лікування

Мікроцитарні анемії характеризуються виробленням менших за норму еритроцитів. Невеликі розміри цих клітин обумовлені зменшенням вироблення гемоглобіну, головного компонента еритроцитів.

Причинами мікроцитарної анемії є:

  • Нестача глобіну (таласемія).
  • Нижче виділення заліза для гемової групи гемоглобіну (анемія запалення)
  • Нестача заліза в групі гемів (залізодефіцитна анемія)
  • Дефекти синтезу гемової групи (сидеробластичні анемії).

Таласемія

Таласемії - це захворювання синтезу гемоглобіну, з підтипами яких називаються відповідно до ураженого гемоглобінового ланцюга. Оскільки кожна хромосома 16 містить 2 копії гена, що кодує? Ланцюг, існує 4 типи? -Таласемії ознака 1, ознака 2, хвороба гемоглобіну Н та хвороба Барта. У пацієнтів з таласемічною ознакою анемія відсутня або вона дуже легка, зі змінним ступенем мікроцитозу - більш виражена у пацієнтів із ознаками 2.

Делеція мутації (ій) у 3 генах ланцюга? він викликає хворобу гемоглобіну Н, при якій анемія є більш помітною, часто з гемолітичним компонентом. Гемоглобінова хвороба Барта характеризується відсутністю продукування ланцюга? Що призводить до гідропсу плоду і через відсутність продукції гемоглобіну плода та дорослого.

Основні географічні місця розташування таласемії? Це Африка, район Середземномор’я та Південно-Східна Азія, але найсерйозніші форми - хвороба гемоглобіну Н та хвороба Барта - зустрічаються лише в районі Середземномор’я та Південно-Східної Азії.

Причиною цієї географічної асоціації з найсерйознішими формами є наявність 2 молекулярних форм ознаки 2 таласемії? - В одній формі кожна хромосома має мутовану копію гена (транс), а в іншій одна хромосома має мутовані обидва гени (цис). Переважним генотипом є транс-форма, але цис-форма зустрічається в інших областях і може призвести до хвороби гемоглобіну Н та хвороби Барта гемоглобіном.

Таласемія? вона поширена в середземноморському районі та Південно-Східній Азії. Тому що на 11-й хромосомі є копія ланцюга? гемоглобіну, пацієнти можуть бути гетерозиготними (таласемія незначна) або гомозиготними (таласемія велика) для дефектного ланцюга гемоглобіну. Деякі пацієнти є гомозиготними щодо мутацій у, але зберігають синтез ланцюга? залишковий, що призводить до проміжного фенотипу (thalassemia intermedia).

Пацієнти з незначною таласемією мають легку мікроцитарну анемію. Таласемія велика - серйозне захворювання і проявляється незабаром після народження, що вимагає переливання. Як випливає з назви, таласемія інтермедіа має різноманітний вигляд - від трансфузійно-залежної анемії до трохи більш важкої анемії у пацієнтів з незначною таласемією.

Хвороба гемоглобіну Е також поширена в Південно-Східній Азії, коли лізин заміщується глутаміном у положенні 26 ланцюга? Ця мутація також активує ділянку сплайсингу альтернативної передавальної РНК (мРНК), що призводить до помітного зниження синтезу білка. Люди, гетерозиготні за гемоглобіном Е, мають мікроцитоз клітин-мішеней, а гомозиготні мають легку анемію. Однак діти з однією копією кожного з генів таласемії? і ген гемоглобіну Е мають важкий фенотип анемії, враховуючи їх залежність від переливання.

Анемія запалення

Запальні стани часто супроводжуються мікроцитарною анемією, яка має подвійне походження. Одне з них полягає в тому, що ниркова продукція еритропоетину пригнічується запальними цитокінами, що призводить до вироблення менших еритроцитів. Інший - відсутність доступного заліза для розвитку еритроцитів, що спричиняє мікроцитоз.

Нестача заліза значною мірою обумовлена ​​білком гепсидином, реагентом гострої фази, який зменшує поглинання заліза та його вивільнення з відкладень в організмі. Білок ферропортину є посередником клітинного витоку заліза. Гепсидин зв'язується і регулює ферропортин, блокуючи залізо, що поглинається ентероцитами, і не даючи йому потрапляти в кровообіг. У той же час, це перешкоджає виділенню заліза з відкладень у вашому тілі, яке буде використано для розвитку еритроцитів.

Нестача заліза

Зазвичай дефіцит заліза викликає анемію, яка є найпоширенішою з анемій. Окрім того, що залізо відіграє важливу роль як кисневого носія в гемовій групі гемоглобіну, залізо міститься в багатьох важливих клітинних білках, таких як цитохроми та міоглобін, тому нерідкі випадки, коли брак заліза має і інші ефекти. анемії.

Три дослідження досліджували втому, спричинену дефіцитом заліза, за відсутності анемії. Два з них показали, що у жінок з рівнем феритину

Діагностика

Наявність мікроцитозу може бути підказкою для визначення етіології анемії, оскільки значення становить 100 нг/мл. Нижня межа норми залежить від клінічного стану.

Рівень феритину 15 нг/мл дуже специфічний для дефіциту заліза, але у людей похилого віку або у пацієнтів із запальним станом не можна виключати дефіцит заліза, поки рівень феритину не перевищить 100 нг/мл. Guyatt та ін. встановлено, що ймовірність дефіциту заліза є позитивною при рівні феритину 40 нг/мл за відсутності запалення та до 70 нг/мл при наявності запалення. Хоча вимірювання феритину в сироватці крові є недосконалим, це тест, який має найкращі шанси надати інформацію про стан заліза у пацієнта, але для інтерпретації результату необхідно враховувати вік та клінічний статус.

Іншим важливим пріоритетом дефіциту заліза є визначення причини. Оскільки не існує природних механізмів (крім менструацій), які спричиняють втрату заліза в організмі, завжди слід вважати, що нестача заліза зумовлена ​​його втратою. Коли походження втрати не є очевидним, слід шукати ураження шлунково-кишкового тракту через високий відсоток пацієнтів, у яких є ідентифікована ділянка, звідки походить кровотеча.

У дітей з важкими формами таласеми хронічне переливання крові забезпечує нормальний ріст і розвиток. Однак, якщо хелатування заліза не проводиться, розвивається ендокринна недостатність, і більшість із цих пацієнтів помре на другому-третьому десятилітті життя через перевантаження залізом. Хелатотерапія може запобігти або затримати ускладнення.

Найкраще лікування трансплантація стовбурових клітин: молоді пацієнти будуть страждати менше ускладнень, ніж при інших методах лікування, і якщо трансплантація успішна, не потрібно продовжувати трансфузійну терапію та хелатування.

Лікування пацієнтів із проміжною таласемією або гемоглобіном Н ускладнюється через різноманітність форм. У хворих, які залежать від переливання, хелатування заліза є важливим, оскільки вони мають більшу абсорбцію заліза з небезпекою перевантаження, що також може траплятися у пацієнтів, залежність від переливання яких мінімальна.

Хворі таласемією не потребують специфічного лікування. Однак у разі материнства необхідно визначити середній корпускулярний об’єм у пари, тому що якщо він є

Майбутнє

Будучи генетичним захворюванням, таласемія залишається ідеальною мішенню для генної терапії. Проводиться кілька клінічних випробувань, і декілька пацієнтів вже пройшли лікування з деякими попередніми ознаками хороших результатів.

Також зростає інтерес до підвищення рівня фетального гемоглобіну з метою поліпшення анемії у пацієнтів з таласемією? більший, і особливо для людей із проміжною таласемією. Дуже перспективним методом лікування анемії запалення є маніпуляція шляхом гепсидину.

Хоча було досягнуто значного прогресу, ще багато чого слід з'ясувати щодо метаболізму заліза, включаючи рецептор поглинання заліза гемом. Нарешті, роль нових маркер-подібних поліморфізмів у дуже важливому залізочутливому білку, трансмембранній сериновій протеазі 6, який може збільшити ризик дефіциту заліза, ще слід дослідити.

Переклад та короткий зміст: Дра Марта Паппонетті