Раптове припинення кровопостачання міокарда призводить до незворотних пошкоджень тканин і некрозу при гострому інфаркті міокарда. Сьогодні найефективнішою терапією для порятунку ішемізованого міокарда є реваскуляризація, яка може відбуватися через тромболіз, черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ) або операцію шунтування коронарних артерій (АКШ). Однак відновлення кровотоку може парадоксально призвести до подальшої шкоди. Це явище клінічно називається ішемією/реперфузійною травмою і може протікати у 4 різних формах: масштаб області інфаркту може збільшуватися (див. Рисунок 1), мікросудинна обструкція може ставати більш вираженою, частота аритмій може зростати, а скоротливість міокарда може зменшуватися .

ішемічної

Фігура 1: Зріз лівого шлуночка міокарда у серцевого нападу щура після TTC та синього фарбування Еванса. Права сторона малюнка показує велику площу білувато-сірого інфарктованого міокарда, тоді як ліва - розмір серцевого нападу тварини, яка отримувала кардіопротекторний препарат.

На сьогоднішній день ми не маємо відповідного препарату для лікування проявів ішемії/реперфузійної травми, хоча виліковування цього могло б значно покращити гостре і довготривале виживання та якість життя пацієнтів з інфарктом міокарда. У наших експериментах ми вивчаємо фактори, що впливають на ступінь ішемії/реперфузійної травми, серед яких ми виділимо дослідження впливу медикаментозного лікування (проект прихованої кардіотоксичності) та супутніх захворювань (проекти метаболічних захворювань) на кардіопротекторні механізми.

Дослідження впливу лікарських засобів на ішемію/реперфузійну травму, значення прихованої кардіотоксичності

Наркотики можуть посилювати ішемію/реперфузійну травму та індуковану коморбідністю загибель клітин та проаритмічні механізми, а також можуть гальмувати активацію кардіопротективних шляхів. Ці властивості препаратів не виявляються в неклінічних дослідженнях їх безпеки, тому це явище можна назвати прихованою кардіотоксичністю. В даний час ми не маємо відповідного інструменту для виявлення прихованої кардіотоксичності, тому наше сучасне дослідження нових способів ефективного виявлення прихованих кардіотоксичних властивостей ліків є виправданим. Ранній скринінг на приховану кардіотоксичність може призвести до зупинки у розробці ліків, заощаджуючи значні фінансові та людські ресурси (див. Малюнок 2) та захищаючи пацієнтів від використання потенційно токсичних речовин.

Малюнок 2: Зміни у витратах на розробку ліків з часом. (Модифікований малюнок, джерело: Ferdinandy et al. Eur Heart J, 2018)

Наші попередні статті на цю тему:

  • Фердінанді, П. та ін., Визначення прихованої лікарської кардіотоксичності: зміна парадигми при тестуванні серцевої безпеки та її клінічні наслідки. Eur Heart J, 2018. (посилання)
  • Фердінанді П. та ін., Взаємодія факторів ризику, супутніх захворювань та комедикацій з ішемією/реперфузійною травмою та кардіопротекцією шляхом попереднього кондиціонування, посткондиціонування та дистанційного кондиціонування. Pharmacol Rev, 2014. 66 (4): с. 1142-74. (посилання)

Досягнення учнів TDK у цій темі:

  • Студент Тамаша Гергелі TDK, конференція SCIENCE4HEALTH, Університет РУДН, Москва, Росія, 2018, І премія
  • Студент Тамаша Гергелі TDK, Університет Земмельвайса, конференція TDK, Будапешт, Угорщина, 2018, І премія
  • Студент Тамаша Гергелі TDK, 23-й науковий форум Фрідьєса Кораньї, Будапешт, Угорщина, 2018 р., Участь
  • Студент Тамаша Гергелі TDK, конференція TDK Тиргу Муреш, Таргу Муреш, Румунія, 2018 р., Участь
  • Студент Тамаша Гергелі TDK, Науковий форум Фрігієса Кораньї, Будапешт, Угорщина, 2018 р., Участь

Навички, які слід придбати: пошук літератури, розробка експериментів на щурах in vivo, лікування наркотиків тварин, придбання хірургічних процедур, навчання статистичної оцінки даних

Науковий керівник: д-р Габор Бреннер, докторант

Дослідження впливу метаболічних захворювань (діабет, гіперхолестеринемія) на кардіопротекторні втручання проти ішемії/реперфузійної травми

Хвороби обміну речовин є серйозним фактором ризику розвитку серцево-судинних захворювань. Здорове серце здатне адаптуватися до ішемічного стресу (наприклад, під час гострого інфаркту міокарда), проте метаболічні захворювання негативно впливають на ішемічну толерантність серця, а отже, на ступінь ішемії/реперфузійної травми. Механізм змін у ґрунті супутніх метаболічних захворювань у міокарді не з’ясований до кінця, їх детальніші знання дозволять розробляти більш ефективні препарати для зниження частоти ішемії/реперфузійної травми та досягнення кращого прогнозу ішемічної хвороби серця. Після розвитку супутньої патології метаболізму тваринам зробили хірургічну процедуру в операційній Інституту фармакології та фармакотерапії (див. Рисунок 3), в якій індукувався гострий інфаркт міокарда шляхом перев’язки лівої низхідної коронарної артерії протягом 30 хвилин.

Малюнок 3: Операційна зала in vivo Інституту фармакології та фармакотерапії

Під час операції проводиться інтенсивний моніторинг життєво важливих показників (артеріального тиску, ЕКГ, нагрівання тіла тощо) (див. Малюнок 4). У наших експериментах ми можемо очікувати активної участі наших студентів, під час яких вони можуть засвоїти основи екстреної терапії.

Малюнок 4: Відстеження параметрів під час операції. Зверху вниз: тепло тіла, артеріальний тиск, ЕКГ

Наші попередні статті на цю тему:

Навички, які слід придбати: пошук літератури, проектування експериментів in vivo на щурах, індукція супутніх захворювань, лікування наркотиками тварин, придбання хірургічних процедур, навчання статистичної оцінки даних

Науковий керівник: д-р Габор Бреннер, докторант

Малюнок 5: Ультразвукове дослідження серця та інвазивне дослідження серцевої діяльності в операційній домашньої тварини інституту