У нашому узагальненому довідковому матеріалі ми представляємо найпоширеніші типи дегенерації міокарда (кардіоміопатія), їх генетичне походження та гени, що досліджуються під час скринінгу кардіогенетичного ризику.
Гіпертрофічна кардіоміопатія (HCM)
Гіпертрофічна кардіоміопатія - це захворювання міокарда, що характеризується гіпертрофією лівого та/або правого шлуночків (переростанням тканин), часто залучаючи асиметричну та міжшлуночкову перегородки. Він морфологічно характеризується дуже товстою стінкою лівого шлуночка, гіпертрофією міоцитів та «розладом міофібри». Функціонально характерна діастолічна дисфункція. Поширені аритмії та рання раптова серцева смерть.
Симптоми
Симптоми у хворих на HCM можуть розвинутися в будь-якому віці: вони можуть включати задишку, біль у грудях, непритомність, аритмію або раптову серцеву смерть. У багатьох пацієнтів відсутні або є лише помірні симптоми, і захворювання у дітей та підлітків часто виявляється лише шляхом сімейного обстеження. Біль у грудях при фізичному навантаженні присутній приблизно у 30% дорослих пацієнтів, тоді як для інших характерні нетипові тривалі болі в грудях, що виникають у спокої або після їжі. Близько 15-25% пацієнтів мали непритомність, а близько 20% скаржились на стан, що передував непритомності. У деяких причинами є нападоподібна аритмія, порушення провідності або аномальна судинна реакція на фізичні вправи, але в більшості випадків навіть інтенсивне обстеження не дає відповіді на причину непритомності. Повторні епізоди синкопе пов’язані з підвищеним ризиком раптової серцевої смерті. Серцебиття також є поширеною скаргою. Екстрасистолічний сік шлуночків не рідкість, але тривале серцебиття частіше спричинене суправентрикулярними аритміями.
Генетичне тло
Найбільше захворювання проявляється у вигляді спадкової сімейної хвороби в аутосомно-домінантній формі. Хвороба спричинена мутаціями генів, що кодують скоротливі білки у саркомері, які відіграють важливу роль у скороченні м’язів. Такі мутації спричиняють аномальне збільшення та зміщення клітин міокарда. Хвороба може також проявлятися в епізодичній формі в результаті виникаючих - de novo - мутацій. Якщо це розвивається в лінії статевих клітин, мутація de novo може передаватися у спадок. Багато рідкісних генетичних розладів, таких як атаксія Фрідрайха, нейрофіброматоз, синдром Нунана, синдром LEOPARD, синдром Csanády (HCM з вродженою глухотою), можуть бути пов'язані з HCM-подібною серцевою морфологією.
Проникнення
HCM - це хвороба зі зниженою пенетрантністю, що означає, що не кожен, хто успадкує мутацію, схильну до HCM, захворіє на цю хворобу. Вичерпні фізичні вправи (наприклад, змагальні спортивні тренування) прискорюють прогресування захворювання.
Частота
Найпоширеніша з дегенерацій міокарда, що вражає приблизно одну на кожні 500 людей.
60 генів, пов’язаних з HCM, які наша генна панель повністю вивчає:
ACTC1 ACTN2 AGL BAG3 CACNA1C CAV3 CSRP3 DES FHL1 FLNC GAA ГЛК ЛАМПА2 MYBPC3 MYH7 Myl2 MYL3 PLN PRKAG2 СППСЛ TNNC1 TNNI3 TNNT2 TPM1 ТТР усь ANKRD1 CALR3 GATA4 JPH2 LDB3 MYH6 MYLK2 MYOM1 MYOZ2 MYPN NEXN PDLIM3 A2ML1 BRAF CBL Hrast KRAS MAP2K1 MAP2K2 NF1 NR PTPN11 RAF1 RASA1 RIT1 RRAS SHOC2 SOS1 SOS2 SPRED1 ACADVL CPT2 ELAC2 MTO1
Дилатативна кардіоміопатія (DCM)
Погіршення насосної функції серця, збільшення лівого шлуночка. Скоротливість міокарда зменшується оборотно або необоротно, а інші елементи, такі як сполучна тканина, розмножуються замість волокон міокарда. Скорочення міокарда дифузно зменшується, волокна міокарда подовжуються, стінки шлуночків стоншуються, порожнини міокарда розширюються, а кінцевий діастолічний тиск у шлуночку зростає. Хвилинний обсяг зменшується, недостатня вперед, зворотний застій, кровообіг стає недостатнім.
Симптоми
На ранніх стадіях часто відсутні симптоми, а пізніше вони не є патогномічними: втома, задуха. За винятком деяких випадків, розширена кардіоміопатія, як правило, є прогресуючим захворюванням, яке призводить до смерті протягом багатьох років. Прогноз залежить від використовуваного лікування, тому сьогодні ми можемо досягти кращих результатів, ніж те, що показує давня статистика. Потрібно докласти максимум зусиль для раннього виявлення, усунення будь-яких нокса, раннього лікування основного захворювання, але також важливо симптоматичне лікування.
Генетичне тло
Близько 25-30% випадків ДКМ переважно генетичного походження. На сьогодні відомі дані про генетичне походження DCM свідчать про високий ступінь генетичної неоднорідності. Ідентифіковано кілька генів, які спричиняють DCM, але більше чекають на ідентифікацію. Найчастіше це відбувається при аутосомно-домінантному процесі успадкування. DCM виникає аутосомно-рецесивно з наступними станами: синдром Альстрема, хвороба Наксоса, синдром Карвахаля, пов’язана з FKRP та пов’язана з FKTN м’язова атрофія, дефіцит первинного карнітину, вроджене окисне захворювання, пов’язане з глікозилюванням DOLK, або вроджене захворювання, пов’язане з SDHA. Пов’язаний з DCM X одночасно виникає з м’язовою дистрофією Дюшенна, м’язовою дистрофією Емері-Дрейфусса, хворобою Данона або синдромом Барта.
Проникнення
DCM - це хвороба зі зниженою пенетрантністю, що означає, що не кожен, хто успадкує мутацію, схильну до DCM, захворіє на цю хворобу. Це захворювання може розвиватися в різному віці (від дитинства до дорослого віку).
Частота
Приблизно 1 з 2500 людей отримає DCM.
70 генів, пов’язаних з DCM, які наша генна панель повністю вивчає:
ABCC9 ACTC1 ACTN2 BAG3 CAV3 CRYAB CSRP3 DES DMD Dolk DSC2 DSG2 DSP EMD EYA4 FKRP FKTN FLNC JUP LAMP2 LMNA MYBPC3 MYH7 PKP2 PLN RAF1 RBM20 RyR2 SCN5A SGCD SLC22A5 TAZ ПМТ TMEM43 TNNC1 TNNI3 TNNT2 TPM1 ТТН TTR VCL ANKRD1 CHRM2 CTF1 FHL2 GATA4 GATA6 GATAD1 ILK LAMA4 LDB3 LRRC10 MED12 MYH6 MYPN NEBL NEXN NKX2-5 NPPA PDLIM3 PLEKHM2 PRDM16 TMPO TXNRD2 ACADVL ALMS1 CPT2 DNAJC19 SDHA TMEM70
Аритмогенна шлуночкова кардіоміопатія (AVC)
Хвороба AVC (раніше відома як аритмогенна правошлуночкова кардіоміопатія, ARVC) - це первинне захворювання міокарда невідомого походження, що характеризується дегенерацією міокарда правого або лівого шлуночка та його сполучнотканинною жировою тканиною.
Симптоми
Як свідчить його попередня назва, це найчастіше захворювання правого серця, правого шлуночка. Однак у запущеному стані захворювання може вражати лівий шлуночок або навіть проявлятися переважно в лівому шлуночку. Поширена раптова серцева смерть, часто трапляється фібриляція шлуночків. Симптоми також можна виявити за допомогою серцево-судинної магнітно-резонансної томографії (серцевої МР) та електрокардіограми (ЕКГ). Сімейне накопичення є загальним явищем (див. Далі). Правий шлуночок розширюється, і замість м’язових волокон з’являються жирні плями. Імплантація кардіовертерного дефібрилятора (ІКД) - правильне рішення для фібриляції шлуночків.
Генетичне тло
AVC показує сімейне накопичення в деяких випадках, коли може бути встановлено автосомно-домінантне успадкування (МакКасцік). На додаток до аутосомно-домінантного успадкування відомий чітко визначений, аутосомний, рецесивно успадкований синдром (хвороба Наксоса), який включає аритмогенну правошлуночкову кардіоміопатію. Також відомі сполуки гетерозиготного та бігенового вигляду AVC. На сьогодні відсутні надійні дані про поширеність захворювання, але, ймовірно, захворювання частіше, ніж вважалося раніше.
Проникнення
AVC - це хвороба зі зниженою пенетрантністю, що означає, що не кожен, хто успадкує мутацію, схильну до AVC, захворіє на це захворювання. Це захворювання може розвиватися в різному віці (особливо з пізнього дитинства до раннього дорослого віку). Вичерпні фізичні вправи (наприклад, змагальні спортивні тренування) прискорюють прогресування захворювання.
Частота
Приблизно 1 між 2000 та 5000. Однак у середземноморських країнах (Італія та Греція) це набагато частіше (1 на 125-250).
24 гени, пов’язані з AVC, які наша генна панель повністю вивчає:
ACTN2 DES DSC2 DSG2 DSP EMD FLNC JUP LMNA PKP2 PLN PRKAG2 RBM20 RYR2 SCN5A TMEM43 TNNI3 TNNT2 TTN ANKRD1 CTNNA3 LDB3 PDLIM3 TGFB3
Використані джерела:
- Професійний коледж кардіології (2008). Професійний протокол Міністерства охорони здоров’я - Кардіоміопатії.
- Американська асоціація серця (2019). Наукова заява: Кардіоміопатія у дітей: класифікація та діагностика.