Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

есциталопрам

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Журнал психіатрії та психічного здоров'я є офіційним висловлюванням Іспанського товариства психіатрії та Іспанського товариства біологічної психіатрії. Це видання, орієнтоване на вивчення психічних захворювань, їх патологічних процесів та їх психосоціальних наслідків, і його метою є розповсюдження наукових досягнень у всіх галузях, пов’язаних з хворобами та психічним здоров’ям. Опубліковані неопубліковані праці з психіатрії та психічного здоров’я та їх медичні та соціальні наслідки. З цієї причини журнал включає роботи з біологічної, клінічної та психосоціальної галузей. Перед прийняттям рукописи оцінюються зовнішніми рецензентами (рецензія). Журнал видає чотири випуски на рік іспанською мовою та їх переклад англійською мовою.

Індексується у:

Index Medicus/Medline, IBECS, Соціальні науки Цитування Індекс Звіти про цитування/Видання соціальних наук Поточний зміст/Соціальні та поведінкові науки

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Етичні обов'язки
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Етичні обов'язки
  • Захист людей і тварин
  • Конфіденційність даних
  • Право на приватність та інформовану згоду
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

Повідомлення, що надходять від контролюючих органів про можливу серцеву токсичність циталопраму та есциталопраму, викликали тривогу серед лікарів, що призначають лікарські засоби. Огляд даних про вищезазначену токсичність показує, що вона повинна бути обмежена пацієнтами з клінічною історією непритомності або у випадках інтоксикації. В якості запобіжного заходу електрокардіограму слід вводити пацієнтам літнього віку.

Попередження регуляторних органів щодо потенційної серцевої токсичності циталопраму та есциталопраму викликали тривогу серед клініцистів. Огляд даних, що стосуються цієї теми, показує, що тривогу слід обмежувати пацієнтам, які в анамнезі мали синкопе або отруєння. Як запобіжний захід слід проводити електрокардіограму пацієнтам похилого віку.

Існують діагностичні критерії для LQTS. Кожен фактор ризику та кожна зміна, яку може мати ЕКГ, оцінюється відповідно до їх ваги в діагнозі. Вони варіюються від 2 балів в історії синкопе, що з’явилися в контексті стресової ситуації, переходячи через точку у родичів з діагнозом LQTS, до зростаючого показника відповідно до тривалості QT (2 бали від 460 до 470 мс QT ) 1 .

Здатність антидепресанта викликати такий тип впливу на міокард не пов'язана з його основною фармакодинамічною дією, тобто антагонізувати такі синаптичні структури, як амінотранспортери, рецептори, авторецептори та, врешті-решт, метаболізуючі ферменти. Механізм, який змінює швидкість виходу К під час реполяризації, залежить від дії препарату на білки, що оточують іонофор К, і які регулюють його відкриття. Ліки, які заважають цьому механізму, зменшуючи або перешкоджаючи зазначеному відкриттю, потенційно можуть перешкоджати реполяризації та подовжувати QT на ЕКГ.

У серпні 2011 року FDA попередила, що циталопрам не слід призначати у дозах більше 40 мг на добу молодим дорослим та не більше 20 - людям старше 60 років через можливу індукцію електричних відхилень в ЕКГ. Причини, наведені регуляторним агентством, базуються на повідомленні справ самому агентству та на неопублікованому подвійному сліпому, контрольованому дослідженні фармаконагляду у здорових суб'єктів, які приймали циталопрам у дозах від 20 до 60 мг, а також есциталопрам у еквівалентних діапазонах 2 . Це сповіщення, спочатку передане EMA 3, було нюансоване в 2012 році; FDA змінила термін "протипоказаний" на "не рекомендується", розуміючи, що деяким пацієнтам групи ризику можуть бути корисні низькі дози циталопраму 4. Що стосується доклінічних посилань, є дані, в яких циталопрам подовжував QT у собак бігль, однак рівні плазми були значно вищими, ніж у людей 5 .

Що стосується досліджень, з якими можна ознайомитись у міжнародній бібліографії, то дані є більш ніж суперечливими щодо попередження FDA. На відміну від непрозорості даних північноамериканського агентства, мета-аналіз 40 клінічних випробувань ефективності циталопраму, включаючи дози від 5 до 60 мг на день, показав, що циталопрам може спричинити зменшення частоти серцевих скорочень приблизно на 8 ударів в середньому але не суттєво впливає на інтервал QT 6 .

У дослідженні, проведеному серед пацієнтів, які приймали передозування есциталопраму та потрапляли до екстрених служб, вони також не виявили дуже тривожних даних. Було 34 пацієнти, які приймали максимум 560 мг есциталопраму. Виявлено випадки серотонінового синдрому низького ступеня тяжкості, брадикардії у 11 пацієнтів, тахікардії у 33, гіпотонії у 8 випадків, а у 11 виявлено QT "ризику". Випадків аритмії, судом або смерті не було 7 .

У січні 2013 року було опубліковано дослідження щодо населення, яке лікувалось у 2 великих лікарнях США. З усіх пацієнтів, які отримували лікування в період між 1990 і 2011 роками, серед усіх пацієнтів, які пройшли ЕКГ після призначення антидепресанту. Вони виявили скромну, але значну залежність між дозою циталопраму та есциталопраму (на додаток до амітриптиліну) та QT. Однак упередженості, залучені до цієї методології, ускладнюють висновки. Пацієнтами, які проходять кардіологічне обстеження, є ті, кого клініцист вважає вищим серцевим ризиком, оскільки це не є перспективним дослідженням і не пов’язує концентрацію крові з QT 8 .

Дослідження, яке пропонує, безсумнівно, найнадійнішу інформацію, це дослідження, опубліковане Zivin et al. в якому вони вивчали населення, яке проходило лікування в центрах управління охорони здоров'я ветеранів у період з 2004 по 2009 рік. У вибірці з понад півмільйона пацієнтів вони не виявили відмінностей щодо шлуночкової аритмії або смерті внаслідок кардіології серед суб'єктів, які отримували більше ніж 40 мг/день та тим, хто не перевищував 20 мг/день. Вони також підкреслюють, що отримані дані не відрізняються від даних, виявлених у популяції, близькій за розміром, обробленій сертраліном, препаратом, про який немає попереджень. Ця стаття ставить під сумнів доцільність попередження про цей антиепресант 9 .

У звичайній клінічній ситуації щодо дози та показань до застосування есциталопраму є лише 2 зареєстровані випадки QTL та аритмії („повідомлення про випадки”). Перший з них у здорового 42-річного пацієнта; Це спостереження, зроблене на Тайвані. QT нормалізувався після припинення прийому препарату. Друга названа в США. 40-річна пацієнтка почала виявляти синкопе і падає після заміни флуоксетину на 40 мг циталопраму двічі на день, коли вона рецидивувала. Автори вважають, що у пацієнта був вроджений LQTS, який був "розкритий" циталопрамом. Таким чином, 2 опубліковані випадки QTL, індуковані есциталопрамом, у щоденній практиці стосовно мільйонів пацієнтів, які споживали його по всьому світу, не становлять іншого занепокоєння для клініциста, але це явище можливо, але малоймовірне.

Існує 2 механізми, за допомогою яких препарат може викликати QTL у людини, яка не має її вродженою. Одна можливість обумовлена ​​мутацією одного з генів, що кодує білки, що регулюють відкриття каналу К, а інша полягає в тому, що сам препарат втручається в роботу одного з цих білків. Хоча останнє було визнано можливим винуватцем цього поодинокого випадку або випадків отруєння, реальність така, що експериментальні дані це взагалі не підтверджують.

Повідомлені випадки QTL з циталопрамом були виявлені у суб'єктів, які приймали в середньому 140 мг у ситуації інтоксикації, що в 7, 4 рази перевищувала максимальну рекомендовану дозу. Випадки шлуночкової аритмії або тяжкого QTL були виявлені у пацієнтів із нирковою терапією на кінцевій стадії або з серйозними змінами йонограмми на відміну від тих, що описані у пацієнтів, які отримували трициклічні препарати або галоперидол.

Незважаючи на це, існує можливість індукції QTL у циталопраму. Однак ми не повинні випускати з уваги той факт, що інші препарати, такі як решта СІЗЗС, не були вивчені належним чином, і що трицикліки в цілому розглядаються буквально як подовжувачі QT як ефект класу 14. Тому альтернативи циталопраму та есциталопраму слід розглядати з обережністю та з урахуванням цього.

З іншого боку, загальна серцева токсичність есциталопраму мало вагома, як було продемонстровано в недавньому рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, опублікованому в JAMA. Показано, що есциталопрам значно знижує ризик серцевої ішемії, спричиненої психічним стресом (MSIMI: ішемія міокарда, спричинена психічним стресом) 15. Випадків QTL не зафіксовано.

Нарешті, хоча концепція сегмента QT є легко доступною для будь-якого клініциста, слід враховувати, що вимірювання цього параметра може змінюватися в залежності від частоти серцевих скорочень, тому його слід підлаштовувати під нього, що становить QTc або QT за частотою серцевих скорочень.

Найбільш розумними рекомендаціями, якими поділяються ціталопрам та есциталопрам, є:

    1)

Циталопрам є досить безпечним у терапевтичних дозах. Можливе збільшення QTc невелике і не створює підвищеного ризику аритмії у здорових людей.

З високим/токсичним рівнем у плазмі крові існує взаємозв’язок з QT.

Бажано уникати прийому цього препарату пацієнтам із сімейною або особистою історією раптової смерті або при наявності повторної непритомної синкопе.

Бажано завжди проводити ЕКГ з будь-яким новим препаратом, який встановлений після певного віку, а також періодично перевіряти іонограму (Na, K і Ca).

У разі заміщення циталопраму або есциталопраму внаслідок появи неспорідненої синкопе або виявлення подовження інтервалу QTc, новий вказаний препарат слід контролювати періодично на ЕКГ, враховуючи значущість ідіосинкратичного фактора пацієнта перед цим видом токсичності. Наступна URL-адреса, пов’язана з Американською медичною асоціацією (АМА), підтримує актуальний список за групами ризику щодо здатності всіх препаратів продовжувати QT: http://www.azcert.org/medical-pros/drug -lists/drug-lists.cfm.

У будь-якому випадку, будь-яка спокуса зміни повинна передбачати ризик/користь, що у переважної більшості пацієнтів спричинить продовження лікування. Якщо ця сигналізація служить для покращення безпеки наших пацієнтів, вона залишить позитивний "залишок", але якщо вона передбачає заміщення лікування, іноді, іншим препаратом з більш високим ризиком (трицикліки або сертралін) або зменшення доза нижче терапевтичних доз може сприяти захисній медицині та позбавлятися клінічного судження при прийнятті рішень. Депресивних рецидивів з цієї причини не повинно бути. Ризик аутолізу, спричинений новим рецидивом, набагато значно більший, ніж індукція подовження інтервалу QT, що загрожує життю пацієнта.

Етичні обов'язки Захист людей і тварин

Автори заявляють, що для цього дослідження не проводились експерименти на людях чи тваринах.

Конфіденційність даних

Автори заявляють, що в цій статті немає даних про пацієнтів.

Право на приватність та інформовану згоду

Автори заявляють, що в цій статті немає даних про пацієнтів.

Конфлікт інтересів

Енріке Альварес отримав гонорари за викладацьку діяльність від деяких фармацевтичних компаній, включаючи Елі Ліллі, Лундбек, Пфайзер, Санофі, Брістоль-Майерс. Він також брав участь як місцевий або національний координатор у клінічних випробуваннях, що фінансуються тими ж компаніями.

Він не отримав жодного фінансування для проведення цієї роботи. Він брав участь як головний автор.

Сара Віейра не отримала жодного фінансування для проведення цієї роботи. Брав участь у проведенні місцевого дослідження.

Ксав'є Гарсія-Молл не отримав жодного фінансування для проведення цього дослідження. Він брав участь у його написанні як співавтор та технічний рецензент.