Candida kefyr, раніше відома як Candida pseudotropicalis, є умовно-патогенним видом, який можна виділити з молочних продуктів і найчастіше призводить до поверхневих, а не системних інфекцій у людей. 1 Нещодавно він був визначений патогеном, що спричиняє езофагіт, а також дисеміновані інфекції при імуносупресії, де він був виділений із посівів крові. 2, 3, 4 C. Кефір представлений як збудник збудника у разі грибкового ентериту, діагностується за допомогою гістології та послідовності нуклеїнових кислот, і ми описуємо його можливу роль у якості збудника у пацієнтів із гематологічними злоякісними новоутвореннями.
У 59-річного чоловіка була температура та біль у животі через 4 тижні після аутологічного BMT BEAM для макроглоблінемії Вальденстрема, який раніше лікувався шістьма циклами хіміотерапії R-CHOP для досягнення повної відповіді. Загалом він був нейтропенічним протягом 10 днів і не отримував звичайної системної протигрибкової профілактики. Повторні посіви крові були негативними, і лихоманка не реагувала на емпіричне лікування антибіотиками. Комп’ютерна томографія порожнин, грудної клітки, черевної порожнини та малого тазу передбачає непрохідність тонкої кишки (рис. 1а) з можливою грибковою інфекцією порожнин, але нормальних легеневих полів (не показано). Ліпосомальний амфотерицин В (3 мг/кг один раз на день внутрішньовенно) вводили, але шлунково-кишкові симптоми погіршувались, вимагаючи суворої алопластики, помірної резекції тонкої кишки та ілеостомії. Гістологія з резектованої тонкої кишки виявила багато ділянок виразок з невеликими «вулканоподібними» ураженнями, які містили інвазивні грибкові гіфи та спори (малюнки 1b та c). Ці несподівані виявлення інвазивної грибкової інфекції спричинили збільшення дози ліпосомного амфотерицину до 5 мг/кг один раз на день внутрішньовенно та додавання перорального позаконазолу (200 мг чотири рази на день).
Комп’ютерна томографія, гістологічні та ендоскопічні зображення. a ) КТ живота з розширеними петлями тонкої кишки та асцитом, заповненими рідиною. Стрілка вказує точку переходу між збільшеною і стиснутою кишкою, що вказує на механічну перешкоду. b ) фарбування гематоксиліном та еозином резектованої тонкої кишки. Вставка - гіфи та псевдогіфи, що спостерігаються внизу виразки (стрілка). c ) Фарбування Грокоттом резектованої тонкої кишки, що демонструє проникнення в стінки кровоносних судин гіф/псевдогіф, демонструючи ангіоінвазію. d ) Ендоскопічне зображення третьої частини дванадцятипалої кишки. Стрілка вказує на ураження виразками, які були негативними для Helicobacter pylori при тестуванні на уреазу. Зразки біопсії не виявили грибкових гіф/псевдогіф.
Повнорозмірне зображення
За відсутності нефіксованих зразків ДНК витягували із зафіксованої формаліном тканини тонкої кишки за допомогою раніше опублікованого методу TaKaRa DEXPAT (TaKaRa, Madison, WI, USA). 5 Ампліфікацію та секвенування гена рибосомної РНК 18S проводили, використовуючи загальногрибкові праймери, описані Einsele та співавт. 6 ПЛР 18S рибосомної РНК дав фрагмент 429 bp, який порівнювали з послідовностями в базі даних GenBank. Фрагмент поділяв 100% гомологію послідовності з частковим геном 18S рибосомної РНК Kluyveromyces marxianus (телеоморф від C. kefyr) (E-значення = 0, 0, що вказує на високо статистично значущу ідентифікацію видів).
Його лікували позаконазолом протягом 2 тижнів та ліпосомним амфотерицином протягом 4 тижнів. Через 10 місяців у нього відбувся зворотний перебіг в ілеостомії, і зараз він добре.
Інвазивний грибковий ентерит - рідкісне ускладнення у пацієнтів з ослабленим імунітетом, яке іноді діагностується лише при розтині. Справжню частоту цих інфекцій можна недооцінити в житті. Діагностика може бути відкладена через неспецифічне представлення, а також відсутність характерних зображень. Відповідно, його справжня природа може бути виявлена лише під час або після операції. Серед реципієнтів BMT Aspergillus та різні види Candida albican можуть викликати інвазивні грибкові інфекції. 7 Виявлення грибкових елементів у глибині тканини, часто несподівано, може бути діагностичним. Подальші гістологічні припущення на рівні таксонів залишаються складними та ненадійними, особливо якщо попередні протигрибкові методи лікування, як у цьому випадку, могли деформувати важливі морфологічні елементи розміру, кута розгалуження та септації.
Недавні дослідження показали розповсюджені інфекції C. kefyr у пацієнтів з гематологічними злоякісними захворюваннями, про які вдвічі частіше повідомляється у пацієнтів у негематологічних відділеннях. Як препарати на основі амфотерицину, так і каспофунгіну успішно використовуються для лікування, і дані in vitro свідчать про те, що C kefyr залишається чутливим до обох. Однак інші припускають, що деякі штами можуть бути не такими чутливими до амфотерицину, зберігаючи чутливість до позаконазолу. 9, 10 За відсутності живого ізоляту для тесту на чутливість, ми не можемо стверджувати, чи було додавання перорального позаконазолу корисним у нашому випадку, хоча воно мало б бути у високій концентрації в місці інвазивної інфекції. Крім того, великі виразки дванадцятипалої кишки, що виникають після операції (рис. 1г), і шлунково-кишкова кровотеча, що виникає в результаті, є визнаним ускладненням грибкового ентериту і, незважаючи на негативну гістологію, свідчать про активне зараження.
Грибковий ентерит - рідкісне захворювання з високою смертністю та пов’язаним з ним оптимальним лікуванням. Хірургічне втручання може бути як терапевтичним, так і діагностичним, а подальше протигрибкове лікування може мати важливе значення для результату. Ми визначили C. kefyr як причину грибкового ентериту через специфічні для праймера послідовності нуклеїнових кислот із парафінових блоків, вбудованих у тканину, за відсутності позитивних посівів крові, що сприяє зростанню доказів того, що C. kefyr є новим патогеном у хворих на рак. Справжнє його виникнення може виявити лише систематичне дослідження гострих шлунково-кишкових ускладнень у пацієнтів, які проходять лікування гематологічної злоякісної пухлини.