Часто трапляється так, що коли молода жінка виявляє камінь у жовчному міхурі, вона згадує, що її мати та бабуся мали однаковий діагноз. Дослідження показують, що хвороба Крона частіше зустрічається у однояйцевих близнюків. Коли у одного з батьків виникає рак товстої кишки, їх дітей слід насторожити та пройти ранні профілактичні огляди. У порівнянні з рештою населення, вони частіше хворіють на захворювання. У цих випадках мова йде про генетична передумова (очікування).

захворювань

Ми всі прийшли у світ з певним генетичне обладнання, яке з певним перебільшенням нагадує свого роду незмивний макіяж. З одного боку, це ціле генетичне обладнання може відносно ефективно захистити нас від виникнення спадкових захворювань. З іншого боку, його пошкодження може однаково інтенсивно сприяти їх виникненню. Генетична структура людини була прочитана лише нещодавно. Однак, незважаючи на відкриття секрету геному людини, він все ще зберігається питання про роль генних мутацій у розвитку окремих захворювань. Чи насправді генетика стоїть за всіма хворобами? Або це відіграє лише незначну роль порівняно із впливом на навколишнє середовище, де ми включаємо повітря, їжу, наші шкідливі звички (куріння, алкоголь), а також стрес та інші фактори?

"Генетичний туман"

Виходячи з сучасних знань, можна сказати, що з точки зору захворювання шлунково-кишкового тракту, правда, на жаль, не ховається десь посередині. Дослідження показали, що існує кілька генетичних захворювань, які, як відомо, передаються з покоління в покоління. До цієї групи належать напр. сімейний аденоматоз або неполіпозна карцинома товстої кишки, які є 100% передраковими ураженнями. Однак при переважній більшості інших захворювань воно лише передбачає частку спадковості в їх появі.

Сума цієї частки постійно вдосконалюється через збільшення знань. Навіть незважаючи на це, багато хвороб залишаються своєрідним розмитим генетичним туманом, і генетикам не залишається іншого вибору, як терпляче продовжувати подальші дослідження. Припущення, що після народження дитини можна буде точно визначити за однією краплею крові ймовірність виникнення його майбутніх захворювань належить до сфери мрій. З цієї точки зору генетика може здатися дуже неприємною наукою, і відкриття будь-яких нових знань ще далеко. Однак радує те, що генетики все ще не здаються, про що свідчить зростаючий обсяг публікацій та лекцій на наукових заходах.

Зростають нові знання

Спробуємо зараз підійти до окремих відділів травного тракту та зосередитись на визначенні згаданої частки генетики у виникненні деяких захворювань. Сучасна генетика захворювання стравоходу і шлунка поки що практично не використовується в їх діагностиці. Її знання допомагають поширювати знання про походження цих захворювань. Нові знання додаються буквально щодня. Кількість т. Зв гени-кандидати, які названі так, оскільки виявлено їх зв’язок із окремими захворюваннями стравоходу та шлунка. Поки що ці взаємозв'язки вважають надто вільними, щоб бути зрозумілим, що генетичні зміни призводять до розвитку рефлюксної хвороби стравоходу, виразкової хвороби або раку шлунка. Відомо, що Світова організація охорони здоров’я хелікобактер пілорі оголосила канцерогеном першого порядку.

Висновок про те, що зараження шлунка цією бактерією пов’язано з раком шлунка, базується на двох генетично визначених підтипах Helicobacter pylori - cag A та vac A. Ген cag A міститься приблизно в 50% бактерій Helicobacter pylori. У популяції з високим ризиком (Японія, Корея, Південна Америка) його присутність зростає до 90%. Можна зробити висновок, що це не відбувається в нашій країні у збільшеній мірі, оскільки навіть після успішного продовження викорінення інфекції хелікобактер пілорі частота раку шлунка у нашої популяції не зменшується суттєво. Епідеміологічні дані вказують на вплив декількох генетичних факторів, що підвищують ймовірність розвитку раку шлунка.

Це неодноразово обговорювалося в літературі захворюваність на це захворювання у двійнят. Це також відомо також родичі першого ступеня мають у 2-3 рази вищий ризик розвитку раку шлунка, тоді як цей підвищений рівень захворюваності не можна пояснити виключно сімейною присутністю інфекції хелікобактер пілорі. Коли один або кілька задокументованих випадків дифузного раку шлунка виявляються у родичів першої або другої ступеня з діагнозом молодше 50 років, виконується один із критеріїв спадкового синдрому дифузного раку шлунка. На щастя, цей синдром у нас дуже рідкісний і навіть у світі описано ледве кілька сотень постраждалих сімей.

Підступність целіакії

Для всіх генетично обумовлених захворювань тонка кишка згадаймо хоча б целіакію. Захворювання зустрічається у людей, схильних до генетичного впливу, які вживають продукти, що містять глютен, що містяться в пшениці, житі, ячмені та вівсі. Хвороба зустрічається у всьому світі, вражаючи в середньому кожну 266-ю людину. За підрахунками, діагностується лише близько 10% усіх випадків целіакії, оскільки деякі пацієнти мають мінімальні симптоми або взагалі відсутні. Знання підступності клінічної картини має вирішальне значення при діагностиці целіакії. Не можна залишати без уваги класичні прояви в дитячому віці (діарея, біль у животі, відсутність процвітання).

Сьогодні вже не так, що целіакія є кишковою хворобою у дітей, з якої вона росте. це є хвороба на все життя, що у зрілому віці може проявлятися іншими проблемами, ніж травлення. Можливо, він ховається за целіакією анемія, зміни кісток (остеопороз), неврологічні та психіатричні захворювання, а також безпліддя та імпотенція, захворювання шкіри та печінки. Лікування целіакії полягає у довічному dдотримуючись дієти без глютену, що означає, що пацієнт повинен суворо виключати з раціону всі продукти, що містять ці крупи, та всі продукти, виготовлені з них. Через спадкову природу захворювання безпосередньо родичі пацієнта також обстежуються після виявлення целіакії. Вроджена недостатність лактази - це також генетично обумовлений розлад - фермент тонкої кишки, який розщеплює молочний цукор. Його відсутність проявляється спазматичними болями в животі, пов’язаними з діареєю.

Генетика хвороби Крона

Найважливішим аргументом на користь генетичної основи неспецифічного запалення кишечника є результати досліджень близнюків, які показують значно вищу згоду за певними ознаками у обох членів пари. Це явище більш виражене при хворобі Крона, яка вражає весь травний тракт (особливо тонкий кишечник і місце переходу від тонкої до товстої кишки), ніж при виразковому коліті, який зазвичай локалізований в прямій кишці і товстій кишці. У 2001 році три незалежні групи виявили перший ген сприйнятливості до хвороби Крона, який тепер називається CARD15/NOD2. Зміни цього гена (мутації) призводять до розвитку захворювання в молодому віці, до залучення тонкої кишки до розвитку звуження (стенозу) під час неї. Незважаючи на незаперечний прогрес у генетиці хвороби Крона, який призвів до ідентифікації першого гена, пов'язаного із цією хворобою, значення цього відкриття залишається незрозумілим.

Окрім участі тонкої кишки, досі не існує інструментів, які дозволяють передбачити перебіг захворювання у даного пацієнта на основі генетичного обстеження. Наявність цієї мутації не обов'язково може бути пов'язана з розвитком хвороби, оскільки навіть у здоровій популяції є 8-15% носіїв цієї генетичної зміни. З іншого боку, до третини пацієнтів із хворобою Крона мають мутацію гена CARD15/NOD2, і ризик розвитку цього захворювання в 3-40 разів вищий. Після заповнення пробілів мозаїки генетичної основи хвороби Крона та виразкового коліту можна припустити успішний прогноз походження та перебігу захворювання, а отже, раннього лікування. Уточнення механізму цих захворювань дасть змогу розробляти нові препарати та процедури, які цілеспрямовано втручатимуться на рівні самої причини захворювання.

Підступні поліпи

Синдроми поліфозу - це стани, при яких у товстій кишці знаходяться від десятків до тисяч поліпів. В основному це спадкові держави з необхідністю обстеження родичів ураженої особи. Поліпи - це стебла або утворені на поверхні утворення, що виступають над поверхнею навколишньої слизової оболонки кишечника. Вони мають розмір від декількох міліметрів до утворень, які досягають кількох сантиметрів у діаметрі. Одним із найпоширеніших синдромів поліпозу є сімейний аденоматозний поліпоз. Це відносно рідкісне захворювання з частотою 1: 10 000 жителів, яке характеризується появою сотень-тисяч аденом у товстій кишці.

Повна структура гена APC, відповідального за сімейний аденоматозний поліпоз, була описана в 1991 р. Хвороба є одним з найсерйозніших передракових уражень з тих пір має 100% ймовірність злоякісного розвитку. У нелікованих осіб зазвичай до 40 років розвивається рак товстої кишки. Ризик вплинути на потомство постраждалого батька становить 50%. Якщо генетичне обстеження є негативним, члени сім'ї ураженої особи можуть бути виключені з моніторингу. Єдиним лікувальним заходом є профілактичне хірургічне видалення прямої кишки та товстої кишки. Впровадження генної терапії цього захворювання стане великою революцією у лікуванні сімейного аденоматозу товстої кишки.

Кравецький прогноз

Вроджена неполіпозна карцинома прямої кишки та товстої кишки (HNPCC) є спадковою хворобою, що характеризується високим рівнем поширеності раку прямої кишки та товстої кишки у сім'ях. Перший опис HNPCC походить від r. 1913 - американським патологоанатомом Олдредом Вартінемом, кравець якого передбачив її смерть від раку на основі його сімейних явищ. Ця жінка померла в молодому віці від раку ендометрія. Рак товстої кишки часто асоціюється з іншими позакишковими злоякісними захворюваннями в сім'ях, відп. інші злоякісні пухлини також набагато вищі у постраждалих сім'ях.

Сюди входять рак ендометрію та яєчників, рак печінки та жовчних шляхів, сечовивідних шляхів, пухлини підшлункової залози та шлунка. Підвищена сімейна захворюваність на рак прямої кишки та товстої кишки також спостерігається поза сім'ями із вищезазначеними генетичними синдромами. У родичів першого ступеня ця частота різниться близько 10% дорослих. Сімейне угрупування цієї пухлини це поєднання вроджених генетичних факторів та впливу різних факторів навколишнього середовища. Цей зовнішній вплив зумовлений загальними соціально-економіко-культурними факторами (наприклад, харчові звички), які використовуються в сім'ях.

Генетика та захворювання печінки

Широкі генетичні дослідження виявили деякі ключові гени, які можуть бути задіяні захворювання печінки. Різні т. Зв гени-кандидати регулюють напр. запальна реакція, посилене утворення сполучної тканини при фіброзі печінки, а також переробка алкоголю в печінці з точки зору впливу на індивідуальну сприйнятливість до токсичної дії алкоголю. При деяких інших захворюваннях печінки, таких як. первинний біліарний цироз або первинний склерозуючий холангіт, деякі генні мутації можуть прискорити погіршення захворювання або вплинути на відповідь на лікування.

Під час хронічного гепатиту С генетичні варіанти впливають на стійкість інфекції, відповідь на противірусну терапію та прогресування захворювання печінки. Також повідомлялося про сімейний анамнез аутоімунного гепатиту, але це нечасто. Нові методи скринінгу дають змогу одночасно відстежувати від тисяч до десятків тисяч генів, що сприяє виявленню нових, досі невідомих генів.

Залізо та мідь

Характеризується спадковий гемохроматоз посилене відкладення заліза в тканині печінки. Первинним генетичним дефектом є посилене всмоктування заліза в кишечнику, а печінка є її найбільшим «сховищем». Ген, мутації якого відповідають за хворобу, називається HFE і був ідентифікований в 1996. Хвороба зустрічається у населення з частотою 1: 100 - 400 і на момент її клінічного прояву уражені в основному складають від 40 до 50 років. Це проявляється слабкістю, болями в суглобах, животі та втратою лібідо. Під час обстеження пацієнта домінує збільшена печінка, а на запущених стадіях також типове бронзове забарвлення шкіри, що разом із супутнім діабетом дало цій хворобі другу назву - бронзовий діабет.

Якщо спадковий гемохроматоз свіжо виявлений у нового пацієнта, лікар зобов’язаний генетично обстежити також своїх кровних родичів. Також посилене відкладення міді в печінці та інших органах (мозок, нирки, око) має генетичну основу. Хворобу назвали хворобою Вільсона, а ген - ATP7A. Це вражає кожного 30 000 жителів. Початок симптоматичної стадії надзвичайно мінливий. Це може статися в дитинстві, але і після п’ятдесяти років. Це відбувається за картиною хронічного запалення печінки, що призводить до цирозу та печінкової недостатності.

Іншими типовими знахідками є т. Зв Мідне кільце Кайзера-Флейшера на зіниці ока та неврологічні розлади з точки зору маршруту, нездатності координувати рухи та втрати дрібної моторики. Пізніше з’являється скута хода, обличчя у вигляді маски, з неушкодженими порушеннями інтелекту, мови та ковтання. Генетичне обстеження безпосередніх родичів ураженого пацієнта дасть можливість виявити діагноз до появи симптомів захворювання. Ранній початок лікування пеніциламіном може врятувати життя.

Спадкові захворювання підшлункової залози

До найпоширеніших вроджених До захворювань підшлункової залози належать муковісцидоз та спадковий панкреатит. Причиною муковісцидозу є дефект білка CFTCR, який необхідний для перенесення хлоридів у клітини потових залоз, дихальних шляхів, підшлункової залози та інших органів. В результаті цього розладу утворюється дуже щільний секрет і підвищується концентрація електролітів. У вихідних системах цих органів утворюються білкові згустки, які закупорюють ці виходи, що призводить до серйозних порушень.

Спадковий панкреатит також є результатом генної мутації, через що трипсин недостатньо розщеплюється. Цей травний фермент залишається постійно активним і «перетравлює» власну підшлункову залозу. Захворювання часто виникає в дитинстві. Хронічне запалення підшлункової залози розвивається порівняно швидко при сильній дисфункції. У цьому огляді не залишилось місця для інших генетично обумовлених захворювань травного тракту. Багато з них трапляються дуже рідко, і їх обчислення, безумовно, було б нудним.