Дієта, куріння та репродуктивна
анамнез як фактори ризику розвитку шийки матки
Рак

куріння

Едуардо Аталах S, Кармен Уртеага R 1, Аннабелла
Rebolledo A 1, Rodrigo A Villegas 2, Ernesto Medina L,
Аттіла Чендес Дж

Листування до: Едуардо Аталах С. Кафедра харчування Медичного факультету Чилійського університету. Box 13.898, Correo 21, Сантьяго, Чилі. Телефон: (562) 777-6334, факс: (562) 735-5581. Електронна пошта: [email protected]

Отримано 5 березня 2001 р. Прийнято 19 квітня 2001 р.
Робота, що фінансується проектом FONDECYT № 1930831
Кафедра харчування медичного факультету Чилійського університету. Школа здоров'я
Громадський, медичний факультет Чилійського університету. Кафедра хірургії, лікарня
Клінічний, Університет Чилі.
1 Дієтолог
2 Магістр біостатистики

Незважаючи на те, що доступні ефективні методи раннього виявлення раку шийки матки та прогресу в його лікуванні, в Чилі в рік відбувається близько 800 смертей від цієї патології. Рівень смертності становить близько 10 на 100 000, перевершуючи лише рак шлунка, молочної залози та жовчного міхура.

Ризик розвитку цього захворювання пов'язаний із сексуальною та репродуктивною поведінкою (вік початку сексуальної діяльності, кількість сексуально активних партнерів, паритет), що дозволило постулювати про зв'язок з вірусними збудниками, що передаються статевим шляхом, особливо з папіломою вірус 1-6. Іншим визнаним фактором ризику є куріння 7-10, як і для більшості видів раку травного тракту, нирок та сечового міхура.

З іншого боку, численні епідеміологічні дослідження показали зв'язок між споживанням овочів та фруктів та ризиком розвитку раку. Цей взаємозв'язок особливо відповідає раку легенів, але він спостерігався і при раку шийки матки після контролю за ефектом змішаних змінних 8-12. Захисний ефект дієти також був продемонстрований щодо дисплазії шийки матки, але не щодо раку ендометрія 12 .

При раку легенів ми виявили знижений ризик, пов'язаний із більшим споживанням овочів 13, а при раку молочної залози - більший ризик у жінок з індексом маси тіла> 30 .

Метою даної роботи є аналіз зв'язку між споживанням їжі, багатої природними антиоксидантами, курінням та репродуктивною поведінкою з раком шийки матки. Це може дозволити визначити дієтичні рекомендації, які можуть зменшити ризик розвитку захворювання.

МАТЕРІАЛ І МЕТОД

Вивчати дизайн. Було використано спарену конструкцію управління корпусом. Розмір вибірки розраховували за формулою Флейс для контролю випадків, враховуючи: 95% рівень впевненості, 80% потужності тесту, співвідношення шансів 0,60, пов’язане з дієтою з високим рівнем захисту їжі, 25% ризику у контрольних групах та два засоби контролю для кожного випадку. Це визначило необхідність вивчити 170 випадків і 340 контрольних 15,16 .

Предмети. Випадки були відібрані у 8 лікарнях або онкологічних центрах Сантьяго системи охорони здоров'я. Були включені жінки старше 20 років, у яких протягом останніх 6 місяців гістологічно діагностували первинний рак шийки матки і які перебували в стані здоров’я, сумісному з інтерв’ю. Елементи контролю були підібрані за віком (± 5 років) та статтю та були обрані в тих самих лікарняних центрах. Кожен із випадків мав два контролі: лікарняний, з урахуванням пацієнтів з патологіями, які не змінювали їх харчові звички (офтальмологічні, травматичні та хірургічні патології); та одна амбулаторія, включаючи здорових людей, які відвідували лікарняний центр для відвідування хворої людини.

Дієта. Він був проаналізований за допомогою опитування споживчих тенденцій, спеціально розробленого для цієї мети. Співбесіди проводили спеціально навчені фахівці-дієтологи. Харчові звички були вивчені, враховуючи звичне споживання (до початку захворювання), списку з 58 продуктів, відібраних з високим вмістом природних антиоксидантів (каротинів, вітаміну С та Е). Деякі овочі та фрукти, які зазвичай забезпечують менше 1% поживних речовин, не враховувались. Для кожної їжі аналізували частоту споживання, частку звичного споживання та кількість місяців у році, коли їжу споживали.

Середнє споживання/день кожної їжі обчислювали за такою формулою: (щотижневе споживання * кількість місяців, протягом яких їжа споживалась)/84. З цієї інформації було розраховано споживання таких груп продуктів харчування: а) овочі, багаті каротином (з вмістом більше 100 мкг ER/100 г), включаючи моркву, кабачки, капусту, мангольд, шпинат, паприку, буряк, цвітну капусту, цикорій та брокколі; б) загальна кількість овочів; і в) фрукти. Середньодобове споживання каротину, ретинолу, вітаміну С, Е та клітковини визначали за допомогою комп’ютерної програми Food Processor 6.0; на основі таблиць хімічного складу харчових продуктів Міністерства сільського господарства США. Використовували продукти, склад яких за макроелементами був найбільш подібний до таблиці хімічного складу чилійських продуктів. Каротини та ретинол виражали як еквіваленти ретинолу.

Інші змінні. Була отримана інформація про звичайний зріст і вагу та визначено індекс маси тіла (кг/м2), класифікуючи її відповідно до нормативів Міністерства охорони здоров’я. Проаналізовано репродуктивний анамнез (паритет, вік у менархе, вік при перших народженнях) та сексуальну поведінку (вік у перших стосунках, кількість партнерів). Однак цю останню інформацію не вдалося проаналізувати через низьку надійність. Історія раку реєструвалась у безпосередніх родичів (батька, матері, братів і сестер, дядьків, бабусь і дідусів), споживання алкоголю та куріння. Кількість викурених пакетних років визначали за такою формулою: (кількість викурених сигарет на день * кількість років курця)/20.

Статистичний аналіз. Інформація оброблялася за допомогою програми STATA 6.017. На першому етапі сумісність розподілу числових змінних з нормаллю аналізували за допомогою критерію Шапіро-Вілька. Оскільки харчові змінні не мали нормального розподілу, розподіл процентилів використовували як міру центральної тенденції та тест Крускала Уолліса для порівняння між групами.

За допомогою умовних логістичних регресій фактору вимірювали ризик раку, пов’язаний із рівнем споживання досліджених харчових продуктів та поживних речовин. Щоб уникнути можливої ​​помилки довільного визначення критеріїв класифікації змінних експозиції, безперервні змінні аналізували як такі 18. Для стандартизації ефекту вимірювали коефіцієнт диспропорції (АБО), пов’язаний із варіацією споживання одного стандартного відхилення відповідної змінної, отриманої у всіх випадках та контролів. Були категорично проаналізовані такі змінні: ожиріння (індекс маси тіла> 30), сімейний анамнез раку, куріння, вживання алкоголю та перші пологи у віці 18 років і молодше.

На третьому етапі використовувались багатовимірні логістичні моделі за допомогою процедури додавання змінних вперед (аналіз кроку вперед), розглядаючи як критерій включення ймовірність 0,05 та виключення 0,2, присвоюючи значення одиниці наявності фактора ризику та нулю за його відсутності. Отримані в результаті моделі дозволяють контролювати ефект незрозумілих змінних 19. У всіх випадках відмінності вважалися значними зі значенням р 20. Інший фактор помилки випливає із використання таблиці хімічного складу продуктів харчування з іншої країни, чий термін дії у Чилі важко визначити.

Дослідження не дозволило отримати достовірну інформацію щодо сексуальної поведінки цієї популяції, одного з найважливіших факторів ризику у досліджуваній патології. Протокол також не включав дослідження вірусу папіломи, ще однієї можливої ​​незрозумілої змінної, що є ще одним обмеженням дослідження. Однак статеву поведінку опосередковано оцінювали через репродуктивну історію.

У результатах виділяється низьке споживання овочів, фруктів та клітковини, що було описано в попередніх дослідженнях 21-23. Більше половини населення споживало ці продукти менше половини нинішніх рекомендацій Міністерства охорони здоров'я 24. Це підтверджує необхідність посилення цього повідомлення про дієтичні настанови шляхом інтенсивних освітніх кампаній із боку засобів масової інформації.

На відміну від того, що спостерігалося в інших дослідженнях, рівні споживання вітамінів А, С та Е були адекватними з точки зору харчування, перевищуючи сучасні рекомендації. Це можна пояснити іншою методологією обстеження, а не реальною зміною структури споживання.

Результати підтвердили негативний вплив куріння на цю патологію. Це посилює необхідність розробки освітніх кампаній, спрямованих на контроль їх споживання. Рання вагітність (до 18 років) визначила в 3 рази вищий ризик розвитку раку шийки матки з урахуванням інших незрозумілих змінних. Згідно з літературою, можливо, що ця змінна не сама по собі важлива, а скоріше як непрямий метод вимірювання сексуальної поведінки та/або опромінення або зараження вірусом папіломи, факт, який не аналізувався в цьому дослідженні.

Наші дані підтверджують зв'язок раку шийки матки з харчовою поведінкою. Додаткове споживання 1,5 порції овочів на день визначило зниження ризику раку на 40%, контролюючи вплив інших факторів. Несподіваним результатом став позитивний ефект вітаміну Е, основним дієтичним джерелом якого є олії рослинного походження. Незважаючи на те, що вітамін Е виконує роль антиоксиданту, захисний ефект, як правило, досягається за допомогою фармакологічних доз, набагато вищих, ніж ті, що спостерігаються в цьому дослідженні.

Очевидною відповіддю на ці результати може бути хіміопрофілактика раку за допомогою антиоксидантних добавок (каротинів, вітаміну Е, селену). Однак проведені на сьогодні дослідження показали суперечливі результати і навіть негативний вплив на смертність від раку 25-29. Тому, згідно сучасних знань, найбільш доцільною поведінкою є заохочення споживання натуральних продуктів, згідно з дієтичними настановами Міністерства охорони здоров’я. Це визначає необхідність розробки освітніх кампаній для збільшення споживання продуктів, багатих на природні антиоксиданти, та сприяння здоровому способу життя, що зменшить ризик розвитку цього та інших хронічних захворювань, пов’язаних з дієтою.

ДЯКУЮ

Автори оцінюють цінну участь дієтологів, які проводили інтерв'ю: Каталіна Барба, Памела Браво, Соледад Кабесас, Віктор Гонсалес, Мерседес Гонсалес, Яель Гройсман, Макарена Гуллон, Патрісія Лонкон, Моніка Лепе та Гленія Меніконі

ЛІТЕРАТУРА

1. Krüger Kjaer S, Van der Brule AJC, Bock JE, Poll PA, Engholm G, Sherman ME et al. Вірус папіломи людини: найважливіша детермінанта ризику цервікальної інтраепітеліальної неоплазії. Int J Рак дев'ятнадцять дев'яносто шість; 65: 601-6. [Посилання]

2. Tabrizi SN, Fairley CK, Chen S, Borg AJ, Baghurst P, Quin MA et al. Епідеміологічна характеристика жінок із високим ступенем CIN, які мають вірус папіломи людини та не мають його. Br J Obstet Gynaecol 1999 бер; 106: 252-7. [Посилання]

3. Koskela P, Anttila T, Bjorge T, Brunsvig A, Dillner J, Hakama M et al. Інфекція Chlamydia trachomatis як фактор ризику інвазивного раку шийки матки. Int J Рак 2000; 85: 35-9. [Посилання]

4. Мерті Н.С., Метью А. Фактори ризику передракових уражень шийки матки. Eur J Рак Поперед 2000; 9: 5-14. [Посилання]

5. Kjellberg L, Hallmans G, Ahren AM, Johansson R, Bergman F, Wadell G et al. Куріння, дієта, вагітність та використання оральних контрацептивів як фактори ризику внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки щодо папіломавірусної інфекції людини. Br J Рак 2000; 82: 1332-8. [Посилання]

6. Herrero R, Hildesheim A, Bratti C, Sherman ME, Hutchinson M, Morales J et al. Популяційне дослідження інфекції вірусу папіломи людини та новоутворення шийки матки в сільській Коста-Ріці. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 464-74. [Посилання]

7. Derchain S, Roteli-Martins C, Syrjanen K, de Abreu H, Martinez E. Асоціація онкогенної ДНК вірусу папіломи людини з високоякісною внутрішньоепітеліальною неоплазією шийки матки: роль куріння сигарет. Секс-трансфект 1999; 75: 406-8. [Посилання]

8. Haverkos H, Rohre M, Pickworth W. Причиною інвазивного раку шийки матки може бути багатофакторність. Biomed Pharmacother 2000; 54: 54-9. [Посилання]

9. Rolón PA, Smith JS, Muñoz N, Klug SJ, Herrero R, Bosch X et al. Інфекція вірусом папіломи людини та інвазивний рак шийки матки в Парагваї. Int J Рак 2000; 85: 486-91. [Посилання]

10. De Sanjosé S, Bosch FX, Muñoz N, Tafur L, Gili M, Izarzugaza I et al. Соціально-економічні відмінності при раку шийки матки: два дослідження «випадок-контроль» у Колумбії та Іспанії. Am J Громадське здоров’я 1996 11, 86: 11, 1532-8 [Посилання]

11. Gamboa Pinto AJ, Rock CL, Ferruzzi MG, Schowinsky AB, Schwartz SJ. Концентрація альфа-каротину та бета-каротину в тканинах шийки матки та плазмі крові у жінок корелює. J Nutr 1998; 128: 1933-6. [Посилання]

12. Nagata C, Shimizu H, Higashiiwai H, Sugahara N, Morita N, Komatsu S et al. Рівень ретинолу в сироватці крові та ризик подальшого раку шийки матки у випадках з дисплазією шийки матки. Рак Інвест 1999; 17: 253-8. [Посилання]

13. García J, Atalah E, Urteaga C, Fodor M, Chernilo S. Дієтичні каротини та рак легенів у чоловіків із Сантьяго. Преподобний Мед Чилі дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 123, 51-60. [Посилання]

14. Atalah E, Urtega C, Rebolledo A, Medina E, Csendes A. Фактори ризику раку молочної залози у жінок із Сантьяго. Преподобний Мед Чилі 2000; 128: 137-143. [Посилання]

15. Флейс Дж. Статистичні методи для ставок і пропорцій. 2-е видання, John Willey & Sons, Нью-Йорк, 1981 р. [Посилання]

16. Шлессельман Дж. Кейс-контроль дослідження: проектування, проведення, аналіз. Oxford University Press, Нью-Йорк, 1982 р. [Посилання]

17. StataCorp. Статистичне програмне забезпечення статистики: Випуск 6.0. Коледж-Стейшн, Техас, США, 1999 р. [Посилання]

18. Камсіль Ф, Бангдівала С. Діхотомізація неперервних змінних у логістичних регресійних моделях. Преподобний Мед Чилі дев'ятнадцять дев'яносто шість; 124: 836-42. [Посилання]

19. Хосмер П.В., Лемешоу С. Прикладна логістична регресія. John Willey & Sons, Нью-Йорк, 1989 р. [Посилання]

20. Віллет В. Відтворюваність та мінливість опитувальників частоти харчування. В: Харчова епідеміологія. Oxford University Press, Нью-Йорк, 1990. [Посилання]

21. Atalah E, Urteaga C, Rebolledo A. Споживання продуктів харчування, що забезпечують природні антиоксиданти у дорослих. Преподобний Чіл Нутр дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 23: 34-41. [Посилання]

22. Castillo C, Atalah E, Benavides X, Urteaga C. Схеми харчування у дорослих, які відвідують клініки первинної медичної допомоги в столичному регіоні. Преподобний Мед Чилі 1997; 125: 283-9. [Посилання]

23. Atalah E, Urteaga C, Rebolledo A, Delfín S, Ramos RI. Схеми харчування та фізична активність у школярів в регіоні Айсен. Rev Chil Pediatr 1999; 70: 483-90. [Посилання]

24. Аталах Е, Пак Н. Збільште споживання овочів, фруктів та бобових. У Castillo C, Uauy R та Atalah E (Eds). Посібники з харчування для чилійського населення. Друкарня La Nación, Сантьяго 1997; стор. 81-9. [Посилання]

25. Дослідницька група з профілактики раку альфа-токоферол, бета-каротин. Вплив вітаміну Е та бета-каротину на частоту раку легенів та інших видів раку у курців чоловічої статі. N Engl J Med 1994; 330: 1029-35. [Посилання]

26. Оменн Г.С., Гудман Г.Є., доктор медицини Торнквіст. Вплив комбінації бета-каротину та вітаміну А на рак легенів та серцево-судинні захворювання. N Engl J Med дев'ятнадцять дев'яносто шість; 334: 1150-55. [Посилання]

27. Крістен Р.Г., Газіано М, Хеннекенс Ч. Дизайн лікарів ? Дослідження охорони здоров’я II - рандомізоване дослідження бета-каротину, вітамінів Е і С та полівітамінів для профілактики раку, серцево-судинних та очних захворювань та огляд результатів закінчених досліджень. Ен Епідеміол 2000; 10: 125-34 [Посилання]

28. Vainio H. Хіміопрофілактика раку: уроки, отримані в ході досліджень бета-каротину. Toxicol Lett 2000; 112-113: 513-7 [Посилання]

29. Rimm EB, Stampfer MJ. Антиоксиданти при судинних захворюваннях. Med Clin North Am 2000: 84: 239-49. [Посилання]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Бернарда Морін 488, Провіденсія,
Графа 168, пошта 55
Сантьяго, Чилі

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]