Хоча точна етіологія захворювання невідома, є достатні передумови для генетичного фону як псоріазу, так і псоріатичного артриту. (1) Деякі гени беруть участь у загальному патогенезі захворювань, а інші гени сприяють чіткому патогенезу кожної хвороби. Кожне захворювання вражається різними компонентами імунної системи і має різну роль у патогенезі кожного захворювання. (4)
Свідченням генетичного фону захворювання є більша частота захворюваності у монозиготних близнюків (однояйцевих близнюків, що походять з однієї заплідненої яйцеклітини), ніж у двояйцевих (подвійних яєць) близнюків. Ризик розвитку захворювання у другого близнюка в цьому випадку становить 35-70%, решта 30% вказує на роль факторів навколишнього середовища. (1)
Популяційні дослідження вивчали частоту захворювання у споріднених пацієнтів. У родичів першого ступеня ризик розвитку захворювання до 55 разів вищий. (1)
Наявність певних генів необхідна для розвитку захворювання. Ми успадковуємо гени тяжкості захворювання та сприйнятливості від наших предків, і їх існує багато. За підрахунками, десятки відсотків людей мають їх генетичний склад. (2) Однак цього недостатньо, щоб спричинити захворювання, прояв захворювання відбувається лише завдяки різним зовнішнім чинникам, що запускають. (4)
У генетичній інформації особини - на короткому плечі хромосоми 6 є MHC (основний комплекс гістосумісності), що містить локуси (сайт гена, ділянка молекули ДНК (хромосоми), що містить один ген). MHC - це група генів, продукцією яких є мембранні глікопротеїни (молекули MHC класів I та II), характерні та унікальні для кожної особини (глікопротеїни розпізнавання = самомаркери, самоантигени). (1)
Гістосумісні системи є у всіх видів тварин, кількість цих систем велика у кожного виду. У вищих хребетних він більший за 30, але один з них завжди має домінуюче положення і називається основною системою гістосумісності = HHS. У людей це система HLA. HLA у людини має 5 областей - HLA - D, B, C, E, A. Дослідження системи HLA є важливим для потреб вибору відповідного донора для трансплантації (кісткового мозку), тканин та органів. Також через генетичну схильність та механізм розвитку хвороби, оскільки з’являється все більше доказів того, що HLA мають значний зв’язок з різними захворюваннями. У пацієнтів з деякими захворюваннями певні антигени HLA зустрічаються частіше, ніж у здорових. Наприклад, 96% пацієнтів з хворобою Бехтерева (анкілозуючий спондиліт - це тривале запальне захворювання, яке переважно вражає так званий крижово-клубовий суглоб, тобто суглоб між крижами і малим тазом та хребетними суглобами) має антиген HLA-B27, цей антиген присутній у нормальній популяції лише 4%. (3)
Деякі локуси MHC демонструють дуже тісний зв’язок із псоріатичним артритом та псоріазом. Це локуси HLA B13, 16, 17 та 57, Cw6 та DR7. Наявність Cw6, особливо HLA Cw * 0602, асоціюється з більш частим і раннім проявом псоріазу та псоріатичного артриту, з більш важким перебігом псоріазу та виникненням явища Кобнера. (1, 4). Локуси B38 та B39 пов’язані з гіршим прогнозом як псоріазу, так і псоріатичного артриту. Давніші дослідження показали зв'язок HLA B27 з осьовою формою псоріатичного артриту, а локуси B7 і DR4 також пов'язані з псоріатичним артритом, що пов'язано з більш високим ризиком розвитку ерозій. (1)
Інші гени, пов’язані з псоріатичним артритом, включають MICA (присутній у 60% пацієнтів з псоріатичним артритом), TNFalpha (TNF308 при ерозивному артриті, TNF238 при периферичному артриті) та CARD15 (мутація цього гена пов’язана з більшою сприйнятливістю до псоріатичного артриту). а також хвороба Крона), також PSORS2 (PSORS1 асоціюється лише з псоріазом). (1)
Прояви хвороби викликані активацією одного типу білих кров'яних клітин (Т-лімфоцитів), які починають утворювати прозапальні цитокіни та розвитком запального процесу. (2) Цитокіни, що беруть участь у патогенезі псоріазу та псоріатичного артриту, включають TNF-альфа, IFN-гамму, інтерлейкіни IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, IL-17, IL-20, IL -22, IL-23 та IL-26. (4)
Вважається, що при псоріатичному артриті великий генетичний внесок у IL-22, IL-23R та IL-12. Запальні цитокіни IL-2, IL-10, IFN-гамма та TNF-альфа також домінують у синовії (порожнині суглоба). Генів IL-17 виявлено більше в шкірі, ніж у синовії, тоді як частота TNF була однаковою в обох місцях. Іл-6 був у сина, але не в шкірі. (4,5)
Як при псоріазі, так і при псоріатичному артриті захворювання частіше виникало, якщо страждав батько. Вік прояву поділяє хворобу на два типи - тип I (до 40 років) має сильніший генетичний фон, частіша поява псоріазу у родичів, частіша асоціація з антигенами системи HLA та важчий перебіг. При псоріатичному артриті шкірний псоріаз частіше спостерігається до ураження суглобів. Ризик розвитку псоріазу у родичів першого ступеня в 10 разів вищий, ніж у загальної популяції. Тип II. (після 40 років) пов’язаний лише з подвійним збільшенням ризику розвитку захворювання у родичів першого ступеня. Ризик розвитку псоріазу у дітей здорових батьків становить 0,04, у випадку одного з батьків із псоріазом 0,28, у обох батьків - 0,65. Якщо у однієї дитини в сім’ї вже є псоріаз, ймовірність захворювання іншої дитини становить 0,24/0,51/0,83. Імовірність розвитку псоріатичного артриту, якщо одна дитина вже захворіла в сім'ї, дорівнює 0,10, якщо батьки були здорові, якщо мати страждала на псоріатичний артрит 0,22 і якщо батько 0,31. (1)
1. Štolfa J., Štork J. et al.: Псоріатичний артрит та псоріаз. Єссенія Максдорфа 2007. 164 с. ISBN 978 80 7345 002 1.
2. Olejárová M., Fialová J.: Псоріаз та псоріатичний артрит. Mladá fronta 2012. 39 с. ISBN 978 80204 2804 2.