Поки споживання макроелементів та мікроелементів відповідає рекомендованим рівням, дієта навряд чи буде обмежувальним фактором гемопоезу. Однак варіації режиму харчування та метаболічних реакцій на ці варіації, схоже, відіграють важливу і не до кінця зрозумілу роль у зміні гемостазу. Ролі загального споживання енергії, ожиріння, алкоголю, харчового жиру та різних мікроелементів були визначені як промотори або інгібітори тромботичних тенденцій.

гемостаз

Дієта та фізичні навантаження

Надмірне споживання енергії, що призводить до надмірної ваги та ожиріння, як видається, пов'язане зі збільшенням тромботичних тенденцій. Ожиріння пов'язане з вищими рівнями фібриногену, фактора VII, фактора VIII та інгібітора активатора плазміногену 1 (PAI-1), а також збільшенням в'язкості крові. Ожиріння, оцінене за обхватом талії, позитивно корелює з рівнем фібриногену і може бути особливо пов’язане з протромботичною тенденцією.

Останні дані свідчать про те, що сам адипоцит продукує PAI-1. Численні дослідження показали значну взаємозв'язок між підвищеною концентрацією PAI-1 у сироватці крові, резистентністю до інсуліну та центральним ожирінням, припускаючи, що PAI-1 можна вважати частиною метаболічного синдрому і що він може сприяти порушенню фібринолізу при цукровому діабеті. Встановлено, що втрата ваги та індуковане покращення чутливості до інсуліну значно зменшують активацію тромбоцитів у жінок із ожирінням, що свідчить про те, що резистентність до інсуліну є незалежним фактором активації.

Про сприятливий вплив втрати ваги на гемостаз неодноразово повідомлялося в літературі. Короткотермінові дослідження показали мінливий вплив на фібриноген, очевидно, опосередкований коливаннями рівня вільних жирних кислот. Швидка втрата ваги може підняти фібриноген через мобілізацію вільних жирних кислот, тоді як помірне зниження ваги та підтримка такої втрати ваги пов'язані зі зниженням рівня як фібриногену, так і інших протромботичних факторів. Рівень фібриногену може знижуватися лише при значній втраті ваги. Навпаки, як помірне, так і значне зниження ваги значно знижують рівень PAI-1. Зниження ваги також було пов'язане зі зниженням фактора згортання фактору VII (фактор VIIc), ефект, який може бути опосередкований зниженням рівня тригліцеридів у плазмі крові.

Здається, фізична активність впливає на гемостаз, знижуючи рівень фібриногену, фактора VII та PAI-1; однак ці ефекти виникають лише при регулярних фізичних вправах; гострі фізичні вправи також знижують PAI-1, але пов'язані зі збільшенням в'язкості фібриногену та плазми. Переваги регулярних фізичних навантажень можуть бути особливо значними у діабетиків, що свідчить про те, що покращена чутливість до інсуліну може зменшити тромботичні тенденції. І коагуляційний, і фібринолітичний каскади стимулюються напруженими фізичними вправами, але тимчасові взаємозв'язки між ними та їх клінічне значення є предметом постійних досліджень.

Несприятливі гемостатичні зміни в екстремальних показниках інтенсивності фізичних вправ можуть схилити до утворення внутрішньосудинних тромбів, які можуть сприяти явищу раптової серцевої смерті після фізичних вправ. У дослідженні з марафонцями виявлено, що маркери згортання залишаються активованими на наступний день після гонки. Напружені фізичні навантаження, такі як марафон, можуть бути не корисними для деяких людей, і одним із механізмів цього може бути нерівномірна активація згортання та фібринолітичних каскадів.

Інтенсивні втручання в спосіб життя, що поєднують здорову дієту та підвищену фізичну активність, як видається, забезпечують найбільшу користь від гемостатичних факторів. Значно сприятливий довгостроковий ефект таких втручань при фібринолізі, вимірюваний зниженим рівнем PAI-1, був виявлений у пацієнтів із ожирінням із порушенням толерантності до глюкози. Клінічне дослідження впливу інтенсивного втручання у спосіб життя або метформіну на прогресування діабету у дорослих із порушенням толерантності до глюкози виявило помірне, але значне зниження рівня фібриногену у групі стилю життя порівняно з групами метформіну та плацебо.

У рандомізованому дослідженні 180 дорослих з порушеннями толерантності до глюкози та ожирінням було показано, що інтенсивне поведінкове втручання призвело до значної втрати ваги, а також до значного зменшення PAI-1. Хоча суб'єкти втручання також продемонстрували зниження активатора тканинного плазміногену (tPA), ці ефекти були меншими, ніж у PAI-1, що свідчить про покращений фібриноліз. В іншому рандомізованому дослідженні фізичної активності та дієти з низьким вмістом жиру з щоденною рибою або без їжі у діабетиків 2 типу було виявлено деякі протромботичні та деякі антитромботичні ефекти під час втручань.

Високе споживання дієтичного жиру пов’язане з відносно високим рівнем факторів VIIc та X. Рівень PAI-1 та tPA може зростати із збільшенням споживання жиру. Показано, що зменшення споживання жиру знижує рівень ПАІ-1, але лише в тому випадку, якщо зменшення є значним. Підвищений рівень ліпідів у сироватці крові, пов’язаний із високим споживанням жиру з їжею, може сприяти тромбозу як прямо, так і побічно. Ці ефекти залежать від складу харчового жиру, а також його кількості, а також можуть визначатися генетичними факторами.

Дотримання середземноморської дієти з високим вмістом мононенасичених та поліненасичених жирних кислот, фруктів та овочів пов’язане із зниженням рівня фібриногену. Однак вплив конкретних жирних кислот на тромботичні тенденції є предметом вивчення та дискусії. Зміни при попаданні в організм мононенасичених та поліненасичених жирних кислот призвели до непослідовного та суперечливого впливу на гемостатичний профіль. Навіть поліненасичені жирні кислоти ω-3 (ПНЖК), добре відомі як інгібітори агрегації тромбоцитів, були пов'язані зі зниженням tPA, що припускає, що фібриноліз може бути порушений при надмірному споживанні. Риб’ячий жир може знизити рівень фібриногену лише у разі його введення з вітаміном Е. Основний ефект ПНЖК може бути скоріше антиаритмічним, а не антитромботичним.

Зв'язок між вегетаріанством та меншим серцевим ризиком свідчить про можливий сприятливий вплив на гемостаз; проте докази не є переконливими. Чотири з п'яти досліджень, що вивчали гемостатичні фактори, пов'язані з вегетаріанською дієтою, виявили зниження рівня протромботичних факторів та покращення фібринолітичної активності у вегетаріанців порівняно з невегетаріанцями. Однак вегетаріанські дієти також пов'язані зі збільшенням агрегації тромбоцитів, що можна пояснити меншим споживанням продуктів, багатих ПНЖК ω-3.

Попередні дослідження розпочали виявлення антитромботичного потенціалу деяких фруктів, овочів та інших компонентів раціону. Помідори, деякі ягоди та деякі часто використовувані трави, такі як чебрець та розмарин, виявляють значну антитромботичну активність як in vitro, так і in vivo.

Їжа, поживні та неживні речовини

Показано, що споживання алкоголю від легкого до помірного знижує рівень фібриногену, активізує фібриноліз за рахунок збільшення активатора тканинного плазміногену та зменшує агрегацію тромбоцитів з часом.

Крім того, хоча помірне вживання алкоголю пов’язане з нижчим рівнем фібриногену, було доведено, що інтенсивне споживання підвищує рівень. Алкоголізм, що спричиняє цироз печінки (серед інших уражень печінки різного ступеня тяжкості), асоціюється з важкою та небезпечною для життя коагулопатією через порушення виробництва, серед інших наслідків, факторів згортання, залежних від вітаміну К.

Загалом, у дозі від 30 до 40 г/день алкоголь, здається, надає більше антитромботичних, ніж протромботичних ефектів, частково сприяючи його асоціації з меншим ризиком серцево-судинних подій. Більш конкретно, червоне вино завдяки вмісту ресвератролу виявляло особливі антитромбоцитарні властивості.

Показано, що розчинна клітковина знижує рівень фібриногену у діабетиків. Збільшення споживання розчинної клітковини може також покращити фібринолітичну активність за рахунок підвищення рівня тПА. Докази свідчать про те, що розчинні у харчуванні клітковина може бути у зворотному співвідношенні з тромботичною тенденцією. Також можливий непрямий ефект, оскільки розчинна клітковина послаблює підвищення інсуліну після їжі.

Ω-3 жирні кислоти

Вплив добавок жирних кислот омега-3 (ω-3) на гемостатичний профіль є суперечливим. Дієтичні добавки з морськими ω-3 жирними кислотами продовжують час кровотечі. Рівень фібриногену, як видається, знижується лише за умови прийому добавок вітаміну Е. Дані на тваринах свідчать про те, що ω-3 жирні кислоти зменшують агрегацію тромбоцитів, а дієтичне додавання риб’ячого жиру продовжує час кровотечі. На наочному прикладі суперечливих результатів, половина з 24 клінічних випробувань продемонструвала збільшення фібриногену з добавками ПНЖК-3, тоді як інша половина не виявила ефекту або показала зниження рівнів.

Тримісячне вживання дезогексаєнової кислоти не суттєво змінило гемостатичні фактори у групі здорових молодих людей. Інше клінічне випробування на літніх дорослих виявило, що зменшення співвідношення ω-6: ω-3 приблизно до 3: 1 за рахунок збільшення споживання ейкозапентаенової та докозагексаєнової кислот знижує концентрацію триацилгліцерину, але не робить істотного впливу на фактори ризику гемостазу.

Хоча сироваткові маркери гемостазу у людей виявляють варіативні реакції, мета-аналіз повідомляє про перспективні клінічні ефекти. Ці дослідники виявили зниження ризику рестенозу приблизно на 14% через 6 місяців після коронарної ангіопластики та рекомендують застосовувати від 4 до 5 г/добу ПНЖК-3, принаймні протягом 6 місяців для запобігання повторному виникненню стенозу.

Нарешті, інші дослідження показали користь добавок PUFA ω-3 у поєднанні із застосуванням аспірину. Актуальність цих висновків у контексті використання коронарних стентів та використання інгібіторів IIb: IIIa є невизначеною.

Мононенасичені жирні кислоти

Заміна насиченого жиру мононенасиченим жиром (олеїновою кислотою), схоже, сприятливо впливає на тромботичну тенденцію. Початкові дані in vitro свідчать про збільшення агрегації тромбоцитів, але нещодавні клінічні випробування виявили, що дієти з високим вмістом мононенасичених жирних кислот (MUFA) потенційно можуть мати сприятливий вплив на агрегацію тромбоцитів.

Постійне додавання MUFA також асоціюється з нижчою постпрандіальною активацією фактора VII. У рандомізованому перехресному дослідженні, яке вивчало ефекти дієт, багатих різними композиціями жирних кислот, спостерігалося збільшення концентрацій TF (протромботичний ефект) і PAI-1 (антифрибринолітичний ефект) після їжі, коли зменшувалося відношення олеїнової кислоти до кислоти пальмітину ( MUFA: SFA).

Насичені жирні кислоти

Спостерігали суперечливий вплив насичених жирних кислот (SFA) на тромботичну тенденцію. Вводячи здорові чоловіки їжу, багату стеариновою або міристиновою кислотою, було помічено, що, хоча жири мали змінний вплив на тромботичні фактори, включаючи PAI-1, фактор VIIc та β-тромбоглобулін, обидві жирні кислоти зменшували агрегацію тромбоцитів у постпрандіальній фазі. Два останні дослідження повідомили про більш високий рівень фактора VIIc, викликаний дієтою з високим вмістом насичених жирів, порівняно з жирами з високим вмістом мононенасичених жирів у жінок. Збільшення виведення тромбоксанів у поєднанні з дієтою з високим вмістом насичених жирів.

До теперішніх доказів не підтверджується суттєве віднесення серцевого ризику, пов'язаного з прийомом насичених жирів, до ефектів гемостазу, хоча підвищений рівень активованого фактора VII та PAI-1, викликаний дієтами, багатими насиченими жирами, може збільшити ризик оклюзійного тромбозу раніше нестабільні атероматозні бляшки.

Вітаміни з антиоксидантною функцією

Дані на тваринах свідчать про те, що як вітамін Е, так і вітамін С можуть пригнічувати агрегацію тромбоцитів і затримувати утворення тромбу. Однак дослідження антитромботичних ефектів добавок антиоксидантів у людей мали неоднозначні результати. Короткотермінове дослідження щодо прийому вітаміну Е (400 МО/день) у пацієнтів з гіперхолестеринемією продемонструвало знижену агрегацію тромбоцитів через 6 тижнів.

Повідомлялося про покращення антикоагулянтного ефекту у відповідь на прийом високих доз вітаміну Е у пацієнтів, які приймали пероральні антикоагулянти, що призвело до досліджень можливих антагоністичних ефектів вітаміну Е на дію вітаміну К.

Нещодавнє клінічне випробування добавок вітаміну Е на здорових добровольцях не показало значного впливу на профіль згортання крові або агрегацію тромбоцитів. В цілому, дослідження з антиоксидантними добавками, включаючи вітаміни Е і С, для зменшення серцевого ризику були невтішними. У більшості цих досліджень використовувались лише α-токофероли; Додаткові дослідження добавок вітаміну Е у вигляді змішаних токоферолів показали більшу інгібуючу ефективність при агрегації тромбоцитів.

Вітамін К відіграє вирішальну роль у гемостазі, оскільки він необхідний для утворення факторів згортання крові II, VII, IX та X. Не зовсім зрозуміло, як прийом вітаміну К впливає на параметри згортання крові під час антикоагуляційної терапії. Попередні дані свідчать про те, що дієтичний вітамін К може перешкоджати стабільності антикоагуляції у пацієнтів з пероральними антикоагулянтами, явище, що має чітке значення для медичної допомоги.

Встановлено, що флавоноїди, сімейство поліфенольних сполук, що містяться в різних продуктах харчування, включаючи виноград, горіхи та какао, інгібують агрегацію тромбоцитів in vitro. Дослідження на людях свідчать про сприятливі ефекти. Недавнє дослідження показало, що інкубація in vitro та пероральне додавання виноградного соку зменшують агрегацію тромбоцитів у здорових пацієнтів.

Інше дослідження показало, що темний шоколад, багатий флавоноїдами, спричиняє швидке та значне поліпшення функції тромбоцитів у курців, демографічна група яких, як відомо, має дисфункцію основи тромбоцитів. Крім того, плацебо-контрольоване дослідження виявило значне зниження функції тромбоцитів у здорових пацієнтів після 28 днів прийому какао-флавонолу.

Було кілька суперечливих висновків, зокрема досліджень фітоестрогенів ізофлавону, виявлених у сої, щодо того, чи можна безпосередньо віднести кардіопротекторну дію флавоноїдів до гемостатичних механізмів.

Аргінін є попередником у синтезі оксиду азоту ендотелієм судин; рівні оксиду азоту можуть впливати на взаємодію тромбоцитів та ендотелію. Дані на тваринах дозволяють припустити, що доповнення L-аргініном знижує рівень тромбоксану щодо простацикліну (ейкозаноїд) та інгібує агрегацію тромбоцитів.

Введення L-аргініну пригнічує агрегацію тромбоцитів у здорових людей, з відтворюваним ефектом у вагітних із нормальним артеріальним тиском та хронічною гіпертензією, але не в доеклампсичному стані. На відміну від цього, недавнє дослідження добавок L-аргініну у пацієнтів з гіперхолестеринемією не показало сприятливого впливу на рівень молекул адгезії ендотеліну або тромбоцитів.

Гемостатичні фактори, такі як фібриноген, PAI-1 та фактор VIIc, сильно пов'язані з ризиком серцево-судинних подій. Докази вказують на те, що режим харчування може відігравати важливу роль у впливі на гемостаз. Однак, частково через широкий діапазон циркулюючих факторів, що беруть участь у механізмах гемостатики, і частково через труднощі контрольованих дієтичних втручань, мало відомо з певністю про вплив конкретних продуктів харчування або поживних речовин на загальну тенденцію до тромбоутворення.

Наявні дані свідчать про те, що дієтичні рекомендації щодо зниження ризику тромбоемболічних захворювань відповідають рекомендаціям щодо зменшення ризику серцево-судинних захворювань.

До захисних факторів належать:

• Уникайте надмірного споживання енергії та ожиріння
• Уникайте надмірного споживання жиру
• Регулярні фізичні навантаження
• Велика кількість харчових волокон, особливо розчинних клітковин
• Вживання алкоголю від легкого до помірного, переважно червоного вина
• Добавки з помірними дозами ПНЖК ω-3 та вітаміну Е

Перехід від насичених до ненасичених жирів, збільшення споживання фруктів та овочів, збільшення концентрації джерел флавоноїдів, таких як темний шоколад та зелений чай, є численними доказами, але гемостатичні ефекти в кожному випадку остаточно невідомі.

Ретельний моніторинг перед антикоагуляційною терапією може бути призначений пацієнтам, які дотримуються кетогенних дієт, а також пацієнтам із високим споживанням їжі або добавкою вітаміну К або жирних кислот.