tbl 60x20 мг (блістер. PVC/PVDC/Al)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Додаток № 1 до повідомлення про зміну реєстрації лікарського засобу, ev. №: 2012/00514-Z1B
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
ІРУМЕД 2,5 мг
ІРУМЕД 5 мг
ВМИЛЕНО 10 мг
ВМИЛЕНО 20 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить лізиноприлу дигідрат, еквівалентний 2,5 мг,
5 мг, 10 мг або 20 мг лізиноприлу.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Ірумед 2,5 мг: від білого до майже білого кольору, круглі, двоопуклі таблетки, нанесені на один бік
Ірумед 5 мг: білі круглі таблетки із забиванням на одному боці
Ірумед 10 мг: світло-жовті круглі таблетки з рискою на одному боці
Ірумед 20 мг: круглі таблетки персикового кольору із забиванням на одному боці
Оціночна лінія призначена для того, щоб таблетку можна було розділити для полегшення ковтання, вона не призначена для розділення дози.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія
Серцева недостатність
Лікування симптоматичної серцевої недостатності.
Гострий інфаркт міокарда
Короткочасне (6 тижнів) лікування гемодинамічно стабільного пацієнта протягом 24 годин після гострого інфаркту міокарда.
Ниркові ускладнення при цукровому діабеті
Лікування захворювання нирок у пацієнта з гіпертонією із цукровим діабетом 2 типу та початковою нефропатією (див. Розділ 5.1).
4.2 Дозування та спосіб введення
Ірумед слід призначати перорально в одній добовій дозі. Як і інші ліки один раз на день, Ірумед слід приймати приблизно в один і той же час щодня. На всмоктування таблеток лізиноприлу їжа не впливає. Дозування слід індивідуально підбирати відповідно до типу пацієнта та реакції артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Гіпертонія
Ірумед можна застосовувати як монотерапію або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами.
Початкова доза
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією зазвичай рекомендується початкова доза 10 мг. У пацієнтів із помітно активованою системою ренін-ангіотензин-альдостерон (особливо при реноваскулярній гіпертензії, виснаженні солі та/або рідини, серцевій декомпенсації або важкій гіпертензії) після початкової дози може статися надмірне падіння артеріального тиску. Тому цим пацієнтам рекомендуються початкові дози 2,5-5 мг, і лікування слід розпочинати під наглядом лікаря. Якщо є порушення функції нирок, потрібні нижчі початкові дози (див. Таблицю 1).
Підтримуюча доза
Звичайна ефективна підтримуюча доза становить 20 мг один раз на день. Як правило, якщо бажаний терапевтичний ефект не досягається протягом 2 - 4 тижнів при певній дозі, дозу можна збільшити. Найвища максимальна доза, використовувана в контрольованих довгострокових клінічних випробуваннях, становила 80 мг на день.
Пацієнти, які отримували діуретики
Після початку лікування Ірумедом може виникнути симптоматична гіпотензія. Пацієнти, які одночасно отримують діуретики, частіше. Цим пацієнтам рекомендується з обережністю, оскільки вони можуть мати виснаження солі та/або рідини. Діуретичну терапію слід припинити за 2-3 дні до початку прийому препарату Ірумед. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, у яких неможливо припинити діуретик, препарат Ірумед слід розпочинати у дозі 5 мг. Необхідний моніторинг функції нирок та рівня калію в сироватці крові. Наступну дозу препарату Ірумед слід регулювати відповідно до реакції артеріального тиску. Діуретики можна продовжувати, якщо це необхідно (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Коригування дози при нирковій недостатності
Дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю повинно базуватися на кліренсі креатиніну, як показано в таблиці No. 1
Таблиця 1- Корекція дози у пацієнтів з нирковою недостатністю
Дозу можна титрувати вгору, доки не буде контрольовано артеріальний тиск, або до максимальної дози 40 мг на день.
Застосування дітям та підліткам з підвищеною чутливістю у віці від 6 до 16 років
Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг один раз на день для пацієнтів із вагою від 20 до 50 кг та 5 мг 1 раз на день для пацієнтів із вагою ≥ 50 кг. Дозу слід індивідуально коригувати до максимальної добової дози 20 мг для пацієнтів із масою тіла від 20 до 50 кг та 40 мг для пацієнтів із масою тіла ≥ 50 кг. Дози, що перевищують 0,61 мг/кг (або перевищують 40 мг), не вивчались у педіатричних пацієнтів (див. Розділ 5.1).
У дітей з порушеннями функції нирок слід враховувати меншу початкову дозу або подовжений інтервал дозування.
Серцева недостатність
У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю Ірумед слід застосовувати як допоміжну терапію до діуретиків та, за необхідності, до дигоксину або бета-блокаторів. Початкова доза Ірумеду становить
2,5 мг один раз на день під наглядом лікаря, щоб побачити вплив на артеріальний тиск. Дозу препарату Ірумед слід збільшити:
o збільшення не більше 10 мг,
з інтервалом не менше 2 тижнів,
до найвищої дози, що переноситься пацієнтом, до максимум 35 мг один раз на день.
Дозування слід коригувати відповідно до клінічної відповіді кожного окремого пацієнта. У пацієнтів з високим ризиком симптоматичної гіпотензії, напр. Пацієнтам із виснаженням солі з гіпонатріємією або без неї, або пацієнтам, які отримують високі дози діуретиків, ці стани слід скорегувати перед початком лікування Ірумедом. Слід контролювати функцію нирок та рівень калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Гострий інфаркт міокарда
Пацієнтам слід забезпечити відповідне, стандартно рекомендоване лікування, таке як тромболітики, ацетилсаліцилова кислота та бета-адреноблокатори. Нітрогліцерин можна вводити внутрішньовенно або трансдермально разом з Ірумедом.
Початкова доза (перші три дні після інфаркту)
Лікування ірумедом можна розпочати протягом 24 годин з моменту появи симптомів. Не слід починати лікування, якщо систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт. Перша доза Ірумеду - 5 мг перорально,
через 24 години слідує доза 5 мг, через 48 годин 10 мг, а потім 10 мг один раз на день. Пацієнтам із низьким систолічним артеріальним тиском (120 мм рт. Ст. Або менше) на початку лікування або протягом перших трьох днів після інфаркту слід вводити меншу дозу 2,5 мг перорально (див. Розділ 4.4).
У випадках ниркової недостатності (кліренс креатиніну 2) (див. Розділ 5.2).
Застосування у літніх людей
У клінічних випробуваннях не спостерігалось змін ефективності та безпеки щодо віку.
Однак, якщо старший вік пов’язаний із зниженням функції нирок, для визначення початкової дози препарату Ірумед слід використовувати рекомендації, наведені в таблиці 1. Потім дозу слід регулювати відповідно до реакції артеріального тиску.
Застосування у пацієнтів з трансплантацією нирок
Немає досвіду застосування препарату Ірумед пацієнтам із недавньою трансплантацією нирки. Тому лікування Ірумедом їм не рекомендується.
Протипоказання
Підвищена чутливість до Ірумеду, будь-якої допоміжної речовини або будь-якої допоміжної речовини
інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ),
Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ,
Спадковий або ангіоневротичний набряк,
Другий та третій триместри вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Симптоматична гіпотонія
Симптоматична гіпотензія рідко спостерігалася у пацієнтів з гіпертонічною хворобою, що не ускладнилися. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які отримують Ірумед, гіпотонія частіше виникає, якщо у пацієнта спостерігається виснаження об’єму, напр. при діуретичній терапії, обмеженні дієтичної солі, діалізі, діареї або блювоті, або у пацієнтів з важкою ренінзалежною гіпертензією (див. розділи 4.5 та 4.8). Симптоматична гіпотензія спостерігалась у пацієнтів із серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї. Найчастіше це трапляється у пацієнтів з важкою серцевою недостатністю, які отримували високі дози діуретиків петлі Генле, гіпонатріємією або нирковою недостатністю. У пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку симптоматичної гіпотензії слід уважно стежити за початком лікування та коригуванням дози. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або судин головного мозку, які потребують помітного зниження артеріального тиску, можуть призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної події.
Якщо виникає гіпотонія, пацієнта слід помістити в положення лежачи на спині та, при необхідності, зробити внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Транзиторна гіпотензія у відповідь на лікування не є протипоказанням для подальших доз, які зазвичай можна вводити без ускладнень, як тільки артеріальний тиск підвищується після збільшення об’єму.
У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю, які мають нормальний або низький кров'яний тиск, може спостерігатися подальше зниження системного артеріального тиску після прийому препарату Ірумед. Цього ефекту можна очікувати і зазвичай не є причиною для припинення лікування. Якщо гіпотонія набуває симптоматичного характеру, може знадобитися зменшити дозу або припинити прийом Ірумеду.
Гіпотонія при гострому інфаркті міокарда
Не слід розпочинати лікування Ірумедом пацієнтам із гострим інфарктом міокарда, яким загрожує подальша важка гемодинаміка.
Це пацієнти з систолічним артеріальним тиском 100 мм рт. Ст. Або менше або пацієнти з кардіогенним шоком. Протягом перших трьох днів після інфаркту дозу слід зменшити, якщо систолічний артеріальний тиск становить 120 мм рт. Ст. Або менше. Підтримуючі дози слід зменшити до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг, якщо систолічний артеріальний тиск становить 100 мм рт.ст. або менше. Якщо гіпотонія зберігається (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. Ст. Протягом більше однієї години), прийом Ірумеду слід припинити.
Аортальний та мітральний стенози/гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і інші інгібітори АПФ, Ірумед слід застосовувати з обережністю пацієнтам із стенозом мітрального клапана та перешкодою відтоку лівого шлуночка, наприклад, аортальним стенозом або гіпертрофічною кардіоміопатією.
Зниження функції нирок
При нирковій недостатності (кліренс креатиніну 70 років) та у жінок, визначених як пацієнти з високим ризиком смертності, спостерігалася значна вигода при оцінці сукупного впливу на смертність та серцеву функцію. Результат показав значну користь для всіх пацієнтів, навіть у підгрупі високого ризику, у пацієнтів, які приймали лізиноприл протягом 6 місяців або отримували комбінацію лізиноприлу та нітрогліцерину протягом 6 тижнів, демонструючи профілактичний ефект лізиноприлу. Як і слід було очікувати, при кожному судинорозширювальному лікуванні лікування лізиноприлом асоціювалось із збільшенням частоти гіпотонії та ниркової дисфункції, але не асоціювалось із пропорційним збільшенням смертності.
У подвійному сліпому рандомізованому багатоцентровому дослідженні, в якому порівнювали лізиноприл з блокаторами кальцієвих каналів, у 335 пацієнтів із гіпертонією та цукровим діабетом 2 типу із початковою нефропатією, що характеризується мікроальбумінурією, лізиноприл, прийнятий у дозі від 10 мг до 20 мг один раз на день протягом 12 місяців, зменшувався/діастолічний артеріальний тиск 13/10 мм рт. ст. та втрата альбуміну в сечі 40%. Порівняно з блокаторами кальцієвих каналів, що призводять до подібного зниження артеріального тиску, спостерігалося значно більше зменшення втрат альбуміну в сечі при лікуванні лізиноприлом, демонструючи, що інгібуючий ефект АПФ лізиноприлу зменшує мікроальбумінурію за допомогою прямого механізму на ниркову тканину разом з гіпотензивною. ефекти.
Лікування лізиноприлом не впливає на контроль глікемії, що продемонстровано незначним впливом на рівень глікозиду гемоглобіну (HbA1c).
У клінічному дослідженні, в якому взяли участь 115 дітей та підлітків з артеріальною гіпертензією у віці від 6 до 16 років, пацієнти з вагою менше 50 кг, 0,625 мг, 2,5 мг або 20 мг лізиноприлу один раз на день та пацієнти з вагою 50 кг і більше, вони отримували або 1,25 мг, 5 мг або 40 мг лізиноприлу один раз на день. Наприкінці 2-го тижня один раз на день лізиноприл знижував нижчий артеріальний тиск залежно від дози при незмінній антигіпертензивній ефективності, продемонстрованій при дозах вище 1,25 мг.
Цей ефект був підтверджений під час фази відміни, коли діастолічний артеріальний тиск підвищувався приблизно на 9 мм рт. Ст. У пацієнтів, які приймали плацебо, порівняно з пацієнтами, які постійно отримували середні та високі дози лізиноприлу. Дозозалежний антигіпертензивний ефект лізиноприлу був послідовним у кількох демографічних підгрупах: вік, стадія Таннера, стать та раса.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Лізиноприл є перорально активним інгібітором АПФ, він не містить сульфгідрильної групи.
Після перорального прийому лізиноприлу максимальні концентрації в сироватці крові досягаються приблизно через 7 годин, хоча пацієнти з гострим інфарктом міокарда мають тенденцію до незначного збільшення часу, необхідного для досягнення максимальних концентрацій у сироватці крові. Виходячи із вмісту сечі, було встановлено, що середня швидкість всмоктування лізиноприлу становить приблизно 25% з мінливою варіабельністю 6-60% у спостережуваному діапазоні доз (5-80 мг). Абсолютна біодоступність знижується приблизно на 16% у пацієнтів із серцевою недостатністю. На всмоктування лізиноприлу їжа не впливає.
Навряд чи лізиноприл зв'язується з іншими білками плазми, але з циркулюючим ферментом, що перетворює ангіотензин (АПФ). Дослідження на щурах показують, що лізиноприл слабо проникає через гематоенцефалічний бар’єр.
Лізиноприл не метаболізується і виводиться у незміненому вигляді із сечею. При багаторазовому застосуванні лізиноприлу ефективний період напіввиведення становив 12,6 години. Кліренс лізиноприлу у здорових осіб становить приблизно 50 мл/хв. Під час зниження рівня сироватки крові було відзначено тривалу термінальну фазу, яка, однак, не призвела до накопичення препарату. Ця кінцева фаза, ймовірно, відображає насиченість зв'язування АПФ і не пропорційна введеній дозі.
Порушення функції печінки у пацієнтів з цирозом викликає зменшення всмоктування лізиноприлу (приблизно на 30%, що визначається від вмісту сечі), але збільшує вплив (приблизно на 50%) порівняно зі здоровими суб’єктами через зменшення кліренсу.
Порушення функції нирок зменшує елімінацію лізиноприлу, що виділяється реніном, але це зниження є клінічно значущим лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації становить 30 мл/хв або менше. При помірному та помірному порушенні функції нирок (кліренс креатиніну 30 - 80 мл/хв) середня AUC була збільшена лише на 13%, але при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну 5 - 30 мл/хв) збільшення середньої AUC становило 4 - 5 -згорнутий. Лізиноприл можна вивести діалізом. Протягом 4 годин гемодіалізу концентрація лізиноприлу в плазмі знизилася в середньому на 60% при кліренсі діалізу від 40 до 55 мл/хв.
У пацієнтів із серцевою недостатністю вплив лізиноприлу триваліший у порівнянні зі здоровими суб'єктами (збільшення AUC до середнього рівня 125%), але через вміст лізиноприлу в сечі абсорбція зменшується приблизно на 16% порівняно зі здоровими суб'єктами.
Діти та підлітки
Фармакокінетичний профіль лізиноприлу вивчали у 29 педіатричних пацієнтів з гіпертонічною хворобою у віці від 6 до 16 років, із СКФ вище 30 мл/хв/1,73 м 2. При дозах від 0,1 до 0,2 мг/кг пікові концентрації лізиноприлу в рівноважному стані досягались протягом 6 годин, а ступінь всмоктування на основі ізоляції сечі становила приблизно 28%.
Ці значення подібні до тих, які раніше отримували у дорослих пацієнтів. Значення AUC та Cmax у дітей у цьому дослідженні відповідали таким, що спостерігались у дорослих пацієнтів.
У пацієнтів літнього віку рівень препарату в крові і рівні ділянки під кривою (підвищений приблизно на 60%) у порівнянні з пацієнтами молодшого віку вищі.
Доклінічні дані безпеки
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень загальної фармакології, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту як група викликають побічні ефекти на пізніх стадіях внутрішньоутробного розвитку, що призводить до загибелі плоду та вроджених наслідків, особливо впливаючи на череп. Також повідомлялося про фетотоксичність, затримку внутрішньоутробного розвитку та стійку артеріальну протоку. Вважається, що ці аномалії розвитку частково зумовлені прямим впливом інгібіторів АПФ на фенільну ренін-ангіотензинову систему плода, а частково - ішемією внаслідок гіпотонії матері, а також зменшенням плацентарного кровотоку плода та надходження кисню/поживних речовин у плода.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Маніт, двоосновний фосфат кальцію дигідрат, крохмаль попередньо желатинізований, кукурудзяний крохмаль,
кремній діоксид колоїдний безводний, стеарат магнію.
жовтий оксид заліза (Е 172) у таблетках по 10 мг та 20 мг
червоний оксид заліза (Е 172) у таблетках по 20 мг.
6.2. Несумісність
Вони не реєструються.
6.3. Термін придатності
6.4. Особливі заходи щодо зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Тип упаковки та вміст упаковки
Блістер із ПВХ/ПВДК/АЛУ, паперова папка з принтом. Кожна головоломка містить
Від 30 до 60 таблеток.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6. Інструкція по застосуванню та поводженню
Ніяких особливих вимог.
ВЛАСНИК РЕЄСТРАЦІЙНОГО РІШЕННЯ
BELUPO, s.r.o., Братислава, Словацька Республіка
8. РЕЄСТРАЦІЙНІ НОМЕРА
ІРУМЕД 2,5 мг: 58/0371/08-S
ІРУМЕД 5 мг: 58/0372/08-S
ІРУМЕД 10 мг: 58/0373/08-S
ІРУМЕД 20 мг: 58/0374/08-S
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ