Ключові висновки

  • Поширеність каменів у жовчному міхурі у західних суспільствах становить 5-15% серед середньої кількості населення.
  • Найважливіші фактори ризику жовчнокам'яної хвороби: позитивний сімейний анамнез, жіноча стать, ожиріння, багатоплідна вагітність та народження дитини, похилий вік, швидка втрата ваги, термінальні захворювання клубової кишки, харчові фактори, гемоліз.
  • Камені в жовчному міхурі прибл. 80% з них - це холестеринові камені, при утворенні яких літогенність жовчі та гіпомотильність (застій) жовчного міхура мають вирішальне значення.

Камені в жовчному міхурі, швидше за все, є проблемою здоров’я людства з самого початку. Розтини єгипетських та китайських мумій довели, що вони вже страждають від каменів у жовчному міхурі. У сучасних західних суспільствах близько 5-15% населення страждає від каменів у жовчному міхурі, але також можуть спостерігатися значні відмінності між різними етнічними групами.

характеристика

Більшість хворих на жовчнокам’яну хворобу взагалі не мають скарг, і їх захворювання виявляється випадковим чином, як правило, у зв’язку з плановим обстеженням органів черевної порожнини. Незважаючи на частоту та часто просте вирішення захворювання, кількість та тяжкість ускладнень майже не зменшуються за останні десятиліття. За локалізацією жовчнокам’яної хвороби ми можемо розрізнити жовчнокам’яну та жовчнокам’яну хвороби.

Епідеміологія та фактори ризику

У західних суспільствах камені в жовчному міхурі можна вважати популярною хворобою. У Великобританії старші 40 років страждають на 8%, а старші 60 років - 20%. Згідно з недавнім опитуванням, 57% людей у ​​віці від 70 до 80 років у Німеччині протягом життя мали певну форму жовчнокам’яної хвороби.

З усіх гострих захворювань черевної порожнини в США камені в жовчному міхурі та їх ускладнення є найпоширенішими показаннями до госпіталізації, а їх загальна вартість лікування становить приблизно 6,5 млрд. Доларів на рік. На жаль, ми не маємо точних епідеміологічних даних в Угорщині, але, швидше за все, захворюваність на нас не рідкість, ніж у західних суспільствах. У деяких популяціях камені в жовчному міхурі надзвичайно поширені, напр. pima зустрічається у 75% жінок старше 25 років в етнічній групі корінних американців.

У деяких штатах США (наприклад, Канада, Перу, Чилі, Аляска) частіше середнього, тоді як напр. в азіатів, деяких держав Далекого Сходу та Африки на південь від Сахари захворювання зустрічається порівняно рідко. Ці відмінності також звертають увагу на важливість генетичних факторів, а також на той факт, що родичі першого ступеня хворого на жовчнокам’яну хворобу мають у 4,5 рази більший ризик захворювання, ніж середня популяція. Відомо, що мутації деяких генів (наприклад, ABCB4, CPY7A1, CCKA-R, ABCC7) відіграють певну роль у розвитку жовчнокам’яної хвороби, і чим більше генних мутацій, тим вищий ризик.

Вас також можуть зацікавити ці статті:

Генетичні дослідження однояйцевих близнюків виявили мутацію p.D19H в гені ABCG5/ABG8, яка відповідає за гепатикоканалікулярний транспорт холестерину і, безумовно, відіграє певну роль у розвитку каменів у жовчному міхурі. Гени ABC названі на честь терміна "АТФ-зв'язуюча казета". Вони кодують білки, що транспортують епеліпіди, знайдені в гепатоцитах і експресуються на каналулярній мембрані. Таким чином, ABCB11 є транспортним білком, що відповідає за жовчні кислоти, ABCB4 - фосфатидилхолін (лецитин), а вищезгаданий ABCB4/ABCG8 - транспортний білок, відповідальний за секрецію жовчного холестерину.

Схильні фактори

«4 F» (жіночий, родючий, понад сорок, жирний), який можна вважати класичним, є чинниками, які вважаються найважливішими схильними факторами розвитку каменів у жовчному міхурі. З віком захворюваність жовчнокам’яною хворобою постійно зростає. У деяких матеріалах розтину поширеність жовчнокам’яної хвороби серед населення віком старше 80 років може досягати 40%. Жінки хворіють приблизно в чотири рази частіше, але гендерний розрив зменшується з віком.

Значення гормональних факторів свідчить про те, що жовчнокам’яна хвороба розвивається у 1-3% вагітних матерів під час вагітності. Склад певної ролі відіграє склад жовчі та зниження моторики жовчного міхура. Однак правдою є також те, що слиз, що утворюється під час вагітності, зникає після вагітності в 60-70% випадків. На додаток до постійних пероральних антиконвульсантів, також був підвищений ризик розвитку каменів у жовчному міхурі.

Голод і дієта

Існує дуже високий ризик осадження жовчного міхура та його кам’яного каміння у разі голодування та все модніших дієт натще (які спричиняють втрату ваги понад 1-1,5 кг на тиждень). Приблизно у чверті таких випадків утворюється камінь у жовчному міхурі під час тривалої дієти, але навіть протягом 1 - 3 тижнів. Фактором ризику може бути не тільки втрата ваги, але й значні коливання ваги. На відміну від цього, регулярні фізичні навантаження мають ефект зменшення ризику.

Вуглеводи

Хронічне надмірне споживання вуглеводів та тригліцеридів та постійне зменшення споживання природних волокон можуть бути найважливішими харчовими факторами, які можуть бути причиною збільшення захворюваності на захворювання у всьому світі. Деякі черевні операції (наприклад, шлунковий шунтування, операція Білрота I-II), головним чином шляхом зміни узгодженої функції жовчовивідних шляхів через нейрогуморальну систему, також схильні до утворення жовчнокам'яної хвороби.

Термінальні хвороби клубової кишки (резекція клубової кишки і особливо хвороба Крона), екзокринна дисфункція підшлункової залози (наприклад, муковісцидоз), тривале парентеральне харчування, пошкодження спинного мозку та цукровий діабет також пов’язані з підвищеною частотою жовчнокам’яної хвороби. Ці захворювання представляють підвищений ризик головним чином для каменів, які містять чистий або переважно холестерин. Відомо, що прийом деяких ліків також підвищує схильність до жовчнокам’яної хвороби, напр. цефтріаксон, естрогени, октреотид, похідні прогестерону та клофібрат.

Етіологія, патогенез

Камені в жовчному міхурі утворюються, коли холестерин або білірубін у жовчі у вигляді розчину перенасичуються. Жовч у жовчному міхурі майже вдесятеро концентрована, ніж жовч, що виробляється печінкою, оскільки жовчний міхур поглинає значну кількість води та аніонів. Вміст сухої речовини жовчі в жовчному міхурі становить близько 80% від жовчних кислот, 16% від фосфоліпідів (переважно лецитин) і близько 4% від нестерифікованого холестерину та інших складових (білків, електролітів, кон'югованого білірубіну, слизу, іноді метаболітів лікарських засобів).

Камені в жовчному міхурі, як правило, складаються з холестерину, білірубінатів кальцію, білків та муцину. Виходячи з переважного компоненту, ми можемо розрізнити холестеринові камені, чорні пігментні камені та коричневі змішані камені. Найпоширенішим є холестерин, який, однак, також часто містить солі кальцію та білірубіну.

Порушення механізмів утримання холестерину в розчині призводить до утворення холестеринових каменів. Молекула холестерину гідрофобна і утримується в розчині спільною дією лецитину та солей жовчі у формі міцел. У міцелах біполярні жовчні кислоти та лецитин разом утворюють приблизно оболонку навколо холестерину, так що жовчні кислоти своїми гідрофільними кінцями, спрямованими назовні, роблять холестерин водорозчинним. Чи осідає холестерин у розчині, прямо пропорційно холестерину та обернено пропорційно концентрації лецитину та жовчних кислот, тобто якщо багато холестерину виділяється з жовчю, це зміщує баланс у бік утворення каменів (літогенна жовч).

Однак у разі виведення літогенної жовчі також не завжди утворюються камені в жовчному міхурі, що говорить про те, що одним з важливих елементів каменеутворення є т.зв. зародження, при якому осадження кристалів холестерину починається навколо агрегованих, аморфних частинок або мікрокристалів. Підвищена екскреція холестерину частково пов’язана з дієтою, але можуть сприяти й інші метаболічні зміни (наприклад, вплив естрогену, вагітність, ожиріння тощо)

Вплив на каменеутворення

Знижена моторика і застій жовчного міхура також відіграють важливу роль у процесі каменеутворення. Зниження моторики жовчного міхура (діабет, вагітність, після операцій Білрота, лікарські ефекти, тривале голодування, парентеральне харчування, первинна дискінезія жовчного міхура та ін.) Призводить до утворення нерозчинних комплексів з білірубіном. З іншого боку, зниження закислення серед факторів слизової оболонки жовчного міхура призводить до осадження солей кальцію, а гіперсекреція муцину - до агрегації холестерину.

Жовчні кислоти реабсорбуються з кінцевої клубової кишки під час ентерогепатичної циркуляції. Оскільки ендогенний синтез жовчних кислот обмежений, і, отже, реабсорбція необхідна, особливо у разі вищої екскреції холестерину, у разі хірургічної резекції кінцевої клубової кишки або захворювання (хвороба Крона), їх кількість недостатня для утримання холестерину в розчині.

Камені чорного пігменту в основному спостерігаються у пацієнтів з цирозом печінки та хронічним гемолізом. Основним місцем виникнення, як правило, є жовчний міхур. Ці умови посилюють виведення жовчі, багатої білірубіном, що призводить до утворення чорно-зелених каменів у жовчному міхурі, що складаються з кристалів білірубінату кальцію. Вторинні пігментні камені зазвичай утворюються в результаті бактеріальної інфекції, при цьому бета-глюкоронідаза виробляється бактеріями, гідролізуючи глюкуронову кислоту білірубіну, зменшуючи таким чином її розчинність. Нарешті, процес призводить до утворення коричневих пігментних каменів, що містять солі кальцію, некон’югований білірубін, некон’юговані жовчні кислоти, довголанцюгові жирні кислоти та холестерин.