Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Farmacia Profesional - журнал, що виходить раз на два місяці, що видається з 1986 року, піонер у галузі фармацевтичної технічної преси і націлений на фармацевта як підприємця, менеджера та експерта з наркотиків. Його метою є оновлення знань провізора як медичного працівника та вирішення актуальних проблем на ринку ліків, дермофармації, фармацевтичної допомоги та фітофармації, серед іншого. Професійна аптека надає інструменти та рішення для простого застосування у всіх сферах, що цікавлять фармацевтів.
Слідкуй за нами на:
Автор розглядає терапевтичну підгрупу B01A2A, що складається з гепаринів та інших ін’єкційних антикоагулянтів, описуючи їх застосування та дозування, їх механізми дії, можливі побічні ефекти, взаємодії, ускладнення, спричинені їх передозуванням, а також відмінності між різними комерційними препаратами.
Гепарини - це ін’єкційні антикоагулянти. Можна розрізнити стандартний гепарин або нефракціонований гепарин (UFH) та низькомолекулярний гепарин (LMWH).
UFH складається з гетерогенної суміші полісахаридних ланцюгів змінної довжини з молекулярною масою від 6000 до 40000 дальтон. Ці полісахаридні ланцюги складаються з послідовностей, що містять глюкозамін та сульфатовану глюкуронову або ідуронову кислоту. Його середня молекулярна маса становить 15000 дальтон.
НМГ є результатом фрагментації НФГ різними методами для отримання продуктів з меншою та більш однорідною молекулярною масою. Вони також складаються з суміші полісахаридних ланцюгів, і їх середня молекулярна маса набагато нижча: від 4000 до 5000 дальтон.
МЕХАНІЗМ ДІЇ
Антитромботична та антикоагулянтна активність UFH пов'язана зі здатністю інгібувати фактор Xa та фактор IIa відповідно. НМГ мають нижчу активність інгібуючої активності тромбіну або фактора IIa, але підтримують однакову ефективність щодо фактора Ха, тому очікується, що вони представляють менший ризик кровотечі, але однакову антитромботичну активність.
Гепарини погано засвоюються всередину і інактивуються травними ферментами, тому їх вводять лише парентерально. Підшкірний шлях є класичним шляхом введення як для НФГ, так і для НМГ. Внутрішньовенно застосовується для НФГ при екстрених лікуваннях.
Що стосується його фармакокінетики, UFH має низьку біодоступність з великими варіантами між індивідами. Період напіввиведення становить приблизно 1 годину 30 хвилин. Активність зберігається близько 8-12 годин, що означає необхідність повторювати ін'єкції 2-3 рази кожні 24 години. Навпаки, НМГ мають менший зв'язок із білками плазми та ендотеліальною стінкою та довший період напіввиведення (3 години 30 хвилин) з антитромботичною активністю, яка триває близько 24 годин. Ці характеристики дають їм перевагу в тому, що їх можна вводити один раз на день, а також не вимагають суворого контролю для коригування терапевтичної дози. Все це означає, що НКГ поступово замінюються НМГ в клінічній практиці.
У профілактичних дозах НФГ виводиться за допомогою клітинного механізму, але в терапевтичних дозах цей механізм насичується і виводиться нирками. НМГ виводяться через нирки, оскільки вони мало споріднені до ендотеліальних клітин.
Гепарини - це макромолекули, які майже не перетинають природні бар’єри організму.
Найчастішими побічними ефектами є крововиливи та тромбоцитопенія, рідше некроз шкіри, реакції гіперчутливості та гіпоальдостеронізм. Кровотечі не такі часті в профілактичних процедурах, оскільки дози нижчі, але у хворих на нирки доцільно їх коригувати.
Тромбоцитопенія не пов’язана з дозою, віком або способом введення; це здається більше індивідуальною реакцією кожного пацієнта. Ця тромбоцитопенія може бути двох типів: середньотяжка без симптомів тромбозу, яка з’являється перші чотири дні лікування; або більш серйозні з раптовим падінням кількості тромбоцитів, що є причиною тромбозу артерій та вен або легеневої тромбоемболії. Його поява пізніше, через 8-15 днів після початку лікування. Це набагато рідше, з частотою появи менше 1%.
Як НТГ, так і НМГ можуть викликати остеопороз. Однак при тривалому лікуванні (від 3 до 6 місяців), здається, НМГ спричиняє його меншою мірою. Також були описані інші ефекти, такі як підвищений рівень трансаміназ печінки.
У разі передозування слід вводити внутрішньовенно протамін. Протамін, полікатіонічний білок, зв’язується з гепарином, взаємодіючи з негативними зарядами сульфатної та карбоксильної груп та діючи як протиотрута у разі кровотечі через передозування. Тривалий час згортання повністю нейтралізується, хоча активність анти-Ха нейтралізується лише на 25-50%.
На продаж надходять дві різні солі НФГ (гепарин натрію та гепарин кальцію), і обидві вони однаково ефективні у профілактиці тромбозу вен. Більшість спеціальностей з гепарином кальцію призначені для підшкірного введення. Основна причина полягає в тому, що він менш болючий, ніж натрій. Але не було б незручностей при введенні гепарину кальцію внутрішньовенно у відповідних препаратах для нього.
Що стосується НМГ, вони відрізняються за походженням сировини та способом фракціонування. Хоча вони мають деякі відмінності щодо молекулярної маси, періоду напіввиведення із плазми та співвідношення активності Xa щодо IIa, для терапевтичних цілей їх слід вважати еквівалентними, хоча і не взаємозамінними. Отже, повинні дотримуватися дозування та вказівки щодо використання кожної зі смаків.
НМГ, що продаються в Іспанії, це беміпарин, далтепарин, еноксапарин, надропарин та тинзапарин. Беміпарин дозволений лише для профілактичного використання, а не для лікування тромбозу глибоких вен.
У таблиці I перелічені гепарини та інші пероральні антикоагулянти, що продаються в Іспанії, як вони вказані в Каталозі фармацевтичних продуктів Генеральної ради офіційних асоціацій фармацевтів (видання 2001 р.).