хвороба

Фактори ризику Патогенез Клінічна картина Діагностика Лікування Класифікації та посиланняІдентифікатор MeSH MedlinePlus Medscape
Хвороба Аддісона
Хвороба Аддісона

Гіперпігментація в долоні
генетична схильність
порушення секреції всіх стероїдів кори надниркових залоз
слабкість, втома, анорексія, міалгія, нудота, "бажання" солі, ортостатична гіпотензія
клінічна картина, аналіз крові
кортикостероїди - гідрокортизон a флудрокортизон
D006929
000330
127080

Зміст

  • 1 Основна інформація
    • 1.1 Основна схема регулювання кортизолу
    • 1.2 Основна схема регуляції альдостерону
  • 2 Епідеміологія
  • 3 причини
  • 4 Патогенез
    • 4.1 Аутоімунна первинна адренокортикальна недостатність
  • 5 виступів
  • 6 Діагностика
  • 7 Лікування
    • 7.1 Лікування гострого кризу Аддісона
    • 7.2 Хронічне лікування
  • 8 Прогноз
  • 9 Список літератури
    • 9.1 Пов’язані статті
    • 9.2 Зовнішні посилання
    • 9.3 Взято з
    • 9.4 Список літератури
    • 9.5 Список літератури

Хвороба Аддісона Це пов’язано з розладом кори надниркових залоз, що зменшує вироблення відповідних гормонів - кортизолу та альдостерону. Вважається, що 80-90% тканини кори надниркових залоз повинні бути зруйновані для проявів наднирково-кортикальної недостатності.

Основна інформація редагувати джерело]

Основна схема регулювання кортизолу редагувати джерело]

[math] \ mathrm \ \ longrightarrow \ mathrm \ longrightarrow \ mathrm [/ math]

Гіпоталамус - це сполука CRH (кортикотропін-рилізинг-гормон). Він діє на гіпофіз, який починає виробляти гормон АКТГ (адренокортикотропний гормон). АКТГ проходить через кров до надниркових залоз і там збільшується вироблення кортизолу.
Глюкокортикоїди, кортизол якого є основним гормоном, вони мають великий вплив на обмін речовин та імунітет організму, вони дозволяють людині переживати сильно стресові ситуації.

Основна схема регуляції альдостерону редагувати джерело]

Нирки виробляють гормон ренін, який активує ангіотензиноген до ангіотензину I. Ангіотензин I перетворюється за допомогою АПФ (ферменту, що перетворює ангіотензин) в ангіотензин II, який вже є біологічно активним і стимулює вироблення альдостерону.

Мінералокортикоїди, головним представником якого є альдостерон, вони впливають на нирки та судини - зменшують втрату натрію в сечі, збільшують втрати калію та підвищують артеріальний тиск.

Епідеміологія редагувати джерело]

Захворюваність становить приблизно 5 випадків на 100 000 населення/рік.

Причини редагувати джерело]

За причинами ми виділяємо 2 форми:

  1. Центральна форма хвороби Аддісона ('білий Аддісон') = Пошкодження гіпоталамуса та/або гіпофіза - нечасто. Причина в тому пухлини, травма a інфекція мозку. Кора надниркових залоз повністю в порядку (їй бракує лише контролюючого гормону), вироблення альдостерону зазвичай зберігається (альдостерон контролюється реніном).
  2. Периферична форма хвороби Аддісона = Пошкодження кори надниркових залоз - Це частіше. Причина утворення антитіл проти власних клітин невідомо і, ймовірно, бере участь у ньому генетика та будь-яка вірусна інфекція, пов’язана з націлюванням імунної системи на власні клітини. Однак кора надниркових залоз може бути раптово зруйнована деякими інфекції, класично при менінгококової інфекції. Цей мікроб іноді викликає настільки серйозну інфекцію, що обидві надниркові залози перфузуються і повністю руйнуються, що часто пов’язано зі смертю пацієнта. Цей приплив крові до надниркових залоз при менінгококових інфекціях називається синдромом Вотерхауза-Фрідеріхсена.

Патогенез редагувати джерело]

Причиною може бути первинний адренокортикальна недостатність, тобто. надниркова недостатність або рідше вторинний адренокортикальна недостатність, тобто. Дефіцит АКТГ. Близько 80% [1] первинних захворювань спричинені аутоімунним ураженням надниркових залоз. Інші причини включають туберкульоз надниркових залоз (близько 20% випадків) та ряд рідкісних захворювань (надниркові крововиливи - синдром Уотерхауса-Фрідріхсена; венозний тромбоз надниркових залоз; ураження надниркових залоз; руйнування надниркових залоз метастазами пухлини, амілоїд, саркоїдоз, гемохроматоз, надниркова адренолеофренія; АКТГ синдроми резистентності). Вторинні розлади пов’язані з різними видами пошкодження гіпоталамо-гіпофізарного шляху, напр. пухлина, менінгіт, кровотеча, ішемія та ін.

Аутоімунна первинна адренокортикальна недостатність редагувати джерело]

Генетично схильні особи мають аутоантитіла до 21-гідроксилази і з часом втрачають здатність виробляти кортизол. Ці антитіла присутні у понад 90% пацієнтів із недавнім початком захворювання. Ця сприйнятливість до вироблення аутоантитіл обумовлена ​​генами, що кодують MHC типу II (більшість зустрічається у гаплотипу DR4, DR3/4, DQ2/DQ8, DRB1 ∗ 0404 підтипу DR4). Поліморфізм A 5.1 (асоційований з MHC типу I) також частіше розвиває хворобу Аддісона. Ця молекула відповідає за дозрівання Т-клітин у тимусі.

Виступи редагувати джерело]

Тривалий дефіцит гормонів кори надниркових залоз проявляється загальною втомою, зниженням артеріального тиску, втратою ваги, періодичними болями в животі та спрагою. Також у пацієнта більше апетиту до великої кількості солоної їжі. Зниження рівня альдостерону призводить до підвищення рівня втрата натрію a накопичення калію в організмі. Високий вміст калію призводить до діареї і може призвести до летального результату порушення серцевого ритму.

Коли кора надниркових залоз пошкоджена, гіпофіз з гіпоталамусом розпізнає низьку концентрацію кортизолу в організмі і намагається збільшити його концентрацію - вони починають виробляти багато CRH і ACTH. Це пов’язано з походженням гіперпігментація шкіри та слизових оболонок. Попередником АКТГ є POMC (проопіомеланокортин), з якого я MSH (стимулюючий гормон меланоцитів). Як випливає з назви, MSH активує меланоцити, які починають виробляти більше пігменту (меланін). Хворий з цієї причини парадоксально, але це виглядає дуже здоровим і засмаглим (навіть у зимові місяці) і на слизовій оболонці ротової порожнини утворюється темні графітові плями.

При центральній формі хвороби Аддісона продукція CRH та ACTH зменшується. Тому речовина, що спричиняє пігмент, не підвищена, і «засмагла» шкіра та графітові плями в цьому випадку не з’являються. Крім того, центральна форма не перешкоджає виробленню альдостерону, тому симптоми захворювання будуть дещо слабшими.

Хворобу Аддісона можна розділити на 3 клінічні форми:

  1. Компонент аутоімунного поліендокринного синдрому 1 типу (APS-1).
  2. Частина APS-2.
  3. Ізольовані форму.


Якщо в організмі є критичний дефіцит глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів, виникає гострий дефіцит адренокортикальна (також Аддісонова) криза. Клінічні ознаки включають слабкість, апатію, сплутаність свідомості та високу температуру. У крові спостерігається гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія, нейтропенія, лімфоцитоз, моноцитоз, еозинофілія. Анорексія та блювота можуть призвести до втрати рідини, гострої гіповолемії та артеріальна гіпотонія, що призводить до появи шок кровообігу.

Діагностика редагувати джерело]

Вони направлять лікаря до діагнозу клінічні симптоми (слабкість, втома, анорексія, міалгія, нудота, «тяга» до солі, ортостатична гіпотензія), нижчі концентрації натрію і вищі концентрації калію в крові. Діагноз підтверджується оцінкою концентрації АКТГ a кортизол в крові. Кортизол завжди буде знижений при хворобі Аддісона. АКТГ буде знижений лише при центральній формі хвороби Аддісона (тобто при розладах гіпоталамусу та/або гіпофіза). АКТГ буде підвищений при розладах кори надниркових залоз.

Цінності рівень кортизолу в сироватці крові вранці натщесерце нижче 150 нмоль/л підтверджують діагноз адренокортикальної недостатності, значення вище 550 нмоль/л виключають цей діагноз. Між цими значеннями знаходиться сіра зона, де можуть бути пацієнти з частковою недостатністю. Ми виявляємо таких пацієнтів з динамічні стимуляційні тести, який оцінює здатність збільшувати секрецію кортизолу в умовах фізичного навантаження. Використовується тест на толерантність до інсуліну небо синактиновий тест. Тест на толерантність до інсуліну складається з індукування гіпоглікемії (нижче 2,2 ммоль/л) шляхом введення інсуліну та повторних вимірювань рівня кортизолу в плазмі крові. Фізіологічно гіпоглікемія спричинює збільшення вироблення кортизолу; при гіпокортицизмі секреція цього гормону зростає менше або зовсім не збільшується. Це вважається більш безпечним методом розслідування синактиновий тест, при якому вироблення кортизолу стимулюється введенням аналога АКТГ.

При аутоімунно-індукованому ураженні надниркових залоз ми можемо виявити його в крові антитіла проти 21-гідроксилази (до 90% пацієнтів). У 50% людей, які постраждали таким чином, є інше аутоімунне захворювання (антитіла можуть розвиватися проти щитовидної залози, паращитовидних залоз, яєчок, яєчників, слизової шлунка тощо). Рекомендовано скринінг пацієнти з діабетом 1А типу, гіпопаратиреозом та виявленням антитіл до 21-гідроксилази для профілактики гострий адренокортикальний криз.

Стан надниркових залоз можна дослідити за допомогою УЗД (ми виявляємо пошкодження, але не спостерігаємо аутоімунного запалення), стан гіпоталамуса та гіпофіза можна оцінити за допомогою КТ та магнітно-резонансної томографії.

Лікування редагувати джерело]

Лікування гострого аддисонового кризу редагувати джерело]

Лікування слід розпочати якомога швидше. Ми вводимо парентерально гідрокортизон протягом перших 24 годин у дозах 100 мг кожні 6 годин (у цих дозах він також має мінералокортикоїдну дію). Поліпшення зазвичай швидке, тому можна зменшити дозу до 50 мг кожні 6 годин з другого дня. Залежно від стану пацієнта, ми поступово зменшуємо дозу до 10 мг 4 рази на день. Якщо це хвороба Аддісона, то при зменшенні дози гідрокортизону до 50-60 мг/добу ми додаємо флудрокортизон (для мінералокортикоїдного ефекту). На додаток до кортизолу ми зосереджуємось на лікуванні зневоднення, яке зазвичай є значним, та порушення електролітного балансу. Гіперкаліємія та ацидоз зазвичай зникають після прийому кортизолу. Звичайно, існує також лікування, що викликає причину кризи (інфекція).

Хронічне лікування редагувати джерело]

Пацієнти з адренокортикальною недостатністю потребують довічної замісної терапії. Загальна добова доза гідрокортизону, як правило, знаходиться в межах 25-30 мг/добу, але може бути значно вищою. На жаль, у нас немає лабораторного тесту, який би показав адекватність дози, тому ми стежимо за клінічною картиною (втома, вага, проблеми з ШКТ), кров’яним тиском та мінералограмою. Ми вводимо кортизол двічі на день - 2/3 дози вранці, а решту третю - о 16:00 - 17:00. Дозу кортизолу слід збільшувати під час будь-яких психічних або фізичних навантажень, до доз 300-400 мг/добу. Завжди слід пам’ятати, що короткочасне введення більшої дози практично не ризикує, тоді як недодозування може спричинити кризу.! Пацієнтам слід доручити робити це належним чином та проконсультуватися з лікарем, якщо температура вище 39 ° C, діарея або блювота. На додаток до гідрокортизону, ми зазвичай повинні давати флюдрокортизон з мінералокортикоїдним ефектом при хворобі Аддісона. Дається один раз на день у постійній дозі 0,05-0,2 мг.

Прогноз редагувати джерело]

Нелікована хвороба призводить до смерті пацієнта протягом двох років. Адекватно вилікована адренокортикальна недостатність має сприятливий прогноз із виживанням, близьким до нормальної популяції та доброю якістю життя.