МАДРІД, 15 (EUROPA PRESS)

раку

Пухлини передміхурової залози, як правило, бувають тим, що вчені називають "ленівими", настільки повільно зростаючими і самодостатніми, що багато постраждалих чоловіків помирають від раку простати, а не від нього. Але для відсотка чоловіків, у яких пухлини передміхурової залози метастазують, хвороба незмінно смертельна.

У наборі статей, представлених цього понеділка в журналах "Nature Genetics" і "Nature Communications", дослідники з онкологічного центру Медичного центру дияконесс Бет Ізраїль (BIDMC, для його скорочення англійською мовою), в Бостоні, США, надати нову інформацію про генетичні механізми, що сприяють метастазуванню в мишачій моделі захворювання а також включають типову західну дієту з високим вмістом жиру як ключовий фактор навколишнього середовища, що зумовлює метастазування.

"Хоча широко постулювали, що західна дієта може сприяти прогресуванню раку передміхурової залози, бракує прямих доказів, що підтверджують міцний зв'язок між ліпідами та раком передміхурової залози", - говорить перший автор Мін Чен, дослідник у лабораторії П'єром Паоло Пандольфі, директором Центру раку та Центру досліджень раку BIDMC.

Епідеміологічні дані пов'язують дієтичні жири (і ожиріння) з багатьма типами раку, а рівень смертності від метастатичного раку, включаючи рак передміхурової залози, набагато вищий у США, ніж у країнах, де це частіше. Дієти з низьким вмістом жиру. Хоча рак простати вражає близько 10 відсотків чоловіків в країнах Азії, цей рівень зростає до приблизно 40 відсотків, коли вони іммігрують до Сполучених Штатів, що відображає показники серед населення, що народилося в США. Це вказує на екологічного винуватця, який може співпрацювати з генетичними факторами, щоб призвести до цієї агресивної та летальної хвороби.

"Прогресування раку до метастатичної стадії являє собою головну подію, яка впливає на результати пацієнта та терапевтичні можливості, доступні пацієнтам, - каже провідний автор Пандольфі. - Наші дані дають міцну генетичну основу механізмам, що лежать в основі метастатичного прогресування, і ми також демонструємо, як фактори навколишнього середовища можуть керувати цими механізмами для сприяння прогресуванню від первинного до розвиненого метастатичного раку ".

Відомо, що ген пригнічувача пухлини PTEN відіграє важливу роль при раку передміхурової залози; його часткова втрата відбувається приблизно до 70 відсотків первинних пухлин передміхурової залози. Повна його втрата пов’язана з метастатичною хворобою передміхурової залози, але дослідження на тваринах показують, що втрата одного лише PTEN недостатня для запуску прогресування. Пандольфі та його колеги намагалися виявити додатковий ген-супресор пухлини, який може працювати спільно з PTEN і призвести до метастазування.

МАШИНИ ДЛЯ ВИРОБНИЦТВА ЖИРА В КЛІТИНАХ, ВИКОНАНІ В МЕТАСТАЗ

Аналізуючи останні дані про геном, Пандольфі та його колеги зазначили, що інший ген супресора пухлини, званий ПМЛ, як правило, присутній у локалізованих (неметастатичних) пухлинах передміхурової залози, але відсутній приблизно у третини метастатичних пухлин передміхурової залози. Крім того, близько 20 відсотків метастатичних пухлин передміхурової залози не мають як ПМЛ, так і ПТЕН.

Порівнюючи два типи пухлин, ті, у яких відсутній лише ген PTEN, та метастатичні пухлини, яким бракує обох генів, дослідники виявили, що метастатичні пухлини виробляють велику кількість ліпідів або жирів. У пухлинах, у яких відсутні гени супресорів пухлини PTEN та PML, клітинна техніка для вироблення жиру працювала.

"Це було так, ніби ми знайшли ліпогенний або жироутворюючий перемикач пухлин, - говорить Пандольфі. - Наслідком є ​​те, що якщо відбудуться зміни, можливо, є препарат, за допомогою якого ми можемо заблокувати цю зміну, і, можливо, ми можемо запобігти метастазувати або навіть вилікувати метастатичний рак передміхурової залози ".

Такий препарат вже існує. Виявлена ​​в 2009 році молекула під назвою "Фатостатин" в даний час досліджується для лікування ожиріння. Пандольфі та його колеги випробували молекулу на лабораторних мишах. "Препарат від ожиріння фантастично блокував ліпогенез, і пухлини регресували і не давали метастазів", - говорить він.

На додаток до відкриття дверей для нових методів лікування метастатичного раку простати, Ці висновки також допомогли розв’язати давню наукову головоломку: роками дослідники відчували труднощі при моделюванні метастатичного раку передміхурової залози у мишей, що ускладнювало лабораторне вивчення захворювання. Деякі припускали, що гризуни просто не були гарною моделлю для цієї конкретної хвороби; але відкриття виробництва ліпідів породило питання у свідомості Пандольфі.

"Я запитав себе:" Кого їдять наші миші? ", - говорить Пандольфі. Виявилося, що миші їли рослинну їжу, по суті, веганську дієту з низьким вмістом жиру, яка мало нагадувала страву середнього американця. Коли Пандольфі та його колеги підвищили рівень насичених жирів, таких як гамбургери та картопля фрі, у раціоні тварин, у мишей розвинулися агресивні метастатичні пухлини.

Результати можуть призвести до більш точних та прогнозованих моделей мишей метастатичного раку передміхурової залози, що, у свою чергу, може пришвидшити відкриття кращих методів лікування цієї хвороби. Крім того, незабаром лікарі можуть провести скринінг пацієнтів з раком передміхурової залози на ранніх стадіях, щоб визначити тих, у пухлинах яких відсутні гени супресорів пухлини PTEN та ПМЛ, що підвищує ризик їх прогресування до метастатичного захворювання.

Цим пацієнтам можна допомогти, проголодавши ці жирові пухлини за допомогою блокаторів жиру або за допомогою дієти. "Дані надзвичайно корисні, і це, безсумнівно, переконає вас змінити свій спосіб життя", - підсумовує Пандольфі.