Хвороба Паркінсона - друге за поширеністю нейродегенеративне захворювання. У минулому це вважалося захворюванням, пов'язаним з дефіцитом дофаміну в базальних гангліях та з такими руховими проявами, як брадикінезія, ригідність, тремор у стані спокою. Однак сьогодні ми вже знаємо, що це набагато складніша мультинейромедіаторна патологія, клінічна картина включає багато інших рухових та немоторних симптомів, які суттєво впливають на якість життя пацієнтів. Серед найпоширеніших і найвпливовіших повсякденних життів пацієнта є немоторні симптоми, особливо втома, яка все частіше вивчається в останні роки і описується як один із найбільш обмежуючих симптомів з високою поширеністю у пацієнтів з діагнозом хвороба Паркінсона.
Хвороба Паркінсона (PCh) - це дегенеративне, прогресуюче захворювання центральної (ЦНС) та периферичної нервової системи (ПНС). Середній вік початку захворювання становить 60 років, але приблизно від 5 до 10% випадків проявляється до 40 років (ранньопатологічний ПКР), іноді навіть до 20 років (так званий ювенільний паркінсонізм), коли ми вважаємо вродженим форма захворювання, пов'язана зі специфічними генними мутаціями. Захворювання вражає чоловіків дещо більше, ніж жінок, інакше не спостерігається значних соціальних, етнічних, економічних чи географічних відмінностей у захворюваності.
Згідно з наявною статистикою, 1,2 мільйона людей у Європі діагностували PCh, що робить його другою за поширеністю нейродегенеративною хворобою після деменції Альцгеймера. Оскільки захворюваність на PCh значно зростає з віком, а люди доживають до порівняно похилого віку, в майбутньому, як очікується, поширеність PCh різко зросте. Дослідження глобального тягаря захворювань 2015 року підрахувало, що до 1340 р. PCh може бути діагностовано майже у 13 мільйонів людей.
Етіологія
Точна причина PCh у більшості невідома, ця форма називається "спорадичною" або "ідіопатичною" PCh. Дослідження вказує на поєднання генетичних факторів та факторів навколишнього середовища, тому це багатофакторне захворювання. Потенційні фактори ризику включають токсини навколишнього середовища, пестициди, мікротравми мозку та геномні дефекти, тоді як повідомляється про знижений ризик захворювання у зв'язку з курінням, споживанням кофеїну та підвищеною фізичною активністю.
У пацієнтів з РРЗ позитивний сімейний анамнез виявляється приблизно в 10-15% випадків. Найбільш поширеною аутосомно-домінантною формою є мутація гена LRRK2, найпоширенішою аутосомно-рецесивною формою є мутація гена паркін. На відміну від аутосомно-домінантної форми, вік початку якої схожий на спорадичну хворобу Паркінсона, рецесивно успадкований паркінсонізм частіше асоціюється з раннім початком, до 40 років.
Клінічна картина
Початковий період захворювання більш-менш безсимптомний і може тривати кілька років. У цей період, який також називають досимптомною стадією, організм реагує на втрату дофаміну компенсаторними механізмами, тобто посиленою продукцією дофаміну в решті нейронах, тому симптоми з’являються не відразу, а лише тоді, коли кількість дофамінергічних нейронів опускається нижче приблизно Від 50 до 60%.
Слід підкреслити, що з невропатологічної точки зору ПЧ більше не вважається чисто «руховою» хворобою, що має лише екстрапірамідні симптоми. PCh вважається прогресуючою мультисистемною, точніше поліорганною хворобою з різними неврологічними та немоторними симптомами. Останні дані свідчать про те, що немоторні симптоми виникають у приблизно 100% пацієнтів з ПХГ і часто впливають на якість життя пацієнтів набагато більше, ніж рухові симптоми. З огляду на те, що вони можуть запобігти розвитку рухових симптомів на кілька десятиліть, ми говоримо про "премоторна фаза захворювання“. Немоторні симптоми часто включають когнітивні порушення - від легких проблем пам’яті до деменції та розладів настрою, таких як депресія та тривога. Проблеми зі сном, втрата нюху, запор, проблеми з мовою та ковтанням, незрозумілий біль, посилене слиновиділення або ортостатична гіпотензія. Втома описується як один з найбільш обмежуючих немоторних симптомів з високою (до 79%) поширеністю у пацієнтів з діагнозом ПХ. Багато пацієнтів оцінюють це як одне з найбільш дратівливих проявів захворювання.
Це слід за стадією премотора рання рухова фаза захворювання, коли з’являються перші типові рухові прояви захворювання. Найважливішим симптомом, що спостерігається у всіх пацієнтів, вважається брадикінезія, яка є патологічно уповільненим рухом. Це більш очевидно при ходьбі, яка скрипить маленькими кроками, суглоби верхніх кінцівок (синкінези) скорочуються. Ходу можна перервати різким «заморожуванням». Звичайні прояви брадикінезії викликають у пацієнтів труднощі в повсякденній діяльності, такі як розчісування, одягання, нарізання їжі, обертання в ліжку тощо. У пацієнта ми спостерігаємо зменшення письма (мікрографія), маскування виразу обличчя (гіпомімія), мова тиха, монотонна (гіпофонія, апрозодія).
Брадикінезія зазвичай супроводжується ригідністю, що є патологічно підвищеним тонусом м’язів. Це може спричинити типове згинання шиї, тулуба та кінцівок. Пацієнт сприймає такий стан як скутість кінцівок, іноді всього тіла. Під час неврологічного обстеження ми виявляємо підвищену напругу в спокої та жорсткість м’язів, які чинять опір у всьому діапазоні рухів.
Ми вважаємо тремор найбільш відомим і найпомітнішим проявом хвороби Паркінсона. Маршрут Паркінсона, як правило, тихий, тому він проявляється, коли кінцівка перебуває в стані спокою. Ми порівнюємо його характер із підрахунком монет або прокатуванням таблеток. Це підкреслюється при стресі або емоційному перенапруженні і, навпаки, відступає під час руху і сну. Найбільш поширеною помилкою в діагностиці ПЧ є розгляд кожного шляху як "паркінсонічний", хоча це може бути посилений фізіологічний шлях, суттєвий тремор та інші. Есенціальний тремор (ЕТ), який є найбільш поширеною формою маршруту, в основному симетричний, присутній переважно на верхній кінцівці, а також можуть бути присутніми головні та голосові шляхи. На відміну від PCh, він підкреслюється в діяльності (наприклад, писати, їсти). При ЕТ ми не спостерігаємо жодних проявів брадикінезії або ригідності, трасування є єдиним проявом захворювання. З іншого боку, у 30% хворих на РСЗ він може взагалі не бути присутнім під час перебігу захворювання.
У міру прогресування захворювання розвиваються ускладнення ПКГ. Тоді ми говоримо про запущена стадія захворювання, характеризується поступовою недостатністю дофамінергічного лікування, включаючи рухові та немоторні коливання, дискінезії, когнітивні дисфункції та часто асоційований психоз.
Діагностика
Діагноз ПЧ грунтується на типовому анамнезі та наявності вже згаданих кардинальних рухових симптомів. Алгоритм логічних кроків наведено в таблиці №. 1.
Частота помилкового діагностування ПХС у лікарів-неспеціалістів може бути високою (до 40%), особливо в перші роки захворювання, протягом яких типові симптоми можуть ще не проявлятися.
Диференціальна діагностика
В рамках синдромів Паркінсона на ідіопатичну PCH припадає приблизно 80% усіх причин паркінсонізму. Інші 20% випадків - це пацієнти з так званим атиповим паркінсонізмом, який характеризується специфічними особливостями (ранні падіння, церебральні симптоми, вегетативна дисфункція, вертикальний параліч, погана реакція на дофамінергічну терапію, деменція) або вторинним симптоматичним паркінсонізмом (див. Таблицю 2). ).).
Щодо діагностики ПЧ з точки зору методів нейровізуалізації, при МРТ та КТ ми знаходимо переважно неспецифічні, відповідні віку висновки. Швидше, ці тести служать для того, щоб відрізнити PCh від інших причин паркінсонізму. DaT SPECT демонструє знижене зв'язування 123 I-іофлупану в пресинаптичній частині нігростріатного з'єднання, що дозволяє відрізнити PCh від інших ненейродегенеративних причин паркінсонізму, таких як лікарський або психогенний паркінсонізм, або від інших захворювань з переважним тремором, особливо есенціальний тремор.
Висновок
PCh - це мультисистемне захворювання зі складною патологією та патофізіологією, яке включає поєднання генетики, епігенетики та факторів навколишнього середовища. Сучасні медичні та експериментальні висновки підтверджують гіпотезу Браака про поширення патології альфа-синуклеїну із шлунково-кишкової та нюхової систем через вегетативну нервову систему до ЦНС. Багато немоторних симптомів, включаючи порушення сну, втома, дефіцит нюху, запор та інші, можуть зіграти важливу роль в успішній діагностиці ранніх стадій захворювання. Незважаючи на інтенсивні дослідження, PCh досі невиліковний. Майбутні виклики лікарів та науковців, що працюють у галузі ПЧГ та інших рухових захворювань, будуть зосереджені головним чином на ідентифікації біомаркерів для ранньої діагностики цих захворювань на доклінічній стадії, що згодом дозволить нам зробити ефективніші терапевтичні втручання.