Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

скелета

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Скелетні дисплазії, що розуміються як широка гетерогенна група генетично заснованих нозологічних утворень, у яких відбувається аномальне зростання, що супроводжується змінами у розвитку та диференціації кісток і хрящів, становлять одну з найважливіших груп захворювань, які в різних вікових категоріях дитини, потрібні спеціалізовані дитячі спеціалісти.

З традиційної клініки та рентгенології для покращення діагностики цих захворювань важливими є 2 факти: вражаючий розвиток методів виявлення моногенних захворювань та включення нових молекул, що дозволяють лікувати пацієнтів, які все ще перебувають у контрольованих міжнародних клінічних випробуваннях, але з багатообіцяючими результатами.

Останній огляд нозологічних і таксономічних аспектів скелетних дисплазій 1 показує, що хоча кількість захворювань зменшилась з 456 до 436, кількість груп зросла з 40 до 42, а кількість генів - з 226 до 364 з моменту останнього перегляд у 2011 році.

Хоча окремо це рідкісні захворювання, які розглядаються у всьому світі, оцінюється частота новонароджених від 1: 4000 до 1: 5000 живонароджених. Це передбачає 5% тих, хто народився з патологією при народженні, хоча фактична захворюваність, ймовірно, вища.

З огляду на таку велику кількість нозологічних утворень, що мають велику генетичну неоднорідність, проблема розвитку діагностики величезна. Той факт, що різні захворювання можуть мати спільні механізми, значною мірою викликає інтерес до нових терапевтичних цілей.

Який сучасний стан розробки терапевтичних цілей для лікування деяких кісткових дисплазій?

Ахондроплазія - найпоширеніша скелетна дисплазія. Завдяки мутаціям у FGFR3 (MIM * 134934) це призводить до змін у проліферації та кінцевій диференціації хондроцитів та синтезу позаклітинного матриксу в зростаючому хрящі. Ген NPR2 кодує натрійуретичний пептидний рецептор B (NPR-B). який діє як ендогенний рецептор натрійуретичного пептиду С-типу (CNP). Цей CNP антагонізує FGFR3 в його передачі нижче за течією сигналів шляхом інгібування шляху MAPK. Надмірна експресія CNP у хондроцитах запобігає укороченню кісток у мишей на ахондроплазії на мишах, припускаючи, що CNP може бути відповідним методом лікування ахондроплазії.

BioMarin Pharmaceutical Inc. розробила підшкірний 39-амінокислотний аналог CNP (BMN-111) зі збільшенням періоду напіввиведення завдяки стійкості до перетравлення нейтральної ендопептидази, що дозволяє їй вводити один раз на день підшкірно . Розробляється багатоцентрове багатонаціональне клінічне випробування, яке, за оцінками, буде завершено у 2017 році (ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT02055157). Нещодавній огляд аналізує різні терапевтичні варіанти ахондроплазії, від хірургічного лікування, випробувань на гормоні росту до майбутніх методів лікування, включаючи аналог CNP 2. Застосування 39-амінокислотного аналога CNP породжує нову надію на терапію, яка може поліпшити структуру кісток у пацієнтів з ахондроплазією та, можливо, гіпохондроплазією.

Нещодавно були опубліковані перші клінічні результати використання KRN23 у пацієнтів із «Х-зв’язаним гіпофосфатемічним рахітом (X-HPR)» 3. KRN23 - моноклональне антитіло, спрямоване проти фактора росту фібробластів 23 (FGF23), медіатор поганої реабсорбції ниркового фосфату та зміненого метаболізму вітаміну D. Результати цього аналізу демонструють сприятливий ефект, збільшуючи поріг реабсорбції ниркового фосфату та збільшуючи фосфат та кальцитріол у сироватці крові рівні у дорослих. Існує клінічне випробування на дітях (5–12 років із X-HPR, [ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02163577]) та його поширення на пацієнтів віком від одного до 5 років у фазі III .

«Гіпофосфатазія» через вроджений дефіцит нетканинної лужної фосфатази (FA) проводить активне міжнародне клінічне дослідження, що оцінює ефект та безпеку застосування асфотази альфа (рекомбінантна лужна фосфатаза) у дітей віком до 5 років, уражених найважчі форми захворювання (перинатальні та дитячі) (ClinicalTrials.gov Ідентифікатор: NCT01176266). Актуальність цього експериментального лікування полягає в системній природі цієї хвороби із серйозним ураженням інших органів та апаратів, крім скелетного, та надзвичайною смертністю від найважчих форм раннього початку, в яких вони вже були Опубліковані сприятливі терапевтичні результати, отримані від використання цього препарату, 4 із покращенням рентгенологічних даних та функції легенів та фізичної працездатності у немовлят та дітей раннього віку, з потенційно летальними формами гіпофосфатазії, стійкий вплив на відновлення росту, сили, спритність та рухові функції як наслідок поліпшення скелета, що спостерігається після тривалого лікування протягом 3 років цим препаратом, нещодавно затвердженого Європейським агентством з лікарських засобів (EMA).

Існує єдиний ген (TNSALP або ALPL, 1p36.12), який кодує FA у кістках, нирках та печінці. На сьогодні відомо понад 300 мутацій у ALPL - це такі, що визначають появу різних клінічних фенотипів гіпофосфатазії (http://www.sesep.uvsq.fr/03_hypo_mutations.php).

Деносумаб, моноклональне антитіло, спрямоване проти RANKL, є потужним та ефективним засобом лікування тих патологічних процесів, в яких задіяна резорбція кісток, таких як остеопороз, різні типи пухлин або метастази в скелет (для яких він вже має прийняте терапевтичне показання у дорослого ). У дітей його застосовували поза маркою у випадках злоякісної гіперкальціємії або фіброзної дисплазії. Існує міжнародне багатоцентрове клінічне випробування у дітей (5-10 років) із «недосконалим остеогенезом» з помірною або важкою участю (ClinicalTrials.gov Ідентифікатор: NCT01799798). Застосування бісфосфонатів у цих пацієнтів для профілактики переломів піддається сумніву, принаймні в даний час.

Ще однією групою скелетних дисплазій, при якій був досягнутий помітний прогрес у розробці специфічних методів лікування, є "мукополісахаридози" (група 22 за нозологічною класифікацією 2015 року) 1 .

В даний час FDA та EMA приймають внутрішньовенну ферментну замісну терапію мукополісахаридозами типу I (ларонідаза), типу II (ідурсульфаза), типу IV (елосульфаза альфа) та типу VI (гальсульфаза); при інтратекальному лікуванні типів I, II та III A, що перебувають у фазі клінічного випробування (через нездатність цих молекул пройти гематоенцефалічний бар’єр) 5 .

Поряд з цим трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин є терапією вибору при важких формах мукополісахаридозу I типу, а також може бути корисною при важких формах II та VI та VII типів. Подібним чином процедури генної терапії перебувають у фазі клінічного випробування, або шляхом внутрішньомозкової ін’єкції, або шляхом модифікованої раніше аутогенної трансплантації у дітей з підтипом IIIA.

На закінчення, педіатр повинен взяти на себе нові діагностичні завдання в систематичному вивченні множинних скелетних дисплазій, впорядкованою робочою процедурою та включаючи сучасні методи генетичного дослідження у свою щоденну роботу. Хороший діагноз дозволить застосовувати нові методи лікування, які при деяких специфічних захворюваннях починають приносити дуже обнадійливі результати. Ласкаво просимо до цих діагностично-терапевтичних новинок, які завдяки дослідженням дозволяють поліпшити симптоми та якість життя наших дітей.