У 1980-х роках, після початку епідемії СНІДу, ми не могли б подумати, що хвороба спочатку стане чумою 20 століття, а потім однією з фундаментальних соціальних, економічних та політичних проблем 21 століття, маючи понад 34 мільйони людей, які живуть з ВІЛ у всьому світі, і лише 1,7 мільйона смертей від СНІДу минулого року. Сьогодні існує майже тридцять ліцензованих препаратів проти ВІЛ, які можуть продовжити життя пацієнтів на десятиліття, але жоден не може повністю знищити вірус з організму. Запобігання новим інфекціям також не працює найкраще. Хоча поширення епідемії почало зменшуватися протягом останнього десятиліття, торік у всьому світі все ще було зареєстровано 2,5 мільйона нових ВІЛ-інфекцій.

Це може бути покоління, вільне від СНІДу

наука

XIX. Проте доповідачі на Міжнародній конференції зі СНІДу з оптимізмом дивилися на припинення руйнівної епідемії тридцять років тому. Виступаючи на відкритті конференції, д-р. На думку Ентоні С. Фочі, успіху можна очікувати від розвитку науки та широкого спектру заходів щодо охорони здоров'я. У своєму виступі директор Національного інституту алергії та інфекційних хвороб зазначив, що хоча це вимагає серйозних глобальних зусиль, наукові досягнення мають шанс перетворити покоління без СНІДу на реальність.

Сучасні препарати проти ВІЛ не тільки ефективно подовжують безсимптомний період, але також відіграють певну роль у запобіганні зараженню шляхом зменшення кількості ВІЛ у крові та рідинах: вони можуть запобігти передачі інфекції від матері до дитини та інфікуванню статевим партнером, а також високий рівень зниження ризику зараження у осіб, що перебувають під впливом. За словами Фауці, «припинення пандемії ВІЛ/СНІДу - це величезне багатогранне завдання, але ми вже знаємо, що це можливо. Це вимагатиме подальших постійних базових та клінічних досліджень, розробки та тестування більшої кількості процедур лікування та профілактики ВІЛ, і, нарешті, але не менш важливе, набагато ширше застосування цих процедур ".

Інші є більш песимістичними, стверджуючи, що все ще можуть існувати величезні або навіть нездоланні перешкоди для дослідників у боротьбі з ВІЛ. Основною причиною цього є те, що вірус може ховатися в неділиться клітинах, які називаються резервуарами, які неможливо виявити сучасними методами і на які не впливають противірусні препарати.

Доктор Джуліанна Лішевич повернулася додому з надією з конференції. За словами керівника біотехнологічної компанії з генетичного імунітету, угорського піонера досліджень СНІДу, викорінення епідемії відбувається на багатьох рівнях. «Що стосується соціальної сторони, Міжнародне товариство по боротьбі зі СНІДом сформулювало дві основні цілі. По-перше, за допомогою діючих ліків ми можемо повністю запобігти поширенню вірусу від матері до дитини, і ми можемо досягти цього до 2015 року », - сказав він. "Другий - збільшити кількість пацієнтів, що лікуються, з нинішніх восьми мільйонів до 15 мільйонів до 2015 року". Крім того, під егідою Міжнародного товариства по боротьбі зі СНІДом, очолюваного професором Франсуазою Баре-Сінуссі, було розпочато новий науковий план із гаслом «вилікувати СНІД». (Професор Барре-Сінуссі виграв Нобелівську премію за відкриття вірусу ВІЛ чотири роки тому.) Лішевич пишається тим, що є членом комітету проекту, оскільки використовується пластир від СНІДу, який вже є ефективним у клінічних випробуваннях. в цій боротьбі. Таким чином, угорські дослідники також відіграють важливу роль у лікуванні СНІДу. Але як розвивається хвороба?

ВІЛ, підключається агент

ВІЛ (вірус імунодефіциту людини) був ідентифікований в 1981 році, але вчені кажуть, що він розвинувся в першій половині 20 століття. Він поширюється від людини до людини через безпосередній контакт слизової і потрапляє в організм через рідини організму (кров, генітальний секрет, грудне молоко) через невеликі ураження слизової. Існує чотири шляхи зараження: шляхом статевого акту, переливання крові, використання інфікованої ін’єкційної голки та передачі від матері дитині під час вагітності, пологів та годування груддю. В Угорщині шанси на другу майже нульові, оскільки препарати крові також тестуються на ВІЛ.

Через 1-2 місяці після зараження лихоманка, збільшення лімфовузлів, висип, втома, нездужання, болі в м’язах виникають у 30 відсотках випадків, а потім проходять самостійно через 1-2 тижні. Безсимптомна стадія (латентність) може тривати роками, протягом яких вірус розмножується в організмі без будь-яких ознак, але він інфікує. Потім розвивається СНІД (синдром набутого імунодефіциту). Опортуністичні інфекції та пухлини через пошкодження імунної системи спричиняють симптоми: діарею, пневмонію, втрату ваги, слабкість, грибкові інфекції, порушення нервової системи, різні ракові захворювання, нарешті, смерть.

Віруси менші за бактерії і мають набагато простішу структуру. Тому вони набагато чутливіші за них і не можуть розмножуватися поодинці, лише за допомогою живих, сприйнятливих клітин: вони вводять свій генофонд у клітину і переконують її виробляти свої білки замість своєї звичайної життєдіяльності. ВІЛ належить до сімейства ретровірусів, які розмножуються шляхом копіювання в генофонд людини, завдяки чому клітини людини також копіюють генофонд вірусу і виробляють білки у вірусі. ВІЛ сферичний, діаметром близько 120 нанометрів, або шістдесят шостий еритроцитів, а дві РНК (рибонуклеїнова кислота) несуть генетичну інформацію про 9 генів вірусу. Його зовнішня мембрана така ж, як і клітинна мембрана людини, на її поверхні є глікопротеїни (невеликі молекули, що складаються з цукру та білка), які дозволяють ВІЛ прикріплюватися до клітин людини. Для цього він відбирає білі кров’яні клітини: допоміжні Т-клітини (також відомі як CD4 + клітини, які відповідають за активацію та спрямування інших імунних клітин), фагоцити (які відповідають за проковтування та перетравлення клітинного сміття та патогенів, а також стимулювання інших імунні клітини) та мікрогліальні клітини (фалоцити центральної нервової системи).

Таким чином, коли ВІЛ стикається з білими кров’яними клітинами, його рецептори розпізнають глікопротеїни на поверхні вірусу, зв’язуються між собою та закріплюють вірус на поверхні клітини. Потім їхні клітинні мембрани зливаються, і всередині вірусу, тобто його спадщина, ферменти та структурні білки, потрапляє в клітину і рухається до ядра. Тим часом фермент утворює дволанцюжкову ДНК із вірусної РНК, подібну до людської, яка входить в генофонд людини іншим ферментом вірусу. Потім він або залишається в сплячому режимі, і нічого не відбувається, або якщо білі кров'яні клітини активуються і починають працювати, вони також розмножують вірус.

Порочне коло випливає з того, що лейкоцити починають функціонувати, коли намагаються боротися з інфекцією. У цьому випадку робиться дещо інша одноланцюгова копія ДНК, РНК (цей процес називається транскрипцією), а білки синтезуються на основі РНК. В інфікованій клітині РНК ВІЛ також утворюється під час транскрипції, і це те, що роблять вірусні білки, поки що у великому клубку, званому поліпротеїном. Всі вони підпливають до краю клітини, з клітинної мембрани вискакує новий вірус, а тим часом вони дозрівають: фермент власної протеази зменшує свої білки до розміру. Новий вірус готовий заразити більше білих клітин крові. За допомогою цього методу щодня виробляється 10 10 вірусів, що не є однаковим, оскільки процес працює з високим рівнем помилок, виникає багато мутацій. Це генетичне різноманіття ускладнює розробку вакцини, а також відповідає за розвиток стійкості до наркотиків.

Тим часом багато білих кров’яних тілець гине, але це можна компенсувати роками збільшенням виробництва, і хвороба залишається клінічно безсимптомною. Однак через деякий час він виснажується, кількість Т-клітин-помічників опускається нижче критичної межі, і імунна система руйнується. Кількість клітин CD4 + зазвичай розвивається на 500-1600 мікролітрів, менше 200 синдромів СНІДу. У цьому випадку на організм нападають патогени, які інакше плавно демонтуються (наприклад, токсоплазма), їх називають опортуністичними інфекціями. Пухлини (наприклад, саркома Капоші) також розвиваються лише у пацієнтів з ослабленою імунною системою.

Хитрий вірус

Препарати, що працюють за сучасними принципами (див. Наш вікно), не впливають на віруси, які ховаються в неділиться клітинах, які називаються резервуарами. Крім того, ВІЛ стає стійким до існуючих препаратів через часті мутації. Коли ви копіюєте себе, це завжди буде трохи інакше, що може призвести до втрати вашої інфекційності, а також до чогось, що зміниться в процесі, описаному вище, що препарат, який ви просто приймаєте, не впливає, тому стійкі штами можуть розмножуватися.

Система профілактики ВІЛ

В даний час використовуються та знаходяться в стадії розробки анти-ВІЛ-препарати, тобто антиретровірусні препарати, втручаються в різні моменти росту вірусу:

  • інгібітори злиття запобігають зв’язуванню, злиття і потрапляння білих кров’яних тілець,
  • Антагоністи рецепторів CCR5 зв'язуються з рецепторами на Т-клітинах там, де ВІЛ цього хоче, але він більше не може,
  • інгібітори зворотної транскриптази втручаються в процес, за допомогою якого вірус перетворює власний генетичний матеріал з РНК в ДНК, яка буде включена в ДНК білих кров'яних клітин,
  • Інгібітори інтегрази пригнічують включення ДНК вірусу в ДНК людини,
  • інгібітори протеази запобігають розщепленню великими білковими клітинами, синтезованими білими кров’яними клітинами, за допомогою вірусного ферменту протеази на кінцеві вірусні білки,
  • а інгібітори дозрівання перешкоджають розвитку кінцевої форми вірусу, роблячи його неінфекційним.

Проти розвитку резистентності до лікарських засобів противірусні препарати застосовуються в потрійній комбінації для максимального придушення реплікації вірусів. Раніше лікування починали лише тоді, коли кількість Т-клітин опускалося нижче критичної межі. Пізніше вважалося, що чим швидше розпочнеться лікування, тим краще, але це призвело до ряду побічних ефектів та збільшення резистентності, тому зараз воно ґрунтується на складних рекомендаціях, щоб вирішити, коли ВІЛ-позитивні люди потребують лікування. Після початку лікування його неможливо припинити, оскільки, оскільки ліки краще інгібує сприйнятливі штами, стійкі штами будуть переважати після його припинення, тому вірус буде раптово розмножуватися, і його буде важче придушити.

Вакцина може бути близькою

Нещодавно з’явилося кілька оптимістичних результатів. У Тімоті Брауна, який прославився як «Берлінський пацієнт», крім позитиву на ВІЛ, розвинувся лейкоз, який також включав трансплантацію кісткового мозку. Його отримують із стовбурових клітин донора, який внаслідок мутації не має рецептора білих кров'яних клітин (CCR5), з яким ВІЛ найчастіше асоціюється. Вірус не був виявлений в організмі чоловіка через 5 років після процедури, хоча він не отримував противірусних препаратів, тому його оголосили вилікуваним. Хоча цей метод був би надто дорогим і небезпечним для рутинного застосування, він викликав уяву дослідників, які пробували інші методи, наприклад, введення стовбурових клітин, що не містять CCR5, в організм пацієнтів.

Крім того, у Франції спостерігають за пацієнтами, які незабаром після зараження розпочали противірусну терапію. Деякі вже припинили лікування, і хоча вони залишаються ВІЛ-позитивними, захворювання, як видається, зупинилося.

Як ми дізналися від Лішевича, науковий план комітету «Вилікувати СНІД» полягає у розробці лікарської або терапевтичної вакцини, яка дозволить пацієнтам припинити прийом антиретровірусних препаратів і відновитись. «Основна увага приділяється розробці двох видів наркотиків. За допомогою одного ми можемо викурити вірус із водойм. Це все ще в зародковому стані, в основному проводяться експерименти на тваринах, і є повідомлення про експеримент І фази, в якому водойми трохи активізувались. Дослідникам з Університету Північної Кароліни вдалося заманити приховані віруси препаратом проти лімфоми у шести пацієнтів, тоді як інші намагаються випробувати інший протираковий препарат. Ще потрібно мінімум десять років, щоб такий препарат опинився в наших руках », - сказав дослідник. На думку фахівця в галузі, інша можливість полягає в тому, щоб генерувати імунну відповідь за допомогою терапевтичної вакцини, тобто допомогти організму розпізнати та вбити заражені клітини у резервуарах. За такої процедури фаза II. ефективність також була продемонстрована в експериментах. «Наш розвиток також базується на цьому принципі, за допомогою пластиру ми вносимо наномедицину в організм. Ми сподіваємось, що цей препарат зіграє значну роль у лікуванні ВІЛ », - сказав Лішевич.

Угорський дослідник зазначив, що окрім наукової частини, конференція була також дуже важливою подією громади, де Біл Клінтон, Елтон Джон та Вупі Голдберг, серед інших, виступали з промовами, про що щодня повідомляли американські газети. "Я сподіваюся, що ця реклама буде корисною для підвищення обізнаності людей та активізації боротьби зі СНІДом", - сказав він. “На жаль, у наш час люди приходять до СНІДу, не маючи більше бути обережними, тому що існує препарат, який вилікує його. Це зовсім не так, нинішні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію, вони мають побічні ефекти та стійкість ».