Журнал Фонду діабету (ISSN 1586-4081)
Журнал Угорського товариства гіпертонії (ISSN.
Головна »Журнал» Гіпертонія »Гіпертонія 2009/3» Діуретичний діуретик - або роль діуретиків у гіпертонії

Автор: проф. Радо Янос Дата завантаження: 2011.11.23.

Давно існує потреба в препаратах для виведення надлишків води (води, набряків) з організму пацієнта. Близько 1500 року Парацельс використовував сечогінний засіб у вигляді ртутівмісної каломелі (інакше проносного). Ерно Йендрассік, угорський стажер, в 1886 році дав назву "рушій ртуті". Однак «офіційно» діуретики (Saxl і Heilig) були відкриті лише в 1920 році. Ртутна сполука Бели Ісекутца, професора фармації, Новуріт, колись була всесвітньо відомим чудовим діуретиком. З тих пір було відкрито багато діуретиків, які врятували та/або покращили життя мільйонам пацієнтів з гідротораксом, гіпертонією та захворюваннями нирок, пов’язаних з різними розладами.

У чому суть рушія води

Режим і місце дії діуретиків

Нирка людини складається з 1-2 мільйонів одиниць (нефронів), що складаються з фільтра (клубочка) та сполучних проток (канальців). Кров’яна рідина надходить у канали через фільтр, де в основному реабсорбується та модифікується. Діуретики пригнічують цю реабсорбцію і впливають на електролітний склад рідини (натрій, калій, хлор та ін.). Вони діють, в основному, пригнічуючи механізми транспорту електролітів (так звані транспортні). Усередині даної одиниці (нефрон) діуретики діють у різних місцях. Цими функціонально значущими ділянками в нефроні є верхній (проксимальний) відділ, приблизно центральна ділянка, т.зв. Петля Генле та нижня (дистальна) та кінцева (збірні) канальці відповідно.

роль

Види діуретиків

Діуретики розрізняють залежно від того, де в межах нефрона вони здійснюють свій вплив із вищезазначених місць. Діуретики, що діють на верхній відділ, зараз даються кілька разів.

На низхідний стебло качки впливає т. Зв осмотичні діуретики. У вигляді великої кількості розчиненої речовини вони запобігають реабсорбції води з каналізації. Важливість цих діуретиків, які рідко даються, підкреслюється тим фактом, що в двох загальних і часто важких клінічних станах природа діє подібним механізмом. На кінцевій стадії хвороби нирок, накопиченні сечовини та при цукровому діабеті, сечовипускання, викликане високим вмістом цукру в крові, діє як осмотичний діуретик.

Качині діуретики (фуросемід та етакрилова кислота), що діють на «висхідний стовбур» петлі, є високоефективними агентами (здатними спорожнювати більше 25% фільтрату) і мають швидкий початок або ефект. Як концентруючий, так і розріджуючий механізми нирок призупинені, інгібуючи комбінований транспорт хлористого калію натрію. (Синдром Барттера, який розвивається як генетичний дефект природної гри, відповідає ефекту постійного дозування діуретиків.)

В кінцевому (дистальному) відділі канальців т. Зв тіазидні сполуки є найбільш часто використовуваними діуретиками у світі. Вони отримали свою назву від першого виявленого хлоротіазиду. Вироблено надзвичайно багато подібних і хімічно ледь подібних молекул, які мають помірний ефект. Початок дії не швидкий, гідрохлоротіазид має тривалість дії від 8 до 16 годин, хлорталідон - від 48 до 72 годин, а індапамід має середню тривалість дії. (Синдром Гіттелану, також через генетичні причини, відповідає ефекту безперервного дозування тіазидного діуретику.)

У каналі збору "заспокійливі засоби калію" (спіронолактон, триамтерен та амілорид) інгібують обмін натрію на калій (звідси і назва). Спіронолактон призупиняє обмін натрій-калієм, стимульований «антиальдостероном», тобто альдостероном (гормоном в корі надниркових залоз), тоді як два інших (триамтерен та амілорид) діють незалежно від альдостерону. Слід зазначити, що ці сполуки пригнічують не тільки виведення калію, але й водню, тобто механізм, за допомогою якого організм позбавляється від надлишкової кислоти. (Синдром Гордона, який також має генетичне походження, схожий на дію калійзберігаючого діуретику.)

Побічні ефекти діуретиків

Ми лише згадуємо найважливіші. Зменшуючи водні простори тіла, об’єм крові зменшується, а артеріальний тиск падає. Рівень калію в крові та, можливо, рівень натрію знижуються (після фуросеміду або тіазиду). Тіазиди можуть підвищувати рівень кальцію та цукру в крові, а також збільшувати жири та сечову кислоту в крові. Рівень калію в крові підвищується і відбувається закислення (запаси калію).

Дозування діуретиків, як правило, було вищим десятиліть тому, ніж сьогодні. За цей час кілька разів повідомлялося про розвиток або погіршення діабету (тіазиди) у людей, які отримували діуретики (тіазиди). Раніше гідрохлортіазид часто призначали по 50-200 мг щодня. Сьогодні т. Зв при первинній (есенціальній) гіпертонії, тобто простої гіпертензії без (ще) ускладнень та пошкодження органів, до 25 мг, але навіть менше, якщо це можливо. Так званий сечогінний та деякий інший гіпотензивний засіб. фіксовані комбінації зазвичай містять 12,5 мг гідрохлоротіазиду.

Ще однією дуже популярною тіазидною сполукою, яка раніше використовувалась у більшості порівняльних досліджень, є хлороталідон. Він у півтора рази сильніший за гідрохлоротіазид і має значно більшу тривалість дії - до 72 годин. Це дозволяє в деяких випадках 6,25 мг на день викликати задовільне зниження артеріального тиску. Однак у більшості випадків потрібно 12,5 мг на день. Але завдяки своєму тривалому ефекту хороші результати також отримують при застосуванні 12,5 мг, які іноді дають через день або два рази на тиждень.

Найнижчою добовою дозою (1,5 мг на добу) є індапамід, найбільша перевага якого полягає в тому, що він найменш спричиняє метаболічні побічні ефекти.

Міркування при застосуванні діуретиків

Давно відомо, що діуретики знижують високий кров’яний тиск і протягом десятиліть є лідером у лікуванні. Незважаючи на те, що їх роль обговорювалась, їх значення коливалося, їх використання збільшувалось і зменшувалось, пристрасні дискусії відбуваються і сьогодні, але вони залишаються одним із стовпів лікування. За сьогоднішньою думкою, це правда, що при певних захворюваннях, напр. при цукровому діабеті інші типи засобів є основними антигіпертензивними засобами на вибір, але при необхідності до лікування можуть бути додані діуретики. Звичайно, існують також розлади, пов’язані з гіпертонією, де діуретики все ще є основними агентами вибору (наприклад, хвороби серця, старість тощо)

Найголовніше, що всі відомі антигіпертензивні ефекти посилюються (посилюються) діуретиками. Отже, сечогінні засоби є найнадійнішими компонентами гіпотензивного арсеналу.

Проф. Професор Янош Радо - доктор Угорської академії наук