9 жовтня 2018 року, співробітниками NCI

генетично

Апендикс розташований у кінці товстої кишки.

Найбільше на сьогодні дослідження змін ДНК при раку апендикса або апендикса вказує на те, що цей рідкісний рак відрізняється від раку прямої кишки та інших видів травного тракту. З іншого боку, автори дослідження повідомили, що специфічні генетичні мутації, виявлені в пухлинах, можуть передбачити їх злоякісність.

Коли рак апендикса неможливо повністю видалити хірургічним шляхом, стандартним лікуванням є надання пацієнтам тієї ж схеми хіміотерапії, яка використовується для лікування раку прямої кишки.

Але останні дослідження, що вивчають молекулярні характеристики апендикулярних ракових захворювань, вказують на те, що вважати їх ідентичними раку шлунково-кишкового тракту може бути помилкою. Нове дослідження підтверджує, що рак апендикса "сильно відрізняється від раку товстої кишки", - сказав д-р Джон Пол Шен, один з директорів дослідження та докторант з Каліфорнійського університету в Сан-Дієго (UCSD).

"Зрозуміло, - продовжив доктор Шен, - що ми повинні розробляти конкретні методи лікування раку апендикса, а не давати цим пацієнтам хіміотерапію, перевірену на хворих на рак товстої кишки".

Дослідження було опубліковане в Інтернеті 8 серпня в журналі JCO Precision Oncology.

Одна пухлина - це не те саме, що інша

Нове дослідження проаналізувало в тканинах апендикулярної пухлини 703 пацієнтів послідовності ДНК більше 300 генів, пов'язаних з раком; аналіз проводився за допомогою тесту, створеного компанією Foundation Medicine. У листопаді минулого року Управління з контролю за продуктами та ліками США схвалило серію генетичних тестів Foundation Medicine як перші комплексні тести для визначення генетичного профілю пухлин.

Частота мутацій в генах, сильно пов'язаних з раком, мала чітку різницю між апендикулярним раком та раком підшлункової залози, аналізованими в попередніх дослідженнях, повідомляють д-р Шен та його колеги. Наприклад, гени TP53 та APC мали набагато рідшу мутацію апендикулярного раку, ніж колоректального раку.

Частота мутацій також різнилася між підтипами апендикулярного раку (визначається їх зовнішнім виглядом або гістопатологією). Наприклад, мутації гена KRAS були поширеними при аденокарциномах, які починаються в слизовій оболонці апендикса, але були набагато рідше в підтипі, який називається карциноїдною келихоподібною пухлиною.

Профілі мутацій, пов'язані з прогнозом

Одним з найдивовижніших результатів стала різниця в прогнозі між пацієнтами, у яких пухлини мали мутації гена GNAS, і пацієнтами, у яких пухлини мали мутації гена TP53.

У групі з 76 пацієнтів, які отримували лікування при UCSD, серед пацієнтів з мутаціями гена GNAS тривалість життя становила 10 років після встановлення діагнозу, тоді як у пацієнтів з мутаціями гена TP53 тривалість життя становила 3 ​​роки. Тривалість життя пацієнтів, у яких пухлини не мали мутацій, була 6 років.

Крім того, мутації гена GNAS рідко зустрічаються у швидко зростаючих та поширених пухлинах (високоякісні пухлини). Автори зазначили, що цей висновок вказує на те, що низькоякісні пухлини з мутаціями гена GNAS не переростають у високоякісні пухлини. Навпаки, мутації гена TP53 були пов'язані з несприятливими результатами, незалежно від ступеня пухлини.

Доктор Шен заявив, що ще не очікує, що ці дані змінять клінічну практику, але додав: "Оскільки в більшості випадків онкологи мають так мало даних, щоб керувати ними, особливо коли мова йде про рідкісні пухлини, я думаю, що будь-які дані це корисно".

Доктор Кармен Аллегра, директор відділу терапії раку шлунково-кишкового тракту для програми оцінки терапії раку NCI, сказала, що "безцінне наявність такого роду інформації" щодо раку, який недостатньо вивчений і відносно рідкий. Цей тип роботи може спонукати до нових досліджень та пошуку "конкретних і кращих" методів лікування, сказала доктор Алегра.

Для того, щоб сформулювати більш ефективні методи лікування апендикулярного раку, доктор Шен припустив, що дослідникам, можливо, доведеться розпочати класифікацію цих видів раку за їх молекулярним типом, а не розглядати всі пухлини апендикса як один тип раку або тип колоректального раку.

Доктор Шен сказав, що додавання молекулярної типізації може також послужити способом спрощення стадії пухлини. Дослідження 2017 року показало, що майже 30% випадків патологи призначають суперечливі класифікації пухлинам раку апендикса.

Бакалавр медицини та хірургії, професор патології Анірбан Майтра, який спеціалізується на раку підшлункової залози в Техаському університеті імені Андерсона, погодився з тим, що "в першу чергу абсолютно важливо правильно класифікувати пухлини". Спеціаліст додав, що, хоча "гістопатологія залишається найкращим методом", молекулярне типізування доповнює і стає все більш корисним для надання "більш уточненої класифікації за підтипами".

Будівництво та майбутні дороги

Хоча дослідження надало докази того, що аналіз менш ніж 10 генів може бути дуже інформативним при класифікації апендикулярних пухлин, дослідження не виявило "дієвих мутацій" або генних мутацій, для яких цільові препарати вже доступні., Зазначають д-р Шен і Майтра.

Однак невелика частина пухлин пацієнтів страждає станом, який називається високою мікросателітною нестабільністю (MSI-H), що може спричинити утворення пухлин безліч генетичних мутацій. Пембролізумаб (Кейтруда) був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками для лікування пацієнтів з пухлинами MSI-H, незалежно від їх типу раку, і доктор Шен вказав, що цей варіант лікування слід розглядати для людей з раком апендикса. MSI-H.

Дослідження піднімає інші перспективи для подальших досліджень. Наприклад, доктор Шен хотів би знати, чи достатньо хірургічного видалення для лікування апендикулярного раку з мутаціями гена GNAS. Доктор Шен також зазначив, що потрібно провести більше роботи, щоб вивчити найкращий спосіб лікування запущеного раку апендикса з мутаціями гена TP53, який, за його словами, слід вивчати окремо від інших пухлин.

Дослідники починають моделювати клітинні лінії різних підтипів апендикулярного раку на основі молекулярних профілів, сказав д-р Шен, щоб вони могли розпочати тестування терапії, яка може працювати ефективніше залежно від кожного підтипу.

FDA модифікує схвалене використання двох інгібіторів контрольних точок при раку сечового міхура

Якщо ви хочете скопіювати частину цього тексту, див. Авторські права та використання зображень та вмісту, щоб отримати інструкції щодо авторських прав та дозволів. Для дозволеного цифрового відтворення, будь ласка, визначте Національного інституту раку його творцем та надішліть посилання на оригінальний продукт NCI, використовуючи оригінальну назву продукту; наприклад, "Додатки раку генетично відрізняються від інших видів раку шлунково-кишкового тракту, вказує дослідження, спочатку опубліковане Національним інститутом раку".