометріотичних островів та індуковану запаленням проліферацію клітин. Це створює ризик трансформації ендометріозу в атиповий ендометріоз (який атиповий ендометріоз має різні характеристики на клітинному рівні, ніж типовий ендометріоз), який з точки зору гістологічних властивостей не може розглядатися як явно доброякісне або злоякісне ураження. Згідно з деякими повідомленнями, злоякісні новоутворення, пов'язані з ендометріозом від атипового ендометріозу (EAM-асоційований ендометріоз), є проміжним станом до розвитку раку. Крім того, ряд генетичних змін виявляється як при ендометріозі, так і при ЕАМ.

Близько 80% злоякісних пухлин, пов’язаних з ендометріозом, розташовані в яєчниках, тоді як 20% - в екстрагонадальних (негінекологічних органах), напр. кишечник, черевна стінка.

Злоякісні захворювання епітелію в два-три рази частіше зустрічаються у жінок з ендометріозом.

Рак яєчників пов'язаний з найвищим рівнем смертності серед гінекологічних раків. Це пов’язано з тим, що захворювання часто протікає безсимптомно і його важко діагностувати на ранній стадії. По-перше, в 1925 році Сампсон та його колеги писали про можливість розвитку раку яєчників внаслідок ендометріозу.

Виходячи з молекулярних та гістологічних властивостей, рак яєчників можна згрупувати за п’ятьма основними категоріями: високоякісний серозний, ендометріоїдний, прозороклітинний, муцинозний та низькоякісний серозний рак. Найпоширеніші підтипи - високоякісна серозна карцинома (70%), ендометріоїдна (10%) та прозороклітинна карцинома (10%). Ендометріоїдні та ясноклітинні карциноми, як правило, є захворюваннями на ранній стадії, добре диференційованими. Ендометріоз-асоційовані злоякісні пухлини належать до двох останніх гістологічних підгруп.

Кілька досліджень показали, що атипові ураження ендометріозу були приблизно в половині випадків ендометріоїдного та ясноклітинного раку.

У пацієнтів з ендометріозом та EAM кілька досліджень вивчали такі фактори ризику, як розмір шоколадної кісти, гіперестрогенні стани, ожиріння та замісна гормональна терапія після гістеректомії. Інші дослідження вивчали захисні фактори: гормональна контрацепція, вагітність та гістеректомія зменшують ризик розвитку раку яєчників у пацієнтів з ендометріозом. Кілька груп описали, що пацієнти з раком яєчників, яким діагностовано ендометріоз одночасно зі злоякісним процесом яєчників, мали кращий прогноз, ніж пацієнти з раком яєчників без ендометріозу.

У жінок з ендометріозом у два-три рази частіше розвиваються епітеліальні пухлини яєчників, ніж у нормальної популяції, АЛЕ у більшості жінок з ендометріозом рак яєчників ніколи не розвинеться. Важливо звернути увагу на той факт, що в той час, як у середньостатистичній нормальній жіночій популяції жінки будуть хворіти на рак яєчників через 1-3% свого життя, у популяції жінок з ендометріозом цей показник нижче 2%, тому немає суттєва різниця.

Немає доказів того, що регулярне гінекологічне вагінальне ультразвукове дослідження та дослідження крові (рівень маркера пухлини: контроль Са125) здатні ранньо діагностувати рак яєчників. Загалом, збалансоване харчування, регулярні фізичні вправи та відмова від куріння та вживання алкоголю можуть зменшити ризик розвитку раку.

Написано:

Кандидат-акушер-гінеколог

SE-I.sz. Кафедра акушерства та гінекології

(1) Giudice LC, Kao LC. Ендометріоз. Ланцет. 2004; 364: 1789-99. Огляд

(2) Somigliana E, Vigano ’P, Parazzini F, Stoppelli S, Giambattista E, Vercellini P. Асоціація між ендометріозом та раком: всебічний огляд та критичний аналіз клінічних та епідеміологічних даних. Gynecol Oncol 2006; 101 (2): 331–341

(3) Вілбур М.А., Ши І.М., Сегарс Дж.Х., Фейдер А.Н. Наслідки раку для пацієнтів з ендометріозом. Semin Reprod Med.2017 січня; 35 (1): 110-116.

Hum Reprod. 2012; 27: 3440-9.

(5) Kats R, Collette T, Metz CN, Akoum A. Відзначене підвищення інгібіторного фактора міграції макрофагів в очеревинній рідині жінок з ендометріозом. Fertil Steril 2002; 78 (1): 69–76

(6) Айзерманн Дж., Гаст М.Дж., Пінеда Дж., OdemRR, Коллінз Дж. Фактор некрозу пухлини в очеревинній рідині жінок, які перебувають на лапароскопічній операції. Fertil Steril 1988; 50 (4): 573-579

(7) Harada T, Yoshioka H, ​​Yoshida S, et al. Підвищений рівень інтерлейкіну-6 в очеревинній рідині безплідних хворих з активним ендометріозом. Am J Obstet Gynecol 1997; 176 (3): 593–597

(8) Munksgaard PS, Blaakaer J. Зв'язок між ендометріозом та раком яєчників: огляд гістологічних, генетичних та молекулярних змін. Gynecol Oncol 2012; 124 (1): 164–169

(9) Zeitoun KM, Bulun SE. Ароматаза: ключова молекула в патофізіології ендометріозу та терапевтична мішень. Fertil Steril 1999; 72 (6): 961–969

(10) Несс Р.Б. Ендометріоз та рак яєчників: думки про спільну патофізіологію. Am J Obstet Gynecol 2003; 189 (1): 280–294

(11) Vigano P, Somigliana E, Chiodo I et al. Молекулярні механізми та біологічна правдоподібність, що лежать в основі злоякісної трансформації ендометріозу: критичний аналіз. Оновлення Hum Reprod 2006; 12: 77–89

(12) Martini M, Ciccarone M, Garganese G et al. Можлива участь hMLH1, p16 (INK4 a) та PTEN у злоякісній трансформації ендометріозу. Int J Cancer 2002; 102: 398–406

(13) Nezhat F, Cohen C, Rahaman J et al. Порівняльні імуногістохімічні дослідження білків bcl-2 та p53 при доброякісних та злоякісних ендометріотичних кістах яєчників. Рак 2002; 94: 2935–2940

(14) Krawczyk N, Banys-Paluchowski M, Schmidt D, Ulrich U, Fehm T. Асоційована з ендометріозом злоякісна пухлина. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016 лютого; 76 (2): 176-181. Огляд.

(15) Brinton LA, Lamb EJ, Moghissi KS, et al. Ризик раку яєчників, пов'язаний з різними причинами безпліддя. Fertil Steril 2004; 82 (2): 405-414

(16) Сампсон Дж. Метастатичний або емболічний ендометріоз внаслідок менструального поширення тканини ендометрія у венозний кровообіг. Am J Pathol 1927; 3 (2): 93–110, 43

(17) McCluggage WG. Морфологічні підтипи карциноми яєчників: огляд з акцентом на нові розробки та патогенез. Патологія 2011; 43: 420–432

(18) Пірс К.Л., Темплман С, Россінг М.А. та ін. Взаємозв'язок між ендометріозом та ризиком гістологічних підтипів раку яєчників: зведений аналіз досліджень "контроль за випадками". Lancet Oncol 2012; 13: 385–394

(19) Kim HS, Kim TH, Chung HH et al. Ризик та прогноз раку яєчників у жінок з ендометріозом: мета-аналіз. Br J Рак 2014; 110: 1878–1890

(20) Acién P1, Velasco I, Acién M, Capello C, Vela P. Епітеліальний рак яєчників та ендометріоз Gynecol Obstet Invest. 2015; 79 (2): 126-35

(21) Zanetta GM, Webb MJ, Li H et al. Гіперестрогенія: важливий фактор ризику розвитку раку від ендометріозу. Гінеколь Онкол 2000; 79: 18–22

(22) Modugno F, Ness RB, Allen GO et al. Використання пероральних контрацептивів, репродуктивний анамнез та ризик розвитку епітеліального раку яєчників у жінок з ендометріозом та без нього. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 733–740

(23) Merritt MA, De Pari M, Vitonis AF et al. Репродуктивні характеристики стосовно ризику раку яєчників за гістологічними шляхами. Hum Reprod 2013; 28: 1406–1417

(24) Гейтс М.А., Роснер Б.А., Гехт Дж.Л., Дворогер С.С .: Фактори ризику епітеліального раку яєчників за гістологічним підтипом. Am J Epidemiol 2010; 171: 45–53.

(25) Мелін A, Lundholm C, Malki N, Swahn ML, Sparen P, Bergqvist A: Ендометріоз як прогностичний фактор виживання раку. Int J Cancer 2011; 129: 948–955.