Вступ

Незважаючи на численні дослідження з цього приводу, ефективного причинного лікування діабетичної нейропатії досі не виявлено. Дані клінічних випробувань обмежені, часто мають невтішні результати. Однак деякі з цих рандомізованих досліджень показали поліпшення стану пацієнтів після вживання певних препаратів, зокрема ліпоєвої кислоти.

нейропатія

Патогенез діабетичної нейропатії

Все більше відомо про патогенез діабетичної нейропатії. В даний час метаболічні та судинні фактори враховуються перш за все.

У разі дефіциту інсуліну активуються додаткові шляхи метаболізму глюкози, включаючи поліольний шлях, у якому бере участь альдозоредуктаза. Завдяки ферментативним перетворенням на цьому шляху сорбіт та фруктоза накопичуються в надлишку як у клітинах Швана, так і в аксонах, що призводить до порушень синтезу мієліну. Трансформації в поліольному шляху також спричиняють зменшення концентрації міоінзитолу в нервових клітинах. Крім того, метаболічні порушення призводять до осмолярного стресу, що, в свою чергу, зумовлює збільшення концентрації вільних радикалів і, як наслідок, пошкодження ендотелію.

Надмірна активація трансформації глюкози в поліольному шляху може спричинити пошкодження ендотелію судин, що постачають нерви, vasa nervorum. Функціональні зміни кровоносних судин також можуть бути обумовлені реологічними змінами в крові, які виникають у процесі діабету цукровий діабет. Це спричиняє зменшення кровотоку в судинах, що живлять нерви, їх гіпоксію і, як наслідок, їх погіршення.

Інші причини діабетичної нейропатії включають порушення структурного синтезу нервових білків, порушення транспорту аксонів, дефіцит факторів росту нейтрофілів та γ-ліноленову кислоту. Також не можна опускати можливі імунологічні механізми та генетичні фактори.

Причинно-наслідкове лікування

Причинне лікування діабетичної нейропатії має бути спрямоване на запобігання прогресуванню змін у нервовій системі. Перш за все, слід запровадити ті самі принципи, що і у випадку профілактики (серед іншого, найкращий метаболічний контроль діабету, лікування супутніх захворювань - високий кров'яний тиск, ожиріння або дисліпідемія - і відмова від куріння та вживання алкоголю).

Ліпоєва кислота (тіоктова)

Бенфотіамін

Бенфотіамін - це S-бензоїлтіамінмонофосфат з відкритим тіазоловим кільцем, що сприяє значно вищій реабсорбції та біодоступності порівняно з тіаміном (вітамін В1). На відміну від тіаміну, він жиророзчинний. Бенфотіамін діє завдяки активації транскетолази, інгібуючи альтернативні шляхи, активуючись неконтрольованим надходженням глюкози в клітини. У різних дослідженнях показано, що використання бенфотіаміну покращує провідність нервових волокон і запобігає розвитку інших серйозних ускладнень діабету цукровий діабет пов'язані з мікроангіопатією. При нейропатіях середнього перебігу цей препарат, як правило, призначають перорально 3 х 50 мг/добу, тоді як при невропатії важкого перебігу протягом перших 3 тижнів його застосовують перорально 4 рази по 100 мг/добу, а потім 3 рази по 50 мг/добу принаймні 3 місяці.

Актовегін

Експериментальні методи лікування

До інших перспективних, але все ще обговорюваних препаратів при причинному лікуванні діабетичної нейропатії належать: γ-ліноленова кислота, інгібітори альдозоредуктази (ранірестат, епалрестат, фідарестат), інгібітори кінцевого продукту глікації (аміногуанідин, піродиксин аміногуанідин фосфат, піридоксамін (вітамін В6), інгібітори протеїнкінази (рубоксистаурин), пептид С, інгібітори перетворюючого ферменту ангіотензину (трандолаприл, делаприл), аналоги простагландину, блокатори рецепторів ангіотензину, фолієва кислота, блокатори кальцієвих каналів (манідипін), нервові фактори росту (ФРН: фактор росту нервів), перенесення генів phVEGF165, добавки з вітаміном D, антиоксидантами (вітамін С), вітаміном B3, магнієм, марганцем, селеном, мелатоніном та поліфенолами.