Деякі форми ожиріння серйозно порушують метаболічні шляхи, які роблять нас здоровими
Наше суспільство, схоже, визнало, що збільшення ваги є неминучим наслідком життя в місці з легким доступом до калорій і де фізична активність відіграє все меншу роль у нашому приватному та професійному житті. Старіння робить схуднення ще важчим.
У короткостроковій перспективі наслідки зайвої ваги здаються віддаленими або неважливими; естетична проблема, незначне обмеження рухливості. Але це може призвести до вищих показників діабету або серцево-судинних захворювань і створити велику проблему, коли мова заходить про те, щоб насолоджуватися активним способом життя.
Моя робота та роботи моїх співробітників тут та у Великобританії показують, що ожиріння - це не лише питання жиру під шкірою: це справжня модифікація нашого метаболізму. Це змінює спосіб засвоєння поживних речовин та змінює хімічні взаємозв’язки, що підтримують наше існування. У нашій останній роботі, опублікованій у "Клітинному метаболізмі", розглядалися наслідки ожиріння для нашого метаболізму. Ми з колегами взялися за цей проект, оскільки ми усвідомили, що існує багато видів ожиріння, кожен з яких має різні наслідки для здоров’я людини. Це те, що ми називаємо "неоднорідністю" захворювання. Якщо ми розуміємо неоднорідність, ми можемо персоналізувати лікування ожиріння і, сподіваємось, маємо більше шансів на успіх.
Моє ожиріння, мій метаболом
Ми - команда дослідників з різних галузей, включаючи медицину, технології та складний аналіз даних. Ми вивчили майже 2500 людей, що страждають ожирінням, за допомогою двох потужних нових технологій: ми проаналізували весь геном кожного учасника дослідження та проаналізували понад 1000 речовин крові або метаболітів. Ця колекція метаболітів є тим, що ми зараз називаємо "метаболомом", і включає такі відомі сполуки, як глюкоза та сечова кислота, а також звиви язика, такі як 1-стеароїл-2-дигомо-ліноленоїл-GPC.
Ми включаємо аналіз геному, щоб зрозуміти, як гени схиляють людину до ожиріння. Ми обрали метаболом, щоб в реальному часі вловити вплив зайвої ваги. За багатьма учасниками дослідження стежили більше 10 років; це дозволило оцінити наслідки наших довгострокових спостережень.
Дивовижною і тривожною новиною є те, що збільшення та втрата ваги спричиняє зміни рівня багатьох сотень конкретних метаболітів. Очікувались деякі з цих змін: жири або ліпіди - включаючи холестерин - швидко зростають із збільшенням ваги. Однак ми також спостерігаємо зміни в інших типах метаболітів і процесах в організмі: білковий і вуглеводний обмін, вироблення енергії та рівень гормонів.
Загальна картина полягає в тому, що вага різко порушує обмін речовин в організмі. Хороша новина полягає в тому, що зміни можна змінити зі зниженням ваги.
Здоровий ожиріння, а хворі худі
Іншим ключовим спостереженням було те, що порушення обміну речовин мали більше наслідків для здоров’я, ніж просто фізичний вигляд: деякі з учасників мали те, що ми називаємо метаболомом із ожирінням, незважаючи на їх нормальну вагу. З іншого боку, у деяких людей із ожирінням спостерігався цілком нормальний метаболом, подібний до тих, у кого був здоровий індекс маси тіла.
Нам незрозуміло, чому у ожирілої людини може бути нормальний метаболом. Ми не знаємо, чи гени чи навколишнє середовище відповідають за збереження цієї групи людей здоровішими. Для визначення потрібні додаткові дослідження.
Нам незрозуміло, чому у ожирілої людини може бути нормальний метаболом. Ми не знаємо, чи гени чи навколишнє середовище відповідають за збереження цієї групи людей здоровішими. Для визначення потрібні додаткові дослідження
Отримавши медичну інформацію на момент аналізу метаболізму та довгострокові дані спостереження, ми змогли побачити наслідки порушення метаболізму.
Люди з ожирінням з основними порушеннями обміну речовин розвинули діабет, серцево-судинні захворювання та гіпертонію. Ці самі учасники також накопичували жирову тканину в животі та в печінці - у "поганих" місцях - замість того, щоб просто додавати її під шкіру талії або стегон. Таким чином, фізичне ожиріння було важливим, але те, як надмірна вага особливо впливала на внутрішнє функціонування кожної людини, було більш точним показником загального стану здоров’я.
Звіт про метаболом може сказати більше, ніж ІМТ
Може бути спокусливо думати, що ожиріння є наслідком генів, успадкованих від наших батьків. І це правда, але вплив наших генів блідне в порівнянні з переважним впливом споживання калорій та малорухливого життя.
Був виняток. Ми виявили деяких людей із ожирінням із змінами гена, який контролює апетит, так званого рецептора меланокортину 4 (MC4R). Ці пацієнти страждали від генетичної мутації, яка змушувала їх відчувати постійний голод і змушувала їсти більше, ніж було потрібно. Є велика надія, що цих пацієнтів найближчим часом можна буде лікувати певними препаратами. Як і слід було очікувати, ця форма ожиріння сильно порушила метаболізм ураженої людини.
Ми постійно бачимо, що наука вносить нові знання про важливі проблеми зі здоров’ям, і що ці знання, здається, зникають, коли цикл новин закінчується. Але після ажіотажу настає інкубація нових стратегій, які в кінцевому підсумку можуть залишити важку ситуацію в медичній практиці.
У конкретній галузі ожиріння, я думаю, що привернення уваги до важливих змін, які він виробляє в метаболізмі, забезпечує відчуття терміновості. Ця робота також забезпечує новий спосіб вимірювання шкідливих наслідків ожиріння та проведення скринінгу популяцій, щоб визначити, хто може отримати найбільшу користь від участі в клінічних випробуваннях нових препаратів. Сюди входять худі особи з нездоровим метаболомом, але які не знають про свій стан здоров’я і яким буде корисно профілактичне втручання.
Амаліо Теленті - доцент кафедри фармації та фармацевтичних наук в Університеті Каліфорнії в Сан-Дієго; Професор геноміки в Скріппсі, Науково-дослідний інститут Скриппса.
Застереження про розкриття інформації. Раніше Амаліо Теленті був співробітником та радником Human Longevity Inc.
Ця стаття спочатку була опублікована в розмові. Прочитайте оригінал.