- предметів
- реферат
- вступ
- Фізіологія секреції ПТГ
- Добова та сезонна секреція
- Пульсуючий ультрадіановий секрет
- Вплив ПТГ на тканини-мішені
- Оцінка пульсації ПТГ
- Пульсація ПТГ при захворюваннях скелета
- Первинний гіперпаратиреоз
- Постменопаузальний остеопороз
- Індукований глюкокортикоїдами остеопороз (ГІО)
- акромегалія
- висновки
предметів
реферат
Секреція паратиреоїдного гормону (ПТГ) характеризується ультрадіанним ритмом з тонізуючими та пульсуючими компонентами. У здорових людей більша частина ПТГ виводиться тонізуючим способом, тоді як приблизно 30% виводиться із низькою амплітудою та високочастотними імпульсами, які виникають кожні 10-20 хвилин, і перекриваються виведенням тоніків. Встановлено, що зміни у секреції ПТГ ультрадіазом спостерігаються у пацієнтів з первинним та вторинним остеопорозом, причому скелетні ефекти залежать від взаємних модифікацій пульсуючих та тонізуючих компонентів. Дійсно, патофізіологія спонтанної секреції ПТГ залишається потенційною сферою для дослідження, особливо в таких станах, як вторинні форми остеопорозу, де загальноприйняті біохімічні та денситометричні параметри не завжди можуть забезпечувати надійні діагностичні та терапевтичні показання. Цей огляд підкреслює літературу, що підтверджує гіпотезу, згідно з якою зміни секреції ультрадіану ПТГ можуть корелювати з крихкістю скелета при первинному та вторинному остеопорозі.
Пульсуючість є основною властивістю більшості секреції гормонів 1 і стосується повторення окремих пунктуаційних подій (перебоїв, піків чи імпульсів), які переривають більш-менш постійний основний процес. 1 Багато гормонів мають пульсуючий компонент у своєму секреторному профілі, і вважається, що пульсативність модулює реакцію органу-мішені. 2, 3 Цікаво, що існує індивідуальна мінливість кількості та/або амплітуди та/або частоти гормональних імпульсів з можливими модифікаціями у відповіді тканини-мішені. 1 На розмір і частоту імпульсів гормону росту (ГР) можуть впливати кілька гормонів, такі як кортизол і тестостерон, такі фізіологічні, як голодування і старіння, та патологічні стани, такі як ожиріння та діабет. 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Пульсуючість лютеїнізуючого гормону є прототипом подвійної регуляції амплітуди та частоти, тоді як секреторні структури тиротропіну та адренокортикотропіну є прикладами потрійної регуляції пульсивності за величиною, частотою та частотою. кількість імпульсів, на які впливає кілька сигналів. 1 Хоча гіпофіз є парадигмою пульсуючої секреції гормону під контролем декількох нейроендокринних сигналів гіпоталамуса, периферичні залози можуть виділяти гормони пульсуюче.
У цій статті ми зосереджуємось на секреції гормону паратгормону (ПТГ), що стосується фізіологічних, патофізіологічних та клінічних аспектів, пов’язаних із секрецією пульсуючого гормону.
Фізіологія секреції ПТГ
Добова та сезонна секреція
Секреторна активність паращитовидних залоз демонструє сезонні та циркадні коливання, які пов’язані зі змінами вмісту кальцію в сироватці крові, фосфатів та кісткового обміну. Рівень 10 PTH зазвичай падає приблизно на 20% нижче середньорічного показника влітку, що відображає кругові річні ритми вітаміну D та кісткового обміну. 11 Крім того, був описаний циркадний ритм для ПТГ з більш вираженим піком рано вранці, з надіром пізно вранці та другим, нижчим піком вдень, імовірно пов'язаного зі змінами кальцію, фосфатів та кальцитріолу, які можуть бути модифіковані за допомогою харчового споживання цих компонентів. 12
Пульсуючий ультрадіановий секрет
Спонтанна секреція ПТГ також характеризується ультрадіанним ритмом з тонізуючими та пульсуючими компонентами. У здорових молодих людей більша частина ПТГ (близько 70%) виводиться тонізуючим способом, тоді як приблизно 30% виділяється низькоамплітудними та високочастотними імпульсами, що виникають кожні 10-20 хвилин, і які перекриваються виведенням тоніків. 13, 14, 15, 16, 17 імпульсна секреція ПТГ дуже чутлива до змін рівня сироваткового вмісту іонізованого кальцію та кальцитріолу. Кальцій впливає на паращитовидну залозу, зв’язуючись із рецептором клітинної поверхні, чутливим до кальцію. Гостра гіпокальціємія викликає селективне збільшення частоти та амплітуди пульсу, тоді як гіперкальціємія пригнічує імпульсний секреторний компонент ПТГ, а також тривале лікування кальцитріолом. Дійсно, кальцитріол у синергії з іонізованим кальцієм є головним фізіологічним інгібітором секреції ПТГ. І навпаки, дефіцит або резистентність до вітаміну D може побічно (під час зниженого всмоктування кальцію) сприяти і навіть безпосередньо підвищенню рівня ПТГ. 20
Вплив ПТГ на тканини-мішені
Оцінка пульсації ПТГ
Пульсація ПТГ при захворюваннях скелета
Первинний гіперпаратиреоз
Первинний гіперпаратиреоз (ПГПТ) - це поширене ендокринне захворювання, яке характеризується переважно гіперкальціємією та підвищеним рівнем ПТГ. Звичайна клінічна картина ПГПТ за останні два-три десятиліття змінилася від явної хвороби, що характеризується симптомами гіперкальціємії та каменів у нирках, до легкої та безсимптомної хвороби. Хоча PHPT зустрічається у всіх вікових групах, більшість пацієнтів - жінки в постменопаузі, із загальним ступенем втрати кісткової тканини, з більшим ураженням ділянок кори. Повідомлялося про підвищений ризик переломів як у хребетних, так і у хребетних з PHPT. 33
PHPT супроводжується якісними та кількісними порушеннями секреції ПТГ (табл. 1). Хармс та ін. 34 виміряли ПТГ у дев'яти пацієнтів з ПГПТ порівняно з 10 жінками в постменопаузі. Аналіз профілю пульсуючої секреції виявив значне збільшення загальної секреції ПТГ за годину, базальної секреції ПТГ за годину та середньої секреції ПТГ за імпульс у пацієнтів з ПГПТ порівняно з контролем, без істотних відмінностей у кількості пульсу між двома групами, з пульсуючими секреція, що становить близько 50% загальної секреції. 34 Перехресна кореляція ПТГ і кальцію вказує на порушення регуляції зворотного зв’язку при ПГПТ. Це дослідження не надало інформації про можливий клінічний ефект пульсу ПТГ на скелетні та екстраскелетні мішені у пацієнтів з ПГПТ.
Стіл в натуральну величину
Постменопаузальний остеопороз
Остеопороз - це хронічне прогресуюче захворювання кісток, при якому резорбція кісток перевищує формування кісток, що призводить до зменшення МЩКТ, порушення мікроархітектури кістки та підвищеного ризику переломів. Частота розвитку остеопорозу зростає з віком і найчастіше трапляється у жінок в постменопаузі через припинення активності яєчників із подальшим збільшенням резорбції кісток. 36 Дуже мало поперечних досліджень досліджували спонтанну секрецію ПТГ у пацієнтів з постменопаузальним остеопорозом, із суперечливими результатами 30, 37 (табл. 1). Хармс та ін. 37 спостерігали зменшення базальної секреції ПТГ та амплітуди пульсу під час замісної естрогенної терапії у жінок у постменопаузі, тоді як Samuels et al. 30 не знайшли відповідних відмінностей у структурі та модальності секреції ПТГ у жінок у постменопаузі порівняно з молодими дорослими. Дійсно, у всіх цих дослідженнях кількість випробовуваних була занадто низькою, щоб зробити суттєві висновки. Насправді, слід враховувати можливу мінливість, спричинену кількома факторами, такими як стан харчування та вітамін D, щоденне споживання кальцію, тривалість та вік менопаузи.
Індукований глюкокортикоїдами остеопороз (ГІО)
акромегалія
висновки
Оцінка спонтанної секреції ПТГ ускладнюється фізіологічною закономірністю, яка вимагає дуже частого і тривалого відбору з подальшим збільшенням кількості зразків ПТГ. Отже, дослідження в цій галузі є експериментальними і важкими для виконання, і можуть викликати дискомфорт у пацієнтів. Враховуючи ці обмеження, і, незважаючи на дуже обмежену в даний час кількість відповідної інформації, яку можна надати за базовими значеннями ПТГ, цей підхід не знайшов жодного або дуже обмеженого обсягу в оцінці пацієнтів із захворюваннями кісткового метаболізму. Дотепер цей підхід обмежувався невеликими науковими дослідженнями, які можна визначити лише як свідчення концептуальних досліджень, які, на жаль, дають суперечливі результати. Однак патофізіологія спонтанної секреції ПТГ залишається цікавою для вивчення областю, особливо в таких станах, як вторинні форми остеопорозу, де загальноприйняті біохімічні та денситометричні параметри не завжди можуть забезпечувати надійні діагностичні та терапевтичні показання.