Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

модель

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Ключові слова
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Повні щури Цукер
  • Висновки
  • Ключові слова
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Повні щури Цукер
  • Висновки
  • Бібліографія

Щурі цукери з ожирінням - це найвідоміша тваринна модель генетичного ожиріння. Ожиріння у цих тварин успадковується як аутосомно-рецесивний характер. У уражених щурів спостерігається мутація рецептора лептину і спостерігається гіперфагія та інші зміни, подібні до тих, що виявляються при метаболічному синдромі людини. У цих тварин гіперінсулінемія, тому їх також можна вважати зразком інсулінорезистентності. Однак його корисність як моделі цукрового діабету 2 типу є сумнівною, оскільки вони мають лише легку непереносимість глюкози. Ліпідний профіль цих тварин також змінений. Ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПОНЩ) і високої щільності (ЛПВЩ) підвищені, але холестерин ліпопротеїдів низької щільності не збільшується, і їх не можна використовувати як модель для атерогенезу. Їх також не вважають зразком гіпертонії, хоча вони можуть мати високі значення систолічного артеріального тиску після 28 тижнів життя.

Жирні щури Цукерів - це найвідоміша тваринна модель генетичного ожиріння. Ожиріння у цих тварин успадковується як аутосомно-рецесивна ознака. У уражених щурів спостерігається мутація рецептора лептину, вони виявляють гіперфагію та інші зміни, подібні до тих, що виникають при метаболічному синдромі людини. У цих тварин гіперінсулінемія, і їх також можна вважати зразком інсулінорезистентності. Тим не менше, корисність жирних щурів Цукера як моделі діабету 2 типу є сумнівною, оскільки ці тварини мають лише легку непереносимість глюкози. Ліпідний профіль у цих тварин також змінений. У цих щурів спостерігається збільшення як ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПНЩ), так і ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), але відсутність підвищення рівня холестерину ЛПНЩ, і цих тварин не можна використовувати як модель атерогенезу. Щурі цукери, що страждають ожирінням, також не є зразком для гіпертонії, хоча вони демонструють високі показники систолічного артеріального тиску після 28 тижнів життя.

Щурі цукери з ожирінням - це найбільш широко використовувана і найвідоміша тваринна модель генетичного ожиріння. Ці тварини, крім ожиріння, яке їх характеризує, мають зміни, подібні до тих, що проявляються при метаболічному синдромі людини. У цьому огляді ми представляємо детальний перелік змін, які можна виявити у пацуків Цукера із ожирінням, виділивши ті, які також характеризують метаболічний синдром.

ВЖИВАЙТЕ ЦУКЕРОВИХ ЩУРІВ

Мутація фа була виявлена ​​в 1961 році Лоїс Цукер у мішені штаму Мерка і щурів Шерман 1 Ожиріння, пов'язане з цією мутацією, успадковується як аутосомно-рецесивний характер. Тварини, гомозиготні за алелем фа, більш відомі як ожиріні щури Цукера, страждають ожирінням між третім і п'ятим тижнями життя. Коли вони досягають 14-тижневого віку, 40% маси їх тіла має ліпідний склад 2-4. Оригінальна порода Цукер була передана в різні лабораторії США, Європи та Японії.

Щурі цукери з ожирінням розвивають гіперплазію адипоцитів та гіпертрофію 20. Дослідження жирової тканини цих тварин фактично показують, що їх адипоцити збільшуються в кількості та розмірах. Найбільший приріст адипоцитів спостерігається у відкладеннях підшкірної жирової клітковини. Ліпогенез вищий у молодих щурів. У зрілому віці маса тіла гомозиготних тварин перевищує вагу звичайної тварини на 60%.

На додаток до ожиріння, яке їх характеризує, ожирілі щури Цукера мають різні ендокринні відхилення. Насправді ці тварини є дуже розповсюдженою експериментальною моделлю резистентності до інсуліну, яка демонструє риси, дуже схожі на ті, що характеризують метаболічний синдром людини. Насправді, крім стійкості до метаболічних дій інсуліну, у тварин спостерігається дисліпідемія, незначна непереносимість глюкози та гіперінсулінемія 21-24. Гіперінсулінемія виявляється через 3 тижні і зберігається протягом усього життя тварин. Острівці Лангерганса помірно гіпертрофовані і збільшуються в кількості. Тварини також мають пошкодження нирок 25 .

Корисність щурів Цукер фа/фа як модель цукрового діабету 2 типу є більш сумнівною, ніж корисність цих тварин як модель ожиріння 21-24, 48, 49. Концентрація глюкози у цих щурів насправді є нормальною або лише трохи високою. Однак деяким дослідникам вдалося виявити деякі судинні зміни, типові для діабету у цих щурів 50. Концентрація глюкагону в плазмі цих тварин низька 22, 51. Постійне введення цього гормону змушує їх зменшувати масу тіла, не змінюючи споживання їжі 52 .

Худі щури Цукера мають ліпідний профіль, подібний до профілю Спрег-Доулі 39, 40 щурів та щурів Wistar 41. Ці тварини чутливі до інсуліну та нормоінсулінемічні, і їх толерантність до глюкози є нормальною.

Щур Цукера з ожирінням - гіпотиреоз 53. Він також має дефект секреції гонадотропіну 54 .

Концентрації тестостерону нижчі у щурів із ожирінням, ніж у відповідних контрольних груп, у худих щурів, але не існує кореляції між концентрацією тестостерону та фертильністю у чоловіків із ожирінням. У цих чоловіків статеві органи мають нормальний вигляд і іноді є фертильними, але їх клітини Лейдіга гіпертрофовані і містять численні крапельки жиру і незначні ознаки синтезу гормонів. Чоловіки насправді мають дефект у виробництві тестостерону в яєчках, але підтримують нормальну реакцію гіпофіза на стимуляцію гіпоталамусом. Самки мають слаборозвинену матку і стерильні. Отже, безперервність виду, як правило, залежить від гетерозиготних (fa/+) тварин із нормальним фенотипом обох статей. Однак ідентифікація фенотипу у худих +/+ та fa/+ щурів неможлива. Це головна проблема, коли проводять схрещування для забезпечення безперервності жирових мутантів.

Ожиріння асоціюється з резистентністю до інсуліну 67 та з дисфункцією ендотелію та судин, що дає часткове пояснення того, як ожиріння може призвести до серцево-судинних захворювань 68-70. Щурі цукери, що страждають ожирінням, стійкі до метаболічних дій інсуліну, тому не дивно, що гіпертонія також існує або виникає у цих тварин. Порушення реакції на ацетилхолін спостерігалося в деяких дослідженнях із віком щурів Цукера. Це вказує на те, що дисфункція ендотелію може, принаймні частково, пояснюватися підвищенням артеріального тиску, що спостерігається з віком у цих тварин 71. Ангіотензин II є основним джерелом активних форм кисню в судинній системі 72, 73, і ми вважаємо важливим зауважити, що існують докази існування місцевої системи, що продукує ангіотензин II, у жировій тканині 74-76. Цей потужний судинозвужувальний засіб може вироблятися в жировій тканині, а підвищений окислювальний стрес, спричинений ангіотензином II з жирової тканини у повних щурів Цукера, може призвести до дисфункції ендотелію у цих тварин 77 .

Щурі цукери, що страждають ожирінням, є моделлю генетичного ожиріння, яке багато в чому нагадує метаболічний синдром людини, оскільки ці тварини, крім ожиріння, яке їх характеризує, демонструють кілька ендокринних відхилень, які також часто зустрічаються у цих пацієнтів. Фактично ці щури є експериментальною моделлю резистентності до інсуліну. Його корисність як експериментальної моделі цукрового діабету 2 типу або як експериментальної моделі гіпертонії є більш сумнівною. Деякі сучасні знання про зв'язок між ожирінням та запаленням допомагають краще зрозуміти характеристики цієї експериментальної моделі.