Мутація фактора V Лейдена
? Що таке фактор V коагуляції?
Фактор V, який насправді називають фактором згортання крові, є білком, який присутній у крові і бере участь у згортанні крові. Люди, які мають проблеми з цим білком, матимуть проблеми зі згортанням крові.
Перша проблема може бути недостатня кількість білка. Отже, надто низький рівень може полегшити кровотечу. Низький рівень фактора V є дуже рідкісним явищем і не має нічого спільного з мутацією фактора V в Лейдені.
Баланс між усіма факторами згортання крові (включаючи фактор V) необхідний, щоб не виникали кровотечі та тромбози
Що є фактором V мутація Лейдена?
Найбільш частою з проблем, пов'язаних з коагуляцією фактора V, є зміна його структури внаслідок генетичної мутації. Ця мутація насправді є "помилкою" в генетичному коді людини, яка є її носієм, і це призводить до виготовлення варіанту фактора V з деякими властивостями, відмінними від нормального фактора V. Більше, ніж хворобу, ми могли б розглядати її як варіант нормальності, але за певних обставин це може спричинити проблеми.
Ця зміна є дуже специфічною і відбувається в положенні 1691 гена, де нуклеотид одного типу (аденін) замінюється іншим (гуанін). Ця "помилка" про те, що перебування в генах успадковується, передбачає, що білок, виготовлений за цими інструкціями, також має іншу амінокислоту, що визначатиме, що цей фактор V поводиться не так само, як оригінал. Ця конкретна мутація в положенні 1691 гена фактора V називається фактором V мутацією Лейдена.
У структурі ДНК у факторі V Лейден аденін замінюється гуаніном (a-G)
Лейден - це назва голландського міста, де його було відкрито в 1994 році.
Ця мутація передається аутосомно-домінантним чином, тому присутності згаданої мутації в одному гені достатньо для того, щоб зміна проявилася. У 99% випадків ми виявляємо мутацію в гетерозиготному стані (мутація лише одного з двох доступних генів). В решті 1% ми можемо знайти мутацію в гомозиготному стані (мутація присутня в обох генах і тому успадковується від батька і матері)
Мутація фактора V Лейдена = стан гіперкоагуляції (тромбофілія)
Мутація фактора V Лейдену генерує аномальний фактор V, який відрізняється тим, що він відносно нечутливий до дії активованого білка С, який функціонує як природний антикоагулянт і є одним із регуляторів процесу. Ця стійкість до дії активованого білка С визначає мутацію та призводить до надмірного впливу фактора V.
Якщо дефіцит фактора V сприяє кровотечі, надлишок ефекту фактора V виробляє протилежне. Це викликає “надлишок згортання”, гіперкоагуляцію або тромбофілію. Зрештою, ця ситуація призводить до підвищеного ризику тромбозу (переважно венозного, не плутати з інсультами або тромбозами головного мозку).
Однак існує багато факторів, більшість з яких невідомі, які впливають на "виразність" мутації, так що більшу частину необхідних обставин для тромбозу ніколи не виникне. Це означає, що у більшості людей з цією мутацією ніколи не буде тромбозу або пов'язаних з ним проблем.
? Частота зазначеної мутації
Мутація фактора V Лейдена дуже поширена і зустрічається приблизно у 4% населення Європи. У тих, хто має європейське походження, відсоток зростає приблизно до трохи більше 5%.
Серед пацієнтів із цією мутацією 95% не матимуть жодних проблем, пов’язаних із цим. Але правда полягає в тому, що наявність цієї мутації робить у людини в 5 разів більшу ймовірність венозного тромбозу, ніж у того, хто цього не має. Будучи генетичною проблемою, людина має її від народження.
Надлишок коагуляції виникає в ситуаціях, відмінних від цієї мутації, наприклад, при мутаціях інших факторів або компонентів згортання, або при дефіциті деяких природних антикоагулянтів, які регулюють процес. Але правда полягає в тому, що мутація фактора V Лейдена вважається найпоширенішою причиною спадкової тромбофілії.
У пацієнтів, які перенесли венозний тромбоз, від 12 до 18% матимуть цю мутацію.
Підвищений ризик тромбоутворення з віком у людей з фактором V Лейден
? Симптоми та проблеми, які це може дати
Найпоширеніший спосіб його подання - випадкові лабораторні знахідки або під час сімейного дослідження. Як ми вже говорили раніше, переважна більшість пацієнтів ніколи не матиме проблем.
Найбільш частим клінічним проявом є поява венозного тромбозу на одній з ніг. Розвиток згустку або тромбу в глибоких венах ніг призводить до болю, тепла, почервоніння та набряку ноги. У пацієнтів, які збираються розвинути симптоми, вони найчастіші. На початку це можна сплутати з м’язовою або спортивною проблемою. Цей тромбоз вен на ногах може початися спонтанно, але набагато частіше у пацієнтів, які мають якийсь додатковий фактор ризику. Знання цих факторів ризику є вирішальним для їх запобігання.
Тромбоз в нозі
Іммобілізація, операції, вагітність та тривалі поїздки - ситуації, які найчастіше пов’язані з розвитком венозного тромбозу. Інші фактори, що впливають, - це засоби контрацепції, куріння, ожиріння та малорухливий спосіб життя. В анамнезі вже спостерігався епізод венозного тромбозу значно збільшує ризик. Якщо у члена сім'ї вже був тромботичний епізод, у нас буде більший ризик його виникнення, ніж якщо у нас немає сімейної історії подібних епізодів.
Набряк, почервоніння та біль є симптомами венозного тромбозу
Іноді венозний тромбоз ускладнюється легеневою емболією, яка в деяких випадках може виявитися першим проявом. Згусток може "подорожувати" по венах до кровоносних судин легені і перешкоджати їм, викликаючи біль при диханні, кашель, втома і іноді задишка.
Інші розлади, пов’язані з мутацією фактора V, є набагато рідше:
Problems Артеріальні проблеми, такі як серцеві напади або мозковий тромбоз (інсульт): вони є винятковими, оскільки є основним проявом мутації фактора V Лейдена. У деяких випадках мутація, ймовірно, буде ще одним фактором у пацієнтів, які вже мають інші судинні фактори ризику, такі як гіпертонія, діабет, підвищений рівень холестерину, тютюн тощо.
Bor Аборти та проблеми під час вагітності: хоча ці проблеми не часті, у пацієнтів з мутацією фактора V Лейдена може бути трохи підвищений ризик цих проблем.
Наявність фактора V в мутації Лейдена не скорочує життя людей.
? Діагностика
У звичайних тестах на згортання ця мутація не виявляється. Коли бажано дослідити його присутність, першим тестом, що вимагається, є тест на стійкість до активованого білка С, який є відносно простим тестом на згортання крові і зміна якого свідчить про наявність мутації. Звичайний тест практично завжди виключає наявність мутації. Хоча тест на патологічну стійкість до активованого білка С свідчить про наявність мутації, існують інші можливі причини, які можуть змінити тест. Отже, якщо стійкість до активованого білка С є ненормальною, потрібно вимагати генетичного тесту, який діагностує мутацію.
Для виявлення мутації необхідний звичайний зразок крові та проводяться молекулярно-біологічні тести для аналізу ДНК.
? Профілактика та лікування
Наявність мутації не піддається лікуванню. Лікуються лише пацієнти, які перенесли тромбоз і яким певний час буде потрібно антикоагулянтне лікування. Якщо у пацієнта, що носить мутацію, був тромбоз, ризик його рецидиву високий, особливо у сприятливих ситуаціях, таких як відпочинок, операції та будь-який тривалий період нерухомості. Пацієнти з мутацією, які не перенесли тромбоз, але мають близького родича, який страждав ним, також мають більший ризик перенести його.
Заходи, які слід вжити:
У разі вагітності зверніться до гематолога для оцінки особистого ризику.
➡ У разі переривання вагітності зверніться до гематолога, щоб спробувати запобігти її рецидиву, хоча не можна гарантувати, що мутація фактора V була основною причиною цього.
➡ У разі іммобілізації або хірургічних втручань попередити про мутацію та дотримуватися профілактичних заходів щодо тромбозів, особливо використання антикоагулянта гепарину у низьких профілактичних дозах.
If По можливості слід уникати гормональних методів лікування, таких як контрацептиви. Гормональне лікування, пов’язане з фертильністю, можна проводити, але з додатковими профілактичними заходами, такими як використання гепарину (антикоагулянта, що запобігає тромбозу).
➡ Зменшити додаткові судинні фактори ризику:
- Курити заборонено
- Уникайте зайвої ваги та ожиріння
- Заняття фізичними вправами, незалежно від інших факторів, зменшує судинний ризик.
- Уникайте сидячого способу життя.
- Моніторинг та нагляд за артеріальним тиском, глюкозою, холестерином та тригліцеридами.
➡ Профілактика тромбозів, пов’язаних з тривалими поїздками (профілактика синдрому економічного класу)
➡ Вставайте і гуляйте кожну годину-дві. Якщо поїздка на машині, зійдіть, щоб витягнути ноги.
Носіть зручний вільний одяг.
Будьте добре зволожені, вживаючи більше рідини, ніж зазвичай.
Змініть положення і рухайте ногами на місці.
Уникайте алкогольних напоїв та снодійних, оскільки вони зроблять наш сон глибшим, довшим та менш рухливим.
Запитайте, чи не було б корисно зробити собі ін’єкцію гепарину в особливо тривалій поїздці.
Ми зменшимо ризик тромбозу, якщо врахуємо фактори ризику та уникнемо їх. У тих випадках, коли факторів ризику неможливо уникнути, їм допоможе профілактика гепарином.