Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Слідкуй за нами на:

діагностувати

Шляхи передачі, діагностика, клініка та лікування

Зараження вірусом гепатиту С стало хворобою, яка має велике значення в нашому оточенні через високу поширеність та захворюваність. Його прогноз відзначається високим рівнем хронічності та тривожним розвитком до цирозу та гепатокарциноми.

Хронічна ВГС-інфекція, яка майже завжди супроводжується запальними ураженнями печінки, дуже поширена у всьому світі, а також у нашій країні, де кілька епідеміологічних досліджень показали, що 2-3% загальної популяції представляють серологічні докази зараження цим агент.

У більшості пацієнтів гепатит С протягом багатьох років протікає безшумно. Тенденція до хронічного зараження ВГС повністю спонтанно передається дуже низька. Однак кінцевий результат еволюції хвороби печінки та ускладнень, які вона викликає, дуже різний. У багатьох випадках ураження печінки не погіршуються або не погіршуються настільки, щоб викликати клінічно очевидні розлади. Навпаки, у багатьох інших пацієнтів вони призводять до серйозних захворювань печінки, таких як цироз печінки та гепатоцелюлярна карцинома, які є джерелом серйозних та летальних ускладнень.

Дотепер на початкових стадіях не вдалося визначити фактори, що дають можливість чітко передбачити, якою буде остаточна еволюція захворювання. Невизначений довгостроковий прогноз ускладнює у багатьох випадках рішення про необхідність введення лікування чи ні.

Вірус гепатиту С, який раніше називали вірусом гепатиту, що не є А, не В, передається парентерально. У 1988 році він був ідентифікований як РНК-вірус, відповідальний за більшість гепатитів після переливання. Вірусні частинки циркулюють у крові в дуже низьких концентраціях, тому їх ще не візуалізували. Геном ВГС складається з лінійної РНК з єдиним ланцюгом позитивної полярності, що складається з приблизно 9400 нуклеотидів. Виявлено 6 різних серотипів, і він класифікується в межах роду флавівірусів .

Шляхи передачі

Шляхи передачі ВГС можуть бути парентеральними та непарентеральними. Вони є доведеними факторами ризику парентерального придбання ВГС.

Переливання
ВГС є вірусом гепатиту після переливання. Тестування на вміст анти-HCV у донорській крові знизило ризик розвитку гемофіту після переливання з 10% до 1990 р. До 1% сьогодні.

Гемодіаліз
Поширеність ВГС у хворих на гемодіалізі становить 20%. Кількість переливань крові та час гемодіалізу є факторами, безпосередньо пов'язаними з ймовірністю зараження інфекцією.

Парентеральна наркоманія (ADVP)
Ця група демонструє поширеність анти-HCV до 90%, і це перша причина зараження у молодих дорослих. Це набувається спільним використанням шприців, як правило, в перші 6 місяців наркоманії. Інтраназальний шлях, пов’язаний із вживанням кокаїну, також є можливим шляхом зараження.

Пересадка органу
Поширеність анти-HCV була виявлена ​​у 96% реципієнтів органів від позитивних донорів анти-HCV, у яких переважно розвивається хвороба печінки, не було доведено, що вона впливає на виживання цих пацієнтів або рівень відторгнення.

Медичний персонал
Медсестринство є групою найвищого ризику, особливо у відділеннях гемодіалізу. В іспанських дослідженнях після випадкового проколу матеріалу, забрудненого позитивним ВГС, ризик передачі становить 1%.

Госпіталізація
Незважаючи на контрольоване переливання крові та використання одноразового матеріалу, випадки гепатиту С продовжують повідомляти після госпіталізації та спалахів після перебування у загальній кімнаті. Ці випадки пов'язані з використанням багатодозових флаконів або з передачею від пацієнта пацієнту, якщо не застосовуються суворі асептичні заходи. Деякі випадки були задокументовані після травної ендоскопії.

Інші парентеральні шляхи
Татуювання, голковколювання, сережки, пірсинг та інші черезшкірні проколи - можливі шляхи зараження гепатитом С.

Непарентеральні шляхи передачі

* Внутрішньосімейне. Більшість досліджень у родичів позитивних хворих на ВГС свідчать про поширеність АНС, подібну до загальної популяції.

* Вертикальний. Вертикальна передача - це та, яка відбувається від матері до дитини під час пологів. Коінфекція ВІЛ та підвищене вірусне навантаження С є факторами, які безпосередньо пов'язані з можливістю вертикальної передачі. За оцінками, це становить 5% у ВІЛ-негативних матерів та 20% у ВІЛ-позитивних матерів або тих, у кого високе вірусне навантаження. Хоча РНК ВГС була виявлена ​​в молоці ВІЛ-позитивних матерів, не виявлено випадків, коли шлях передачі можна віднести до грудного вигодовування.

* Статевий. Статевий акт не вважається ефективним шляхом передачі гепатиту С у стабільних гетеросексуальних пар.

Гепатит С, при якому не розпізнається парентеральна інфекція, називається епізодичним або позалікарняним гепатитом С.

Роль фармацевта при хронічному гепатиті С

Лікування хворого на хронічний гепатит С, який отримує лікування лише інтерфероном або інтерфероном та рибавірином, є відносно складним. Потрібно проінструктувати пацієнта про своє захворювання та його лікування.

Фармацевт проводить медичну освітню роботу з цими пацієнтами, що можна коротко описати в наступних пунктах:

Діагноз ВГС-інфекції є принципово вірусологічним. Він заснований на виявленні анти-HCV антитіл за допомогою тесту ІФА (імуноаналіз). В даний час наявність РНК ВГС можна кількісно та якісно визначити за допомогою методів ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції). .

Кількісне визначення ВГС (вірусне навантаження) та генотипування корисні при лікуванні.

Біопсія печінки дозволяє встановити точний діагноз, встановлює прогноз і, іноді, може впливати на терапевтичний підхід.

Клінічні прояви хронічного гепатиту є загальними для різних гістологічних різновидів та різної етіології. Пацієнти, як правило, протікають безсимптомно і виявляють мінімальні відхилення в лабораторних тестах, виявлених під час планових обстежень. Рідше і на стадії цирозу вони можуть бути непрацездатними через ускладнення, вторинні за захворюваннями печінки, такі як асцит, шлунково-кишкові кровотечі або енцефалопатія. Загалом, у більшості хворих на хронічний гепатит безсимптомно, і захворювання печінки визначається шляхом вивчення з інших причин, таких як плановий огляд, інтеркурентні захворювання або добровільне здавання крові.

З історії клінічної історії можна зібрати дані, які орієнтують етіологічно, такі як переливання крові в анамнезі або картина попереднього гострого гепатиту. Подібним чином споживання алкоголю або парентеральна наркоманія частіше трапляються у пацієнтів з хронічним гепатитом. Фізичний огляд, як правило, є нормальним, хоча може бути виявлена ​​поміркована гепатомегалія. На етапах еволюції до цирозу можуть спостерігатися вени павука, долонна еритема та гінекомастія.

Наявність жовтяниці, гепатомегалії та спленомегалії свідчать про запущені захворювання печінки. У більшості випадків підставою для консультації є зміни в біохімії печінки, виявлені під час рутинного аналізу. Найбільш послідовною лабораторною зміною є помірне підвищення рівня трансаміназ, яке рідко перевищує 10-кратне значення норми і має коливальний перебіг протягом захворювання. Всі інші печінкові проби зазвичай є нормальними, за винятком GGT та гама-глобулінів, які можуть бути підвищеними у деяких пацієнтів.

На запущених стадіях захворювання можна спостерігати збільшення білірубіну та подовження швидкого часу.

УЗД черевної порожнини та КТ не дають значних даних, але вони можуть допомогти виключити інші захворювання. Сцинтиграфія печінки 99 Tc може показати зміни, що свідчать про хронічні захворювання печінки, але її специфічне значення є низьким.

ПОРАДИ З АПТЕКИ

Лікування хронічного гепатиту С зазнавало послідовних модифікацій протягом багатьох років завдяки введенню нових препаратів, а також визнанню того, що різні обставини можуть суттєво змінити терапевтичне лікування хронічного гепатиту С.

Монотерапія інтерфероном

Комбінована терапія з інтерфероном та рибавірином

Рибавірин - синтетичний нуклеозид, розчинний у воді, з прийнятною пероральною біодоступністю, з противірусною та, ймовірно, імуномодулюючою активністю. Він не дуже токсичний, хоча майже завжди спричиняє гемоліз, який може мати клінічні наслідки (особливо у пацієнтів із серцевими захворюваннями) і може бути тератогенним.

Протягом багатьох років відомо, що введення рибавірину визначає значне, хоча і тимчасове, зниження рівня трансаміназ у багатьох випадках хронічного гепатиту С. Однак сам по собі цей препарат суттєво не змінює концентрації HCV-РНК у сироватці крові, а також не призводить до значного поліпшення гістології, вказуючи на те, що монотерапія рибавірином не є корисною при хронічному гепатиті C.

Спостереження, що рибавірин здатний викликати певний сприятливий ефект при хронічному гепатиті С, разом із поганою ефективністю монотерапії інтерфероном, призвело до вивчення можливої ​​корисності одночасного прийому інтерферону та рибавірину. Після деяких попередніх досліджень, які чітко припускали більшу ефективність комбінованого лікування, було проведено два контрольованих клінічних випробування. Беручи до уваги дані, надані в ході досліджень, разом з вірусологічною реакцією, що спостерігається на початкових етапах лікування, було висловлено припущення, що можна розробити терапевтичні стратегії, виходячи з особливостей кожного пацієнта, які дозволять бути індивідуалізованим та отримати максимальну ефективність.

Низька ефективність монотерапії інтерфероном у її класичній формі з 3 ін’єкцій на тиждень, може бути, принаймні частково, пов’язана з тим, що цей графік прийому не дозволяє підтримувати концентрацію препарату в сироватці крові на достатньому рівні, оскільки для стійкого придушення репліки вірусу С. Після підшкірного введення інтерферон швидко всмоктується, але ниркова елімінація відбувається швидко, а ефективна концентрація в сироватці не підтримується більше 8-10 годин, що призводить до тривалих «віконних» періодів, коли інтерферону в організмі майже немає. вірус С міг вільно розмножуватися. Спроби подолати цей недолік щоденним введенням інтерферону, який змушує пацієнта робити ін'єкції ще багато разів, не мали успіху.

Пегільований інтерферон (ПЕГ-інтерферон) - це фармакологічна форма, яку отримують шляхом фізико-хімічного зв’язування рекомбінантної молекули альфа-інтерферону з однією або кількома молекулами поліетиленгліколю. Кон'югація білків з поліетиленгліколем є добре відомим способом уповільнення їх кліренсу, продовження та підтримання їхньої активності, а отже, підвищення їх ефективності. З іншого боку, ПЕГільовані білки менш імунологічні та захищені від протеаз господаря. Отримане з'єднання є дуже стабільним, і після його підшкірного введення відбувається швидке вивільнення інтерферону, але його елімінація відбувається повільно, завдяки чому досягаються тривалі концентрації, між 140 і 170 годинами (приблизно тиждень), з наступною фазою поступова елімінація протягом декількох днів.

Пегільовані інтерферони - безпечні ліки. У пацієнтів літнього віку через повільніший процес кліренсу концентрації інтерферону в сироватці крові можна виявити довше, ніж у пацієнтів молодшого віку. Побічні ефекти подібні до тих, що спостерігаються при непегільованому інтерфероні, за винятком більшого ступеня нейтропенії та пенії тромбоцитів. Шкірні реакції також посилюються при застосуванні пегільованого інтерферону.

У таблиці 2 перераховані найбільш помітні несприятливі ефекти.

Комбінована терапія з пегільованим інтерфероном та рибавірином

Знання про те, що додавання рибавірину суттєво покращило ефективність стандартного інтерферону, разом із кращими результатами, отриманими з пегільованим інтерфероном, чітко наводило на думку про можливість оптимізації лікування комбінацією пегільованого інтерферону та рибавірину.

Дані вказують на те, що комбіноване лікування рибавірином та пегільованим інтерфероном забезпечує кращі результати, оскільки різниця, хоча і не вражаюча, була статистично значущою.

Показання до лікування

Керівництво з профілактики та контролю гепатиту С. Quaderns de Salut Pública 1999; 13.

Лікування хронічного гепатиту С. Butlletí d'Informació Therapeutics 2001; 13 (9).

Лопес Р, Сан-Мігель А. Діагностика вірусу гепатиту С. Offarm 1998; 17 (6): 86-92.

Мартінес М.А. Епідеміологічне дослідження вірусу гепатиту С серед нашого населення та охоплення щепленнями. Атен Примарія 2003; 31 (7): 428-32.

Пачо Б. Гепатит С та його діагностика в лабораторії. Клінічний аналіз 1994; 77 (1): 154-62.

Бейкер FJ. Оновлення щодо гепатиту С. Сучасний огляд ліків 1994; 18 (175): 296-9.

Санчес Дж. Фармакологічне лікування хронічного вірусного гепатиту. Частина 2: Вірус хронічного гепатиту С. Фармацевт Hospitales 2002; (137): 30-44.

Санчес Дж. Противірусне лікування при хронічних захворюваннях печінки, спричинених вірусом C. Сучасна ситуація. Яно 1999; 56 (1285): 55-60.

Себастьян Дж. Хронічний гепатит С: профілактика та лікування. Професійна фармація 2002; 16 (11): 58-62.