Відео: @FattyPillowTV Story - Основні моменти та нові туфлі: D (1:30) 3.5.2015 20h31m54s (лютий 2021)
предметів
Доля стовбурових клітин визначається сигналами зовнішнього мікросередовища або "ніші". У волосяному фолікулі самі стовбурові клітини, здається, діють як ніша для сусідніх м’язових клітин, що викликають мурашки.
Коли ти злишся, холоднеш або боїшся, твоє волосся встане. Ця реакція опосередковується артеріальним м’язом ворсинок, який веде від опуклості - постійної частини волосяного фолікула - до поверхні шкіри. Скорочення м’яза зміщує кут волосся до шкіри. Пілоерекція або гусяча шкіра робить волосся краще утепленим і змінює свій зовнішній вигляд, щоб надіслати повідомлення, грубе або блефуючи. Фудзівара та ін. 1 опишіть, як опуклі стовбурові клітини діють як ніша для цих гладком'язових клітин, координують їх диференціацію та забезпечують їх правильну локалізацію з високою відтворюваністю. Хоча пілоерекція все ще відбувається, хоча м'язові клітини фіксуються не в потрібному місці, ці дані дають цінну інформацію про біологію стовбурових клітин.
Волосяний фолікул був предметом досліджень частково, оскільки у дорослих його нижня частина зазнає циклів дегенерації та регенерації. Кератиноцити, які відновлюють фолікул і стрижень волосся, походять із сукупності стовбурових клітин, розташованих в опуклості (рис. 1).
Волосяний фолікул під час фази росту ( a ), а у фазі спокою - між закінченням фази дегенерації та початком нової фази зростання ( b ). Стовбурові клітини розташовані в зоні експресії CD34 (темно-синя), яка, як правило, тихіша, ніж навколишні райони. Найбільш спокійні клітини, LRC (червоний), бажано розташовуватися на спині, близько до місця прикріплення м’язів-коректорів м’язів (APM). Фудзівара та ін. 1, очевидно, що у мутанта нефронектину АРМ зазвичай зв'язується над зоною стовбурових клітин (не показано). Пунктирна лінія відокремлює постійну частину фолікула від частини, яка замінюється в кожному циклі.
Повнорозмірне зображення
Перші спостереження пропонували просту модель, в якій клітини, що зберігають мітки (LRC) - найбільш комфортна популяція стовбурових клітин фолікулярного епітелію - лежать на основі ієрархії стовбурових клітин/клітин-попередників 2. На початку фази регенерації вважалося, що LRC піддаються асиметричному поділу, що утворює тимчасові ампліфікаційні клітини - клітини з меншим проліферативним та розвивальним потенціалом, які з часом утворюють диференційовані типи клітин нижньої фолікули та пульпи волосся. LRC розташовані в увігнутій зоні, сусідній з місцем прикріплення артеріального м'яза ворсинок (APM), і припускають, що APM служить нішею для обслуговування фолікулярних стовбурових клітин.
Безпосередній аналіз динаміки кератиноцитів у фолікулі виявив більш складну історію, яка ще більше підкреслює потенційне значення ніші. Наприклад, найбільш спокійні LRC мають більш обмежену функцію у фолікулярній регенерації (ймовірно, слугуючи резервом стовбурових стовбурових клітин), тоді як інші попередники кератиноцитів у постійному фолікулі відіграють більш активну роль у процесі циклічної регенерації. .
Крім того, асиметричний поділ, здається, не є механізмом, який виробляє обмежену долю родоначальника, яка відрізняється від стовбурових клітин. Натомість положення у фолікулі, схоже, відіграє більш важливу роль у збереженні характеру стовбурових клітин. Клітини, які активно підтримують фолікули, розташовані як в зоні стовбурових клітин - яка включає LRC і характеризується експресією маркера білка CD34 - так і у вторинному зародку під ним (рис. 1).
Зона стовбурових клітин є частиною постійного фолікула, тоді як вторинні ембріони є перехідною структурою, вбудованою в регенеруючий нижній фолікул. Зокрема, спостерігається значний потік кератиноцитів до зони стовбурових клітин та з неї не тільки через пошкодження, але й під час кожного циклу регенерації та дегенерації 3, 4, 5. Незважаючи на цей рух, зони експресії генів та корельовані біологічні властивості зберігаються. У цьому контексті можна очікувати, що місцеві подразники відіграватимуть важливу роль у підтримці цієї фолікулярної архітектури.
Фудзівара та ін. Фіг.1 - тест функції білків, що продукуються стовбуровими клітинами та вибірково відкладаються в базальній мембрані опуклої області. Вони обрали нефронектин, білок, який кератиноцитарні стовбурові клітини зберігають у позаклітинному матриксі порожнини. Вони виявили, що нефронектин призводить до прикріплення клітин APM до випинання, зв'язуючись з високою спорідненістю з рецептором інтегрину α8β1 на поверхні цих клітин.
Автори повідомляють, що миші, яким не вистачає нефронектину або ланцюга інтеграну α8 у шкірі, все ще утворюють АРМ у більшості своїх фолікулів. Але коли ген, що кодує нефронектин, мутується, АРМ найчастіше злегка зв’язується з фолікулами, як зазвичай. Подібним чином, хоча у мишей з дефіцитом α8 APM зазвичай знаходить своє нормальне місце прикріплення, він частіше зв'язується з фолікулами, ніж у звичайних тварин. Приєднання APM поблизу його нормального місця в обох мутантів можна пояснити наявністю EGFL6 - іншого ліганду, який зв'язується з рецептором інтегрину α8β1, хоча і з меншою спорідненістю - у мутантах нефронектину і вище αM інтегрину до APM, який зв'язується з α8β1 рецептор інтегрину. може зв’язуватися з нефронектином у мутанті α8.
Цей чудово виконаний аналіз дає чітке уявлення про те, як з'єднання APM спрямоване на зароджується горб. Що примітно, однак, автори не виявили дефектів у діяльності стовбурових клітин у цих мутантів. (Зверніть увагу, що цей аналіз обмежувався нормальною експресією кількох маркерів, переважно експресованих у увігнутих кератиноцитах.)
З цього спостереження виникають два питання. По-перше, чи висвітлюють ці мутанти важливість відносного миру в ієрархії стовбурових клітин? Це питання могло здатися єретичним, коли його мирно прийнято вважати визначальною рисою стовбурових клітин. Але в міру того, як наше розуміння стовбурових клітин у фолікулі розвивається, розумно запитати, чи справді LRC лежить у кореневій ієрархії стовбурових клітин. Як незвичне розташування або відсутність APM впливає на LRC? Чи залишаються LRC локалізованими з APM, де б він не був підключений? І чи відносний спокій цих клітин більше пов’язаний з їх взаємодією з АРМ, ніж із їхнім «стогоном»? Якщо найбільш спокійні клітини ко-локалізуються з АРМ в мутантному нефронектині, було б корисно оцінити властивості, які ці клітини проявляють, коли вони перебувають поза "нормальною" зоною стовбурових клітин.
Друге питання полягає в тому, що якщо АРМ не є нішею для стовбурових клітин, які інші подразники утримують популяцію стовбурових клітин у увігнутій області? Можливо, відповідь у базальній мембрані. Білки, які переважно експресуються увігнутими кератиноцитами і зберігаються у позаклітинному матриксі, є кандидатами для залишення маркера адгезії в опуклості - для допомоги в сортуванні клітин, які повертаються до увігнутої області під час фази дегенерації. Або, можливо, вони залишають повчальний маркер для підтримки відновлення відповідного профілю поверхневого маркера та поведінки клітин для клітин, що повертаються до опуклості. Хоча, здається, нефронектин не відповідає цим критеріям, подальше копання в базальній мембрані може виявити додаткові компоненти, які будуть це робити.
Можливо, варто зануритися глибше. APM був одним із кандидатів на мезенхімальний сайт для стовбурових клітин. Шкірний сосочок - це ще одне добре охарактеризоване скупчення мезенхімальних клітин у волосяному фолікулі, діяльність якого є вирішальною для регуляції фолікулярної регенерації та морфогенезу 6. Однак він фізично відокремлений від опуклості під час кожного циклу росту і не може служити щілиною для стовбурових клітин (рис. 1).
Чи існує третя спеціалізована група мезенхімальних клітин, яка допомагає підтримувати набряк, чи це функція, яка вирішується в самому епітелії? Подальший аналіз фолікулярної базальної мембрани може дати відповідь.
Коментарі
Надсилаючи коментар, ви погоджуєтесь дотримуватись наших Умов надання послуг та Правил спільноти. Якщо ви вважаєте щось образливим або не відповідаєте нашим умовам чи інструкціям, позначте це як невідповідне.