амінокислоти

Гармонічна суміш амінокислоти (лейцин) та два препарати (метформін і силденафіл) може запропонувати корисний синергетичний ефект для пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки, про що свідчить цікава стаття групи американських та іспанських дослідників на чолі з доктором Чаласані з Університету Індіани.

Передумови: Безалкогольна жирова хвороба печінки (NAFLD) - це спектр розладів, що характеризуються накопиченням ліпідів печінки та дегенерацією клітин за відсутності значного вживання алкоголю або вторинних причин стеатозу печінки.

В даний час найбільш загальноприйнята точка зору на патогенез НАЖХП базується на моделі "двох ударів" або "множинних атак", при якій резистентність до інсуліну призводить до накопичення ліпідів печінки, що представляє перший страйк. Вважається, що є послідовною активацією декількох шляхів, що ведуть до окисного стресу та неконтрольованого запалення другий удар, що справляє додатковий вплив, що завершується стійким фіброзом, а не простим явищем самовідновлення.

Парадоксально, але, незважаючи на основну роль контролю резистентності до інсуліну за допомогою таких препаратів, як метформін, лише частковий, іноді мінімальний ефект досягається на зміни, виявлені в гістології печінки.

З іншого боку, силденафіл Він відомий як потужний судинорозширювальний засіб, що використовується для лікування еректильної дисфункції. Крім того, він надає стимулюючу дію на активність ендотеліальної оксиду азоту синтетази (eNOS), що призводить до більшої стимуляції білка Sirt1. Ці спостереження змусили групу американських дослідників спільно з компанією OWL Metabolomics з Деріо, Іспанія, провести дослідження, що оцінює можливий синергетичний ефект комбінації амінокислоти лейцин разом із низькими дозами метформіну та силденафілу. Результати цієї роботи нещодавно були опубліковані в престижному журналі "Аліментарна, фармакологічна та терапевтична медицина".

Методи: Це клінічне випробування фази 2, в якому 91 пацієнт вивчався з НАЖХП. Учасники були рандомізовані для отримання або (а) плацебо, або (б) низьких доз (1,1 г лейцину/0,5 г метформіну/0,5 мг силденафілу) або (c) високих доз (1,1 г лейцину/0,5 г метформіну/1,0 мг силденафілу), досліджуваного препарату під назвою NS-0200, який давали двічі на день протягом 16 тижнів. Зміни жиру в печінці оцінювали за допомогою магнітно-резонансної томографії печінки (МРТ-PDFF), а також зміни "іпідомічної сигнатури", яка оцінює ліпідний обмін. Сімдесят пацієнтів завершили дослідження та відповідали критеріям належної прихильності до терапії. Було проведено аналіз із загальною популяцією, а інший - з підгрупою, яка показала високий рівень ферменту ALT (більше 50 ОД/л; n = 35).

Результати: У групі пацієнтів з підвищеним рівнем АЛТ (> 50 МО/л) висока доза NS-0200 продемонструвала зменшення жиру в печінці на 15,7% (відносна зміна від вихідного рівня). Група з низькими дозами була не кращою, ніж плацебо. Згідно з ліпідомічним аналізом, спостерігався ефект реакції на дозу зі значним зменшенням ліпідів, а також позитивним регулюванням щодо окислення ліпідів.

Пам’ятайте, що важливо постійно інформувати нас про наукові досягнення, але тим більше, щоб ви були в курсі свого надійного гепатолога про методи лікування, які вже доступні, та ті, що вивчаються.

Довідково
Chalasani, N., Vuppalanchi, R., Rinella, M., Middleton, M. S., Siddiqui, M. S., Barritt IV, A. S.,. & Gil - Redondo, R. (2018). Рандомізоване клінічне випробування: комбінація лейцин - метформін - силденафіл (NS - 0200) проти плацебо у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Харчова фармакологія та терапія.

Grabowska W, Sikora E, Bielak-Zmijewska A. Sirtuins, перспективна мета уповільнення процесів старіння. Біогеронтологія (2017) 18: 447–476.